本發(fā)明屬于脂質體，具體涉及一種植物揮發(fā)油脂質體前體的制備方法及其所用的輔料組合物及應用。

背景技術：

1、脂質體技術作為一種藥物傳遞系統(tǒng)，在藥物保護、提高藥物生物利用度和實現(xiàn)靶向給藥方面具有優(yōu)勢。而植物揮發(fā)油，如沉香、肉桂、薄荷等具有藥用價值的植物揮發(fā)油提取物具有豐富的生物活性和多種治療作用，但在實際應用中，由于此類成分水溶性差、易揮發(fā)等特性，植物揮發(fā)油面臨生物利用率低等問題，將脂質體技術應用于植物揮發(fā)油的研究可以提高其生物利用率和營養(yǎng)健康效果。脂質體的制備方法對脂質體的穩(wěn)定性、溶解性、靶向性等性質具有重要的影響，為了避免脂質體制備過程中使用氯仿、乙醚等毒性較大的有機溶劑，使用乙醇做有機相的制備方法，如乙醇注入法，在進一步替換可能對人體有害的試劑后，所生產(chǎn)得到的脂質體存在包封率低、平均粒徑大的問題，所制得的脂質體穩(wěn)定性也較低，長期存放易聚集而使粒徑變大，其中的磷脂成分也易被氧化，導致包封率下降。噴霧干燥是常用的、較為經(jīng)濟的，通過微膠囊化來增加脂質體穩(wěn)定性的方法，將脂質體從液體介質轉變?yōu)楣腆w形式，拓展其存儲和應用性，此時脂質體的形式被稱為脂質體前體。但噴霧干燥所涉及的高溫和氣流處理更容易使原本穩(wěn)定性較低的脂質體被破壞，影響脂質體的長期保存和水溶后復性的質量。脂質體前體——微膠囊粉末的后續(xù)劑型加工，如壓片等，順時的高壓也容易造成脂質體的破裂和揮發(fā)油的滲漏等情況，長期保存穩(wěn)定性差。

2、為了克服以上問題，找到一種能為植物揮發(fā)油脂質體在噴霧干燥處理及之后的儲存中提供穩(wěn)定性保護的輔料配方及其制備方法顯得尤為重要。

3、專利申請公開號為cn114711288a公開了一種穩(wěn)定性高的肉桂醛固體脂質體納米粒，以單硬脂酸甘油酯為壁材的主要成份，以泊洛沙姆-188提高質體納米粒的穩(wěn)定性。該肉桂醛固體脂質納米粒子凍干后在常溫下呈固態(tài)，粒壁的流動性因單硬脂酸甘油酯降低，穩(wěn)定性更好，易于保存和運輸，且方便重新加水再分散。但是，該方案必不可少的泊洛沙姆-188雖然是一種安全的藥物輔料，但可能不適應于食品領域，而且該方案的比較試驗表明其對肉桂醛以外的芯材包封率及穩(wěn)定性較差，對肉桂醛具有一定的針對性。專利申請公開號為cn116473231a公開了一種藍莓葉黃素酯納米脂質體及其制備方法和應用，該脂質體使用中鏈甘油脂肪酸酯、單雙硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂來包埋功效成分，并通過高壓均質制備納米級顆粒。加速穩(wěn)定性試驗表明，通過在脂質體液體分散系中添加β-環(huán)糊精和阿拉伯膠，噴霧干燥制備成固體顆粒，可使脂質體具有優(yōu)異的高溫穩(wěn)定性。但是對于替換了可能對人體有害的試劑所生產(chǎn)得到的植物揮發(fā)油脂質體，該申請?zhí)岣邿岱€(wěn)定性的方案，即直接添加β-環(huán)糊精和阿拉伯膠噴霧干燥未必對不同的脂質體具有泛用性，且該配方未提及脂質體固體顆粒的壓片性能。

4、植物揮發(fā)油脂質體的長期存儲面臨著植物揮發(fā)油變質和脂質體物理、化學穩(wěn)定性下降的雙重影響，導致脂質體包封率快速下降。針對脂質體的儲存穩(wěn)定性問題，現(xiàn)有技術主要在脂質體制備過程中加入特殊成分以提高穩(wěn)定性，從脂質體制備層面解決此問題。與此不同的是，本發(fā)明提出了一種新的輔料組合物及其在提高植物揮發(fā)油脂質體前體存儲穩(wěn)定性的應用，使用替換有毒有機試劑的傳統(tǒng)方法制備的植物揮發(fā)油脂質體平均粒徑大、穩(wěn)定性也較低，但此類脂質體在噴霧干燥制備為脂質體前體時應用本發(fā)明的輔料組合物可以使脂質體前體獲得優(yōu)秀的存儲穩(wěn)定性，經(jīng)長時間存儲再復水重建，脂質體對植物揮發(fā)油的保留率仍較高。

技術實現(xiàn)思路

1、為了提高現(xiàn)有技術中植物揮發(fā)油脂質體前體的儲存穩(wěn)定性表現(xiàn)，并且使脂質體前體能更加方便的制備成片劑這種方便儲存與運輸?shù)男问剑景l(fā)明的一個目的是提供一組用于提高植物揮發(fā)油脂質體前體存儲穩(wěn)定性的輔料組合物。

2、本發(fā)明的另一個目的是提供了存儲穩(wěn)定性較好的一種植物揮發(fā)油脂質體前體的制備方法，本發(fā)明的第三個目的是提供了制備獲得的植物揮發(fā)油脂質體前體的應用。

3、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下的技術方案為：

4、用于提高植物揮發(fā)油脂質體前體存儲穩(wěn)定性的輔料組合物，其輔料組合物包括山梨糖醇、β-環(huán)糊精、魔芋精粉和微晶纖維素。進一步地，采用植物揮發(fā)油液體分散系制備植物揮發(fā)油脂質體前體時，山梨糖醇與脂質體液體分散系體積質量比ml:g＝48-52:2-4，β-環(huán)糊精與山梨糖醇的質量比為2-4:1-3；脂質體凍干粉與魔芋精粉、微晶纖維素的質量比＝20-30:1.6-2.4:2-4。

5、如上所述的組合物在制備植物揮發(fā)油脂質體前體中的應用。

6、如上所述的組合物在用于提高植物揮發(fā)油脂質體前體存儲穩(wěn)定性的應用。

7、一種植物揮發(fā)油脂質體前體的制備方法，其包括如下步驟：

8、s1、將植物揮發(fā)油制備為脂質體液體分散系；

9、s2、將脂質體液體分散系與山梨糖醇混勻，再加入β-環(huán)糊精，形成均勻稀薄粥狀分散系后，低溫干燥獲得脂質體凍干粉；

10、s3、將脂質體凍干粉加入魔芋精粉溶液，攪拌均勻后，再加入微晶纖維素，將混合后的懸浮液進行噴霧干燥，獲得揮發(fā)油脂質體前體。

11、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在步驟s2中，脂質體液體分散系與山梨糖醇按體積質量比ml:g＝48-52:2-4；山梨糖醇與β-環(huán)糊精的質量比為2-4:1-3。

12、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在步驟s2中，低溫干燥的條件為-25℃，低溫干燥24h。

13、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在步驟s3中，魔芋精粉溶液為魔芋精粉與水質量體積比g:ml＝1:100混合的溶液。

14、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在步驟s3中，魔芋精粉與脂質體凍干粉和微晶纖維素的質量比為1.6-2.4:20-30:2-4。

15、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，在步驟s3中，噴霧干燥的條件為進口溫度為110℃，進料速度8ml/min，空氣流量300l/h，噴嘴直徑0.7mm。

16、如上所述的制備方法，優(yōu)選地，獲得的揮發(fā)油脂質體前體在制備片劑中的應用。

17、本發(fā)明的有益效果在于：

18、(1)與現(xiàn)有制備脂質體前體過程中所使用的輔料相比，本發(fā)明提供的輔料組合物對植物揮發(fā)油脂質體的保護效果好，經(jīng)加速穩(wěn)定實驗后，植物揮發(fā)油的保留率仍較高；

19、(2)在不額外補充填充劑、潤滑劑的條件下，本發(fā)明的輔料組合物使用方案可使所生產(chǎn)的脂質體前體直接用于片劑的生產(chǎn)，可直接壓片，脆碎度小于1％，連續(xù)壓片時間長。雖然現(xiàn)有技術方案在加入適量糖醇等片劑制備中常用的填充劑潤滑劑后也可實現(xiàn)以片劑形式加工生產(chǎn)，但本發(fā)明所得的脂質體前體能直接適應壓片生產(chǎn)，簡化后續(xù)加工生產(chǎn)流程，對于提高生產(chǎn)效率具有實用意義。

20、(3)所選輔料的組合在為脂質體提供穩(wěn)定性保護的同時實現(xiàn)了緩釋壁材、微囊壁材、凍干保護劑、熱穩(wěn)定保護劑、填充劑、潤滑劑的有機組合，具有突出和預料不到的效果。

21、本發(fā)明提供了一種植物揮發(fā)油脂質體前體的制備方法，獲得的脂質體前體經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗后，再復水重建，脂質體前體對植物揮發(fā)油仍有較高的保留率，表明由本發(fā)明提出的輔料組合物參與制備的脂質體前體存儲穩(wěn)定性較好。