本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體地說，本發(fā)明涉及一種治療急性肺損傷的中藥組合物、中藥制劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、急性肺損傷(ali)是以進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為臨床特點(diǎn)的呼吸系統(tǒng)危重疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療手段有限，臨床預(yù)后不佳。輕癥ali患者住院期間死亡率為34.9％，而中重度ali患者的死亡率則接近50％。有效地抗炎及促損傷修復(fù)是治療ali的關(guān)鍵。腎素-血管緊張素(ras)系統(tǒng)是由一系列肽類激素及相應(yīng)酶組成的重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，ras系統(tǒng)在ali的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，由其介導(dǎo)的at1r/nf-κβ/mapk信號(hào)通路分別在炎癥反應(yīng)與損傷修復(fù)方面發(fā)揮著關(guān)鍵而重要的作用，因此有效干預(yù)該通路，可能是治療ali的新思路和新方法。

2、急性肺損傷當(dāng)屬于中醫(yī)學(xué)“暴喘”、“喘脫”等范疇，目前大部分學(xué)者均認(rèn)為它的病機(jī)特點(diǎn)是熱、毒、瘀、虛，是熱毒侵犯肺與大腸，喘、滿、燥、結(jié)隨之而來。肺失宣肅，則宗氣不能下行、津液不能下達(dá)，而致穢濁填塞中焦；腸腑不通，濁氣壅塞，上逆乘肺，則見咳、痰、喘等癥。熱毒內(nèi)陷臟腑，肺為嬌臟，首先被犯；熱邪傷正，氣虛則無以行氣血，內(nèi)毒瘀滯則生，內(nèi)生濁邪與外來熱毒相搏結(jié)，最終致使臟腑虛衰。中醫(yī)認(rèn)為：“肺與大腸相表里”，腸道應(yīng)“以通為用，以降為順”，腑氣通則肺氣降?，F(xiàn)代研究表明，益氣通腑瀉熱法可通過“清上泄下，益氣固脫”減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)肺泡上皮和血管內(nèi)皮的作用，通過上調(diào)抑制的免疫功能，改善患者呼吸、氧合情況，緩解因炎癥介質(zhì)失衡導(dǎo)致的肺損傷。

3、因此，本領(lǐng)域需要開發(fā)一種有效治療急性肺損傷、改善肺纖維化的中藥組合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的就是提供有效治療急性肺損傷、改善肺纖維化的中藥組合物。

2、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種治療急性肺損傷的中藥組合物，其包括以下重量份的藥材成分，或由其組成：

3、梔子10-25份；

4、黃芩5-20份；

5、連翹15-30份；

6、生大黃5-20份；

7、人參5-20份；

8、麥冬25-40份；

9、醋五味子5-20份；

10、甘草5-20份。

11、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含梔子10-25份；較佳地10-20份；更佳地13-17份；最佳地15份。

12、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含黃芩5-20份；較佳地5-15份；更佳地8-12份；最佳地10份。

13、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含連翹15-30份；較佳地15-25份；更佳地18-22份；最佳地20份。

14、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含生大黃5-20份；較佳地5-15份；更佳地8-12份；最佳地10份。

15、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含人參5-20份；較佳地5-15份；更佳地8-12份；最佳地10份。

16、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含麥冬25-40份；較佳地25-35份；更佳地28-32份；最佳地30份。

17、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含醋五味子5-20份；較佳地5-15份；更佳地8-12份；最佳地10份。

18、在另一優(yōu)選例中；所述的中藥組合物中含甘草5-20份；較佳地5-15份；更佳地8-12份；最佳地10份。

19、在另一優(yōu)選例中，所述的中藥組合物包括以下重量份的藥材成分，或由其組成：

20、梔子10-20份，

21、黃芩5-15份，

22、連翹15-25份，

23、生大黃5-15份，

24、人參5-15份，

25、麥冬25-35份，

26、醋五味子5-15份，

27、甘草5-15份。

28、在另一優(yōu)選例中，所述的中藥組合物包括以下重量份的藥材成分，或由其組成：

29、梔子13-17份，

30、黃芩8-12份，

31、連翹18-22份，

32、生大黃8-12份，

33、人參8-12份，

34、麥冬28-32份，

35、醋五味子8-12份，

36、甘草8-12份。

37、在另一優(yōu)選例中，所述的中藥組合物包括以下重量份的藥材成分：

38、梔子15份，

39、黃芩10份，

40、連翹20份，

41、生大黃10份,

42、人參10份，

43、麥冬30份，

44、醋五味子10份，

45、甘草10份。

46、在另一優(yōu)選例中，所述的中藥組合物由以下重量份的藥材成分組成：

47、梔子15份，

48、黃芩10份，

49、連翹20份，

50、生大黃10份,

51、人參10份，

52、麥冬30份，

53、醋五味子10份，

54、甘草10份。

55、在另一優(yōu)選例中，所述的藥材成分為原料藥材或其提取物。

56、在另一優(yōu)選例中，所述原料藥材包括新鮮的藥材、部分干燥的藥材、干燥的藥材、或其組合。

57、在另一優(yōu)選例中，所述的提取包括水提取、醇提取、或其組合。

58、在另一優(yōu)選例中，當(dāng)所述組合物包含原料藥材時(shí)，按相應(yīng)原料藥材的干重計(jì)算其重量份。

59、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種中藥組合物提取劑，所述提取劑是用如本發(fā)明第一方面所述的中藥組合物提取制備的，其中所述提取劑的提取溶劑選自下組：水、乙醇和氯仿。

60、在另一優(yōu)選例中，所述的提取溶劑為水。

61、在另一優(yōu)選例中，所述的提取劑包括濃度未調(diào)整(或未改變)的提取劑、經(jīng)濃縮的提取劑、經(jīng)稀釋的提取劑。

62、在另一優(yōu)選例中，所述的提取劑為所述中藥組合物的煎液或浸膏。

63、在另一優(yōu)選例中，所述的提取劑為濃縮的煎液或浸膏。

64、在本發(fā)明的第三方面，提供了一種制備如本發(fā)明第二方面所述的中藥組合物提取劑的制備方法，包括步驟：

65、a)將如本發(fā)明第一方面所述的中藥組合物與5-15倍水或水性提取溶劑混合，回流提取60-120分鐘，獲得提取液；

66、b)重復(fù)步驟a)1-3次(較佳地為2次)，合并每次獲得的提取液，從而獲得混合液；

67、c)任選地對(duì)所述混合液進(jìn)行濃縮和/或過濾，從而得到所述提取劑。

68、在另一優(yōu)選例中，回流提取60-90分鐘。

69、在另一優(yōu)選例中，在回流提取前，將所述中藥組合物浸泡30-60分鐘。

70、在另一優(yōu)選例中，所述的混合液濃縮至1.0-1.5g生藥/cm3藥液，較佳地1.1-1.3g生藥/cm3藥液。

71、在本發(fā)明的第四方面，提供了一種藥物制劑，所述制劑包含：

72、i)如本發(fā)明第一方面所述的中藥組合物或如本發(fā)明第二方面所述的中藥組合物提取劑；

73、ii)其他藥學(xué)上可接受的輔料、載體或賦形劑。

74、在另一優(yōu)選例中，所述藥物制劑為中藥制劑。

75、在另一優(yōu)選例中，所述制劑為口服制劑或非口服制劑。

76、在另一優(yōu)選例中，所述制劑包括液態(tài)制劑、半固態(tài)制劑、或固態(tài)制劑。

77、在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型包括水煎劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膠囊劑或粉劑。

78、在本發(fā)明的第五方面，提供了如本發(fā)明第一方面所述的中藥組合物或如本發(fā)明第二方面所述的中藥組合物提取劑或如本發(fā)明第四方面所述的藥物制劑在制備用于在有需要的對(duì)象中預(yù)防和/或治療急性肺損傷的藥物中的應(yīng)用的用途。

79、在另一優(yōu)選例中，所述的藥物用于治療急性肺損傷引起的選自下組的癥狀：肺纖維化、肺水腫、或其組合。

80、在另一優(yōu)選例中，所述的藥物降低急性肺損傷對(duì)象體內(nèi)的炎性因子水平，較佳地降低肺組織炎性因子水平。

81、在另一優(yōu)選例中，所述的炎性因子選自il-6、il-1β、或其組合。

82、在另一優(yōu)選例中，所述的藥物降低選自下組的蛋白表達(dá)水平：acta-2、fn、col-i、mapk、nf-κb、或其組合。

83、在另一優(yōu)選例中，所述的急性肺損傷為邪郁化熱、氣陰不足型肺損傷。

84、在另一優(yōu)選例中，所述的邪郁化熱、氣陰不足型肺損傷具有選自下組的癥狀或體征：發(fā)熱、咳喘、氣促，胸膈煩熱，煩躁譫語，便秘溲赤或大便不暢、舌紅苔黃、脈滑數(shù)。

85、在另一優(yōu)選例中，所述的對(duì)象為人或非人哺乳動(dòng)物。

86、在另一優(yōu)選例中，所述的對(duì)象為人、大鼠或小鼠。

87、在本發(fā)明的第五方面，提供了一種在有需要的對(duì)象中預(yù)防和/或治療急性肺損傷的方法，所述方法包括向所述對(duì)象施用如本發(fā)明第一方面所述的中藥組合物或如本發(fā)明第二方面所述的中藥組合物提取劑或如本發(fā)明第四方面所述的藥物制劑。

88、在另一優(yōu)選例中，所述的方法用于治療急性肺損傷引起的選自下組的癥狀：肺纖維化、肺水腫、或其組合。

89、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。