本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥，特別的涉及一種治療原發(fā)型干燥綜合征的中藥組合物及其應用。

背景技術(shù)：

1、原發(fā)性干燥綜合征(pss)是一種主要累及外分泌腺體的慢性系統(tǒng)性自身免疫病，其主要臨床表現(xiàn)為口干、眼干。據(jù)統(tǒng)計，原發(fā)性干燥綜合征國際上的患病率為0.5％～1.56％，是較常見的自身免疫性疾病。在pss中，口眼干燥等癥狀嚴重影響患者的生活質(zhì)量。此外約1/3的患者可出現(xiàn)腺體外多系統(tǒng)受累。如血小板減少、肺間質(zhì)病變、腎小管性酸中毒等；這些腺體外的損害嚴重危害患者的生命健康。除軀體的癥狀之外，pss患者更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理癥狀，對患者的心理健康亦有較大威脅。

2、目前原發(fā)性干燥綜合征發(fā)病機制尚不十分清楚，一般認為本病的發(fā)病常與機體的遺傳、免疫系統(tǒng)功能紊亂、病毒感染等因素密切相關(guān)。本病目前也無根治方法，治療目標是緩解局部癥狀和預防并發(fā)癥。在西醫(yī)方面該病目前缺乏特效的治療方法，治療主要包含對癥緩解癥狀治療，或使用免疫抑制藥物緩解腺體外的損傷，治療代表藥物為硫酸羥氯喹，但對癥治療難以延緩腺體外損傷，免疫抑制治療則并不能改善干燥的癥狀，且容易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，存在局限性。而中醫(yī)藥在干燥綜合征中的治療中因其良好的整體療效，表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢，在治療pss上具有廣泛的臨床基礎(chǔ)。在pss的中醫(yī)治療中，養(yǎng)陰藥物最常使用。如發(fā)明專利cn107669889a公開了一種用于治療干燥綜合征的中藥組合物，其中，由玄參22～35重量份、生地20～30重量份、葛根18～26重量份、白術(shù)15～25重量份和丹皮12～18重量份，通過養(yǎng)陰生津、健脾活血，從而提高免疫力，通過調(diào)節(jié)氣、津、血的升降布散運動，達到濡養(yǎng)諸竅，緩解干燥的目的。發(fā)明專利cn116920052a公開了一種用于治療原發(fā)性干燥綜合征伴抑郁癥的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下重量份的各原料藥制成：地黃28～32份、山茱萸8～12份、山藥8～12份、柴胡8～15份、炒白芍8～12份、北沙參8～12份、麥冬8～15份、茯神14～18份、石斛8～12份、丹參14～18份、石榴皮4～8份、甘草4～8份，通過益腎疏肝、陰陽調(diào)和、養(yǎng)血補氣、活血化瘀達到治療原發(fā)性干燥綜合征伴抑郁癥的目的。上述方劑大都以陰虛津虧為主要病因病機，以養(yǎng)陰生津為主要治則的論治方法，但中醫(yī)證型干燥綜合征分為陰虛津虧證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、燥察互結(jié)證、燥濕互結(jié)證(陰虛夾濕)。其中陰虛夾濕型患者不僅存在津液的絕對不足，還因有濕邪阻遏氣機而出現(xiàn)津液輸布不均等津液相對虧虛的病理特征，并且脾為中焦樞紐，主運化水濕，喜燥惡濕，若僅以促進津液生成為干燥綜合征主要治則，會進一步影響脾運化水谷，因此以養(yǎng)陰生津為主要治則的論治方法對于陰虛夾濕型的病人無效并且容易出現(xiàn)腹瀉等副作用。因此當前迫切需要針對陰虛夾濕型病癥尋找新的有效治療手段。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：如何提供一種具有顯著改善原發(fā)型干燥綜合征患者的臨床癥狀、提高生活治療、減緩疾病進程的中藥組合物及其應用。探索了干燥綜合征新的治療方案，尤其對陰虛夾濕型患者有良好的療效，為干燥綜合征的治療提供新思路。

2、為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案：一種治療原發(fā)型干燥綜合征的中藥組合物，包括以下重量份計的組分：黃芪15～45份，麥冬10～15份，南沙參15～30份，生地黃10～15份，五味子10～15份，升麻10～15份，鹽澤瀉10～15份，蒼術(shù)10～20份，黃柏10～15份，陳皮10～15份，青皮10～15份，當歸5～10份，葛根20～30份，白術(shù)15～20份和焦六神曲15～20份。本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)藥治療干燥綜合征的臨床實踐和工作基礎(chǔ)，以改善干燥綜合征患者及干燥綜合征模型小鼠的外周腺體分泌功能，及干燥綜合征活動度評分為藥效指標，通過對干燥綜合征病機辯證分析及對中草藥藥效的梳理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪、麥冬、南沙參、生地黃、五味子、升麻、鹽澤瀉、蒼術(shù)、黃柏、陳皮、青皮、當歸、葛根、白術(shù)和焦六神曲協(xié)同作用具有養(yǎng)陰潤燥，健脾化濕作用，對陰虛夾濕型干燥綜合征有良好的療效，從而形成本發(fā)明。

3、其中，各組分的藥性如下：

4、黃芪：歸肺經(jīng)、脾經(jīng)。具有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。

5、麥冬：歸心經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰潤肺，清心除煩，益胃生津的功效。

6、南沙參：歸肺經(jīng)、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰清肺，祛痰止咳的功效。

7、生地黃：歸心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。具有滋陰清熱，涼血補血的功效。

8、五味子：歸肺經(jīng)、心經(jīng)、腎經(jīng)。具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效。

9、升麻：歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。具有升陽，發(fā)表，透疹，解毒的功效。

10、鹽澤瀉：歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)。具有利水滲濕，泄熱通淋的功效。

11、蒼術(shù)：歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)。具有健脾，燥濕，解郁，辟穢的功效。

12、黃柏：歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)。具有清熱，燥濕，瀉火，解毒的功效。

13、陳皮：歸肺經(jīng)、脾經(jīng)。具有理氣，調(diào)中，燥濕，化痰的功效。

14、青皮：歸肝經(jīng)、膽經(jīng)。具有疏肝破氣，散結(jié)消痰的功效。

15、當歸：歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)。具有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便的功效。

16、葛根：歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、膀胱經(jīng)。具有升陽解肌，透疹止瀉，除煩止溫的功效。

17、白術(shù)：歸脾經(jīng)、胃經(jīng)。具有補脾，益胃，燥濕，和中，安胎的功效。

18、焦六神曲：歸脾經(jīng)、胃經(jīng)。具有健脾和胃，消食調(diào)中的功效。

19、本發(fā)明的中醫(yī)理論基礎(chǔ)劑中藥復方藥物理論依據(jù)為：干燥綜合征發(fā)病之初可見津液虧虛，津液是維持人體正常生命活動的重要物質(zhì)之一，津液由水谷而生，經(jīng)脾胃腐熟化生、小腸分清泌濁，大腸傳導、肺氣輸布、三焦通條而遍布于全身，起到滋潤濡養(yǎng)的作用，所謂“飲人于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上輸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水津四布，五經(jīng)并行”，反之，如中焦運化水谷能力不足，則會釀成濕邪，如《景岳全書》云：“蓋飲為水液之屬……此皆水谷之余?！保旁啤敖驓庀嚯S”，津可載氣，津虧則氣弱，氣能行津，氣弱則不可推動津液輸布全身，津液停滯又生濕邪。濕邪化生進一步加重津液虧虛，如《溫病條辨·下焦篇·寒濕》所謂：“邪水旺一分，正水反虧一分”，濕邪化生加重津液虧虛，濕邪為陰邪，耗傷陽氣，葉天士云“太陰脾土，得陽使運”，濕邪困厄脾陽，使水谷運化障礙進一步加重，且津液不能上承于口時，患者口干口渴、嘴唇干燥、舌體干裂、唾液減少、味覺異常等不適加重。故在干燥綜合征病理機制中存在著津液虧虛與濕邪化生的相統(tǒng)一辨證關(guān)系，兩者在病機上密切聯(lián)系，可同時存在于病機之中，又能協(xié)同推動病機之發(fā)展，釀生他邪，亢害機體。津液虧虛為濕邪化生之重要病理基礎(chǔ)，而濕邪化生為津液虧虛病機進展之動因。

20、本發(fā)明的組合物中黃芪補益中陽，使中焦得運，配伍白術(shù)、蒼術(shù)進一步健脾陽、祛濕濁，補脾益胃以緩生津液，麥冬、南沙參、生地黃急補虧虛之陰液，升麻走上焦升舉清陽，使津液上呈至皮膚孔竅，澤瀉、黃柏走下焦降濁氣，給濕邪以出路，陳皮、青皮調(diào)暢氣機，使三焦氣機得運，葛根生津升清、疏通筋絡，津血同源，再加當歸補血活血，五味子益氣生津，補腎寧心，緩解干燥綜合征患者常出現(xiàn)的焦慮情緒，六神曲助中焦腐熟水谷，旺津之源，諸藥合用，一則補益中焦，使水谷得運，濕生乏源，再則升清降濁，使津液輸布正常。全方共奏養(yǎng)陰潤燥，健脾化濕之功。

21、作為優(yōu)選的，所述中藥組合物包括以下重量份計的組分：黃芪15份，麥冬15份，南沙參30份，生地黃15份，五味子10份，升麻10份，鹽澤瀉10份，蒼術(shù)15份，黃柏15份，陳皮10份，青皮10份，當歸5份，葛根30份，白術(shù)15份和焦六神曲15份。

22、作為優(yōu)選的，所述原發(fā)型干燥綜合征為陰虛夾濕型。

23、本發(fā)明的另一個目的還在于，提供了上述中藥組合物在制備治療原發(fā)型干燥綜合征藥物中的應用。

24、作為優(yōu)選的，所述藥物還包括藥物可接受的的載體和輔料。

25、作為優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑或口服液。

26、本發(fā)明的另一個目的還在于，提供了一種治療原發(fā)型干燥綜合征的藥物制劑，所述藥物制劑的是以上述中藥組合物或中藥組合物的提取物作為有效成分。

27、本發(fā)明的另一個目的還在于，提供了一種治療原發(fā)型干燥綜合征的復合藥物制劑，所述復合藥物制劑包括上述中藥組合物或中藥組合物的提取物和硫酸羥氯喹。

28、作為優(yōu)選的，所述藥物制劑還包括藥學上可接受的載體和輔料。

29、作為優(yōu)選的，所述藥物制劑的劑型包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑或口服液。

30、作為優(yōu)選的，所述原發(fā)型干燥綜合征為陰虛夾濕型。

31、相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有如下有益效果：

32、1、本發(fā)明中藥組合物的配比設(shè)計合理，是通過大量實驗篩選和長期臨床經(jīng)驗積累獲得的，使其具有養(yǎng)陰潤燥，健脾化濕之功，可以增強干燥綜合征模型小鼠的唾液腺分泌功能，改善唾液腺淋巴細胞浸潤，并且降低脾臟中異常升高的mdsc細胞，降低干燥綜合征患者的疾病活動度，改善生活質(zhì)量。尤其對陰虛夾濕型干燥綜合征具有療效好、效果更顯著的優(yōu)點。本發(fā)明藥物組合物為安全有效的純中藥制劑，無毒副作用，組成藥味質(zhì)量易于控制，成本低廉，具有良好的應用前景。本發(fā)明為治療干燥綜合征的研究提供了新的思路和理論基礎(chǔ)，具有重大意義。

33、2、在動物試驗顯示，本發(fā)明中藥組合物單獨應用可以改善干燥綜合征模型小鼠的唾液腺分泌功能、減少唾液腺淋巴細胞浸潤，并且可以降低小鼠脾臟中的mdsc細胞比例，說明本發(fā)明中藥組合物可以用于干燥綜合征的治療。在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物聯(lián)合硫酸羥氯喹，二者協(xié)同作用可以改善原發(fā)性干燥綜合征患者的外周腺體分泌功能，降低干燥綜合征患者的疾病活動度，改善患者生活質(zhì)量，二者協(xié)同作用其效果明顯優(yōu)于單獨用藥。本發(fā)明的中藥組合物可單獨給藥，或聯(lián)合給藥，療效均顯著。