本技術涉及醫(yī)療檢測領域，進一步地，它涉及胃癌，更具體地說，它涉及一種用于輔助選擇胃癌靶向治療的靶點和靶向藥物的系統(tǒng)、檢測方法和應用。

背景技術：

1、胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率之比為2：1。由于飲食結構的改變、工作壓力增大以及幽門螺桿菌的感染等原因，使得胃癌呈現(xiàn)年輕化傾向。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，其中半數(shù)以上發(fā)生于胃竇部，胃大彎、胃小彎及前后壁均可受累。絕大多數(shù)胃癌屬于腺癌，早期無明顯癥狀，或出現(xiàn)上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，常與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，易被忽略，因此，我國胃癌的早期診斷率仍較低。胃癌的預后與胃癌的病理分期、部位、組織類型、生物學行為以及治療措施有關。

2、而目前對胃癌分子分型有一定方案的出現(xiàn)，但是隨著基因測序的技術發(fā)展，對胃癌不同時期的不同類型需要進一步進行精準治療，一方面借助分子分型進行胃癌的診療，并針對診療結果結合患者的基因特征以及分子分型篩選靶向藥物，另一方面患者存在個體的差異性，因此靶向治療的靶點和相應的靶向藥物的選擇在目前匹配不精準且缺乏實際的臨床價值。

技術實現(xiàn)思路

1、為了實現(xiàn)對胃癌的分子分型，并針對診療結果結合患者的基因特征以及分子分型篩選靶向藥物。提高靶向治療靶點和靶向藥物匹配的準確性，本技術提供一種用于輔助選擇胃癌靶向治療的靶點和靶向藥物的系統(tǒng)、檢測方法和應用。

2、第一方面，本技術提供一種用于輔助選擇胃癌靶向治療的靶點和靶向藥物的系統(tǒng)，其包括：

3、腫瘤分子分型檢測panel單元，用于對腫瘤組織進行腫瘤分子分型panel檢測，根據(jù)檢測結果將胃癌分為ebv、msi、cin以及gs四個亞型，并輸出分子分型結果；

4、胃癌靶向治療單元，接收所述腫瘤分子分型檢測panel單元輸出的分子分型結果，針對不同分子分型結果，輸出不同的靶向治療結果，其中，針對ebv型胃癌輸出抗her2靶向治療結果，針對msi型胃癌輸出fgfr2靶向治療結果，針對cin型胃癌輸出egfr靶向治療和抗血管生成治療結果，針對gs輸出claudin18.2靶向治療結果；以及

5、免疫用藥單元，接收所述胃癌靶向治療單元輸出的靶向治療結果，針對不同靶向治療結果，輸出不同的免疫用藥結果。

6、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：所述腫瘤分子分型檢測panel單元中，腫瘤分子分型panel檢測所需檢測基因集囊括apc、dpyd、msh2、pik3ca、sdhd、bmpr1a、epcam、msh6、psm2、sema3c、braf、ercc1、mutyh、pold1、smad4、c8orf34、grem1、nqo1、pole、stk11、cdh1、kit、nras、pten、tp53、ctnnb1、kras、nthl1、sdhb、tyms、cyp19a1、mlh1、pdgfra、sdhb、tyms、cyp19a1。

7、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：所述ebv組成上表現(xiàn)為高度免疫細胞于pd-l1和pd-l2的高表達，所述腫瘤細胞分子層面基因突變包含cpg、pik3ca、arid1a和bcor。

8、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：所述msi表現(xiàn)為mmr蛋白存在突變或抑制表達，組成上存在大量淋巴細胞浸潤，表達為pd-l1免疫檢查點蛋白。

9、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：所述cin表現(xiàn)為染色體非整數(shù)倍，存在tp-53基因突變，egfr、erbb2、fgfr2等基因存在擴增，所述腫瘤細胞分子層面基因突變包含kras、nras和vegfa。

10、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：所述免疫用藥單元針對不同靶向治療結果，輸出不同的免疫用藥結果指得是：

11、her2靶向治療激活通路包括ras-raf-mrk-mapk通路、pi3k-akt，所述her2屬于表皮生長因子特征；

12、fgfr2靶向治療包括擴增藥物向fgfr2b剪切異構體；

13、egfr靶向治療包括整合抗egfr抗體和adc以及erbb2,kras,nras,myc和ccne1的擴增及kras和gnas突變；抗血管生成治療包括緩解vegfr于腫瘤組織的表達和侵襲性；

14、claudin18.2靶向治療包括腫瘤細胞連接的組成成分突變和cldn18–arhgap26/6分離。

15、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：her2靶向治療選用曲妥珠單抗、ds-8201、rc48或zw25，其他一線治療替代藥物選擇帕妥珠單抗、曲妥單抗聯(lián)合5-fu和順鉑，其他二線治療代替藥物選擇拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇。

16、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：fgfr2靶向治療選用bemarituzumab靶向fgfr2b剪切異構體聯(lián)合fgfr1-4抑制fgfr2。

17、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：egfr靶向治療選用西妥昔單抗、尼妥珠單抗或厄洛替尼及吉非替尼，抗血管生成治療選用vegf抗體藥物的貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿帕替尼或瑞戈非尼。

18、本發(fā)明技術方案的進一步改進在于：claudin18.2靶向治療選用onartuzumab、克唑替尼或利妥木單抗。

19、第二方面，本技術提供一種應用上述第一方面中系統(tǒng)的檢測方法，包括以下步驟：

20、s1：根據(jù)手術切除或穿刺所得腫瘤組織，針對所得腫瘤組織進行腫瘤分子分型panel檢測，其中所需檢測基因集囊括apc、dpyd、msh2、pik3ca、sdhd、bmpr1a、epcam、msh6、psm2、sema3c、braf、ercc1、mutyh、pold1、smad4、c8orf34、grem1、nqo1、pole、stk11、cdh1、kit、nras、pten、tp53、ctnnb1、kras、nthl1、sdhb、tyms、cyp19a1、mlh1、pdgfra、sdhb、tyms、cyp19a1；

21、s2：基于所述s1檢測結果根據(jù)聚類結果將胃癌分成4個亞型為ebv、msi、cin以及gs，針對ebv型胃癌選用抗her2靶向治療，msi型胃癌選用fgfr2靶向治療，cin型胃癌選用egfr靶向治療和抗血管生成治療，gs選用claudin18.2靶向治療；

22、s3：基于s2中針對的靶向治療選用相應的免疫用藥，her2靶向治療選用曲妥珠單抗、ds-8201、rc48或zw25，其他一線治療替代藥物選擇帕妥珠單抗、曲妥單抗聯(lián)合5-fu和順鉑，其他二線治療代替藥物選擇拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇；

23、fgfr2靶向治療選用bemarituzumab靶向fgfr2b剪切異構體聯(lián)合fgfr1-4抑制fgfr2；

24、egfr靶向治療選用西妥昔單抗、尼妥珠單抗或厄洛替尼及吉非替尼，抗血管生成治療選用vegf抗體藥物的貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿帕替尼或瑞戈非尼；

25、claudin18.2靶向治療選用onartuzumab、克唑替尼或利妥木單抗。

26、第三方面，本技術提供一種應用上述第一方面中系統(tǒng)的應用，所述系統(tǒng)在制備胃癌檢測和指導用藥的產品中的應用。

27、由于采用了上述技術方案，本發(fā)明相對現(xiàn)有技術來說，取得的技術進步是：

28、本發(fā)明提供用于輔助選擇胃癌靶向治療的靶點和靶向藥物的系統(tǒng)、檢測方法和應用，通過對患者腫瘤組織基于panel的分子分型診斷，完成了對腫瘤乃至胃癌的精準診斷，完成實體瘤全靶點多基因覆蓋，且在診斷結果確認后針對不同類型胃癌進行對應靶向免疫用藥，具有更高的臨床應用價值，對不同類型胃癌的藥物和治療方案匹配更精準化。