本發(fā)明屬于中藥，涉及一種中藥組合物及其制備方法和在制備防治甲狀腺疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的多發(fā)疾病，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、急性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺微小乳頭狀癌等類型。甲狀腺結(jié)節(jié)是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，人們患甲狀腺結(jié)節(jié)的幾率逐年上升。

2、甲狀腺結(jié)節(jié)最常見的治療方法包括放射性碘治療、抗甲狀腺藥物治療、激素替代治療和手術(shù)治療，目前仍存在爭議。年齡較小、甲狀腺結(jié)節(jié)大或甲狀腺體積較大的graves病患者停用抗甲狀腺藥物治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。手術(shù)可以治療甲狀腺結(jié)節(jié)，然而，甲狀腺全切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減退，需要終生補(bǔ)充促甲狀腺激素，而甲狀腺次全切除術(shù)會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。在對甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行放射性碘治療時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測ths水平，因?yàn)橹委熀?-3年內(nèi)會(huì)發(fā)生甲狀腺功能減退。因此，有必要尋找一種更安全、更有效的治療甲狀腺結(jié)節(jié)的方法。

3、cn109568477a公開了一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的藥物組合物，由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：香附9-15份，白芍9-15份，海藻16-24份，柴胡8-12份，昆布12-18份，貝母30-45份，半夏8-12份，青皮5-7份，陳皮8-12份，當(dāng)歸12-18份，川芎8-12份，連翹8-12份，生牡蠣12-18份，夏枯草7-11份。該發(fā)明能顯著緩解甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床癥狀，有效治療甲狀腺結(jié)節(jié)。

4、cn113209208a公開了一種用于治療甲狀腺結(jié)節(jié)的中藥組合物及制備方法，該中藥組合物的制備原料包括柴胡、枳殼、香附、貓爪草、龍骨、牡蠣、川芎、赤芍、陳皮、半夏、甘草。該發(fā)明能有效改善甲狀腺結(jié)節(jié)患者臨床癥狀，調(diào)控甲狀腺激素水平，控制、延緩甲狀腺結(jié)節(jié)病情發(fā)展，改善結(jié)節(jié)大小，調(diào)節(jié)患者整體機(jī)能，改變易發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的體質(zhì)問題，從根本上進(jìn)行干預(yù)。

5、cn110393781a公開了一種治療甲狀腺結(jié)節(jié)的純中藥制劑，按照重量體積比包括以下成份：夏枯草15-30份，蒲公英15-30份，連翹10-20份，土貝母10-20份，生牡蠣30-60份，貓爪草10-20份，皂角刺15-20份，郁金10-20份，生鱉甲20-30份，山慈菇5-10份和天葵10-15份。該發(fā)明可以顯著地縮小甲狀腺結(jié)節(jié)大小，消除患者的臨床癥狀，減輕痛苦。

6、中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)相比西醫(yī)有著明顯的優(yōu)勢，安全性好，可以較大程度規(guī)避長期口服激素類藥物導(dǎo)致的藥物依賴性和甲狀腺功能改變，甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)切除術(shù)后導(dǎo)致的終生甲狀腺激素藥物依賴和結(jié)節(jié)復(fù)發(fā)等風(fēng)險(xiǎn)。然目前治療甲狀腺疾病的中藥組方仍存在成分復(fù)雜，毒副作用不明以及治療時(shí)間長等問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種中藥組合物及其制備方法和在制備防治甲狀腺疾病藥物中的應(yīng)用。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種中藥組合物，由貓爪草、蒲公英、香附和天葵子組成。

4、本發(fā)明中貓爪草(ranunculus?ternatus?thunb.)為毛茛科(ranunculaceae)毛茛屬多年生草本植物，塊根可入藥，味甘、辛，性溫，有散結(jié)，消腫的功效。用于瘰疬未潰、淋巴結(jié)核。蒲公英是一味常用的中藥，全草入藥，含蒲公英甾醇、蒲公英賽醇、蒲公英苦素、咖啡酸、膽堿、菊糖等成分，可清熱解毒，消腫散結(jié)；天葵子亦可清熱解毒，消腫散結(jié)，主治瘰疬；香附可抗菌鎮(zhèn)痛，起行氣解郁之功效。本發(fā)明利用四味中藥的復(fù)配，成分明確，安全性好，可顯著治療因甲狀腺激素不足導(dǎo)致的甲狀腺結(jié)節(jié)。

5、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-120份、蒲公英1-30份、香附1-20份和天葵子1-20份。

6、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-100份、蒲公英1-25份、香附1-18份和天葵子1-18份。

7、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-80份、蒲公英1-20份、香附1-15份和天葵子1-15份。

8、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-50份、蒲公英1-18份、香附1-12份和天葵子1-12份。

9、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-20份、蒲公英1-15份、香附1-10份和天葵子1-10份。

10、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述中藥組合物，由以下重量份的原料組成：貓爪草1-15份、蒲公英1-10份、香附1-8份和天葵子1-8份。

11、在一些優(yōu)選地實(shí)施方案中，所述貓爪草、蒲公英、香附和天葵子的質(zhì)量比為5-6：1-4：2-8：2-6；進(jìn)一步優(yōu)選為5-6：3-4：2-3：2-3，最優(yōu)選為5：3：2：2。

12、第二方面，本發(fā)明提供上述中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：將配方量的貓爪草、蒲公英、香附和天葵子混合粉碎；或

13、將配方量的貓爪草、蒲公英、香附和天葵子提取，經(jīng)純化富集，得所述中藥組合物。

14、本發(fā)明中所述提取可以為各味藥分別提取后混合使用，或?qū)⒏魑端幓旌虾笠黄鹛崛　?/p>

15、在一些實(shí)施方案中，所述提取前還包括粉碎處理，將配方量的貓爪草、蒲公英、香附和天葵子粉碎后再進(jìn)行提取。

16、在一些實(shí)施方案中，所述提取為水提和/或醇提。

17、在一些實(shí)施方案中，所述提取為水提，包括如下步驟：

18、將配方量的貓爪草、蒲公英、香附和天葵子混合加水提取，合并濾液，得所述中藥組合物。

19、優(yōu)選地，所述水的用量為所提取原料總量的5-20倍，優(yōu)選為8-12倍；進(jìn)一步優(yōu)選為10-11倍。

20、優(yōu)選地，所述水提的次數(shù)至少為1次，優(yōu)選為1-3次，進(jìn)一步優(yōu)選為2-3次；每次提取的時(shí)間為0.5-3h，優(yōu)選為1-2.5h；進(jìn)一步優(yōu)選為1-2h。

21、在一些實(shí)施方案中，所述合并濾液后，還包括濃縮和/或干燥。

22、第三方面，本發(fā)明提供前述中藥組合物在制備用于甲狀腺激素的增加治療疾病的藥物中的應(yīng)用。

23、在一些實(shí)施方案中，所述疾病包括甲狀腺機(jī)能減退和/或甲狀腺結(jié)節(jié)。

24、在一些實(shí)施方案中，所述甲狀腺結(jié)節(jié)，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、急性甲狀腺炎、慢性甲狀腺炎和甲狀腺微小乳頭狀癌中的至少一種。

25、第四方面，本發(fā)明提供前述中藥組合物在制備用于ths水平的降低治療疾病的藥物中的應(yīng)用。

26、在一些實(shí)施方案中，所述ths包括t4、t3和tsh中的至少一種。

27、在一些實(shí)施方案中，所述疾病包括甲狀腺機(jī)能減退和/或甲狀腺結(jié)節(jié)。

28、在一些實(shí)施方案中，所述甲狀腺結(jié)節(jié)，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、急性甲狀腺炎、慢性甲狀腺炎和甲狀腺微小乳頭狀癌中的至少一種。

29、第五方面，本發(fā)明提供前述中藥組合物在制備治療甲狀腺機(jī)能減退的藥物中的應(yīng)用。

30、第六方面，本發(fā)明提供前述中藥組合物在制備治療甲狀腺結(jié)節(jié)的藥物中的應(yīng)用。

31、在一些實(shí)施方案中，所述甲狀腺結(jié)節(jié)，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、急性甲狀腺炎、慢性甲狀腺炎和甲狀腺微小乳頭狀癌中的至少一種。

32、本發(fā)明的中藥組合物通過可降低血清中甲狀腺功能水平和/或炎癥因子表達(dá)實(shí)現(xiàn)輔助治療甲狀腺疾病。

33、在一些實(shí)施方案中，所述甲狀腺功能水平包括四碘甲腺原氨酸水平、三碘甲腺原氨酸水平和促甲狀腺激素水平中的至少一種。

34、在一些實(shí)施方案中，所述炎癥因子包括il-6和/或tnf-α。

35、第七方面，本發(fā)明提供一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物，包含前述的中藥組合物以及藥學(xué)上可接受的輔料。

36、在一些實(shí)施方案中，所述藥物組合物的劑型為片劑、丸劑、滴丸、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、栓劑、散劑、膏劑、貼劑、注射液、口服溶液、混懸液、噴霧劑、洗劑、滴劑、擦劑或乳劑；優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或溶液。

37、相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

38、(1)本發(fā)明利用貓爪草、蒲公英、香附和天葵子四味中藥的復(fù)配，可顯著治療因甲狀腺激素不足導(dǎo)致的甲狀腺結(jié)節(jié)，相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的成分明確，安全性好，其治療效果更佳。

39、(2)本發(fā)明對中藥組分治療甲狀腺結(jié)節(jié)的機(jī)理進(jìn)行了研究，為中藥治療甲狀腺疾病提供了技術(shù)支持。