本技術(shù)涉及酒石酸的制備，具體涉及一種用于左卡尼汀合成的d-(-)-酒石酸制備方法。

背景技術(shù)：

1、左卡尼汀是一種重要的內(nèi)源性化合物，具有促進(jìn)脂類代謝等多種生理功能。在臨床上常被用于治療多種疾病，包括心血管疾病、糖尿病、肝病、腎病以及肉堿缺乏癥等。左卡尼汀的制備方法多樣，包括提取法、生物發(fā)酵法、酶法、化學(xué)拆分法和不對稱合成法等。而酒石酸在食品和醫(yī)藥方面作為添加劑和拆分劑有著廣泛的應(yīng)用。在左卡尼汀制備中，將d-(-)-酒石酸作為手性源或手性助劑，可以幫助引入或確定分子手性中心，具有提高左卡尼汀制備的光學(xué)純度、立體選擇性、產(chǎn)率以及降低成本的優(yōu)勢。

2、但是在d-(-)-酒石酸的制備過程中，生產(chǎn)參數(shù)的控制影響d-(-)-酒石酸的制備性能，其中每個(gè)制備步驟中都涉及了攪拌混合過程，且攪拌時(shí)長的變化直接影響生產(chǎn)過程中混合反應(yīng)的充分性，在制備過程中隨著攪拌時(shí)長的增加，不同攪拌階段材料混合的均勻性程度不同，導(dǎo)致攪拌混合過程中設(shè)備的穩(wěn)定性狀態(tài)出現(xiàn)間斷性差異，從而使得攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長的設(shè)置不準(zhǔn)確，導(dǎo)致d-(-)-酒石酸的制備質(zhì)量較差。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了解決上述技術(shù)問題，本技術(shù)提供一種用于左卡尼汀合成的d-(-)-酒石酸制備方法，以解決現(xiàn)有的問題。

2、本技術(shù)的一種用于左卡尼汀合成的d-(-)-酒石酸制備方法采用如下技術(shù)方案：

3、本技術(shù)一個(gè)實(shí)施例提供了一種用于左卡尼汀合成的d-(-)-酒石酸制備方法，該方法包括以下步驟：

4、s1，將材料a、材料b和材料c置于反應(yīng)容器中攪拌均勻后進(jìn)行冷卻，滴加材料d后繼續(xù)攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長，獲取攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長內(nèi)的轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列；

5、基于轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列中的突變點(diǎn)位置分布，將轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列分割成若干個(gè)分割子序列；分析每個(gè)分割子序列及其后相鄰若干個(gè)分割子序列組成的序列，與每個(gè)分割子序列之間的趨勢分布差異以及波動(dòng)情況差異，確定每個(gè)分割子序列的混合間斷性特征值；

6、結(jié)合所述混合間斷性特征，以及每個(gè)分割子序列與其他所有分割子序列之間的元素?cái)?shù)值差異，確定每個(gè)分割子序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值；

7、通過所有分割子序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值的歸一化均值，對攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長結(jié)束后增加的時(shí)長進(jìn)行調(diào)整；

8、待攪拌結(jié)束時(shí)將溫度升至室溫并除去溶劑，得到（2r，3r）-2，3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯；

9、s2，將（2r，3r）-2，3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯和材料e加入到反應(yīng)器中，在攪拌狀態(tài)下分批加入材料b繼續(xù)進(jìn)行加熱攪拌，其在攪拌過程中與s1中的攪拌時(shí)長調(diào)整過程相同；反應(yīng)完成后降至室溫并進(jìn)行過濾、蒸除溶劑，利用二氯甲烷進(jìn)行萃取、干燥，得到(2s，3s)-2，3-二乙酰氧基丁二酸二乙酯；

10、s3，將(2s，3s)-2，3-二乙酰氧基丁二酸二乙酯和氫氧化鈉溶液進(jìn)行混合，并加熱攪拌，其在攪拌過程中與s1中的攪拌時(shí)長調(diào)整過程相同；反應(yīng)完成后冷卻至室溫，并調(diào)節(jié)ph值，然后進(jìn)行過濾、減壓蒸餾，加入d-(-)-酒石酸晶種，攪拌結(jié)晶然后靜置過夜，過濾收集析出的晶體，干燥后得到d-(-)-酒石酸。

11、優(yōu)選地，所述s1中的材料a為(2r，3r)-2，3-二羥基丁二酸二乙酯，材料b為二氯甲烷，材料c為甲磺酰氯，材料d為三乙胺。

12、優(yōu)選地，所述s1中的材料a、材料b和材料c的質(zhì)量比為1:5~8:1~1.3，材料a、b和c的總質(zhì)量與材料d的質(zhì)量比為12~13:1。

13、優(yōu)選地，所述混合間斷性特征值的確定方法包括：

14、采用突變點(diǎn)檢測算法獲取轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列中的突變點(diǎn)；將突變點(diǎn)作為分割點(diǎn)對轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列進(jìn)行劃分，得到若干個(gè)分割子序列，分別記為狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列；

15、基于任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其后相鄰的狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列，構(gòu)建所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的相對特征序列；

16、采用趨勢校驗(yàn)算法獲取每個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列及其所有相對特征序列的趨勢統(tǒng)計(jì)量；

17、將任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其對應(yīng)的每個(gè)相對特征序列的變異系數(shù)之間的差異，作為所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其對應(yīng)的每個(gè)相對特征序列之間的漸進(jìn)波動(dòng)差異系數(shù)；

18、將任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其對應(yīng)的相對特征序列的趨勢統(tǒng)計(jì)量之間的差異，作為所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其對應(yīng)的每個(gè)相對特征序列之間的漸進(jìn)趨勢差異系數(shù)；

19、其中，任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的混合間斷性特征值的計(jì)算公式為：；式中，zj為任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的混合間斷性特征值；m為任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的相對特征序列的數(shù)量；、分別為任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其對應(yīng)的第i個(gè)相對特征序列之間的漸進(jìn)波動(dòng)差異系數(shù)、漸進(jìn)趨勢差異系數(shù)。優(yōu)選地，所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的相對特征序列的構(gòu)建過程為：

20、將任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列及其后相鄰的m個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列，組成所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的相對特征序列；

21、其中，m的最小取值為0，m的最大取值為所述任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列到其所在轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)序列中最后一個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列之間的數(shù)量加1。

22、優(yōu)選地，所述每個(gè)分割子序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值的確定方法包括：

23、將每個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列中所有元素的均值作為每個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的第一進(jìn)程系數(shù)；

24、將每個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其他任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的第一進(jìn)程系數(shù)之間的差異，作為每個(gè)狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列與其他任一狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列之間的第二進(jìn)程系數(shù)；

25、其中，任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值的計(jì)算公式為：；式中，hj為任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值；m為狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的數(shù)量；zj為任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列的混合間斷性特征值；為除所述任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列外的第j個(gè)狀態(tài)數(shù)據(jù)序列的混合間斷性特征值；為任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列與除所述任一狀態(tài)數(shù)據(jù)序列外的第j個(gè)狀態(tài)數(shù)據(jù)序列之間的第二進(jìn)程系數(shù)。

26、優(yōu)選地，所述通過所有分割子序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值的歸一化均值，對攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長結(jié)束后增加的時(shí)長進(jìn)行調(diào)整，包括：

27、將所有狀態(tài)進(jìn)程數(shù)據(jù)序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值組成的集合作為混合時(shí)長優(yōu)化數(shù)據(jù)集合；

28、將混合時(shí)長優(yōu)化數(shù)據(jù)集合中所有元素歸一化結(jié)果的均值作為時(shí)長優(yōu)化參數(shù)；

29、將預(yù)設(shè)最大增加時(shí)間值與時(shí)長優(yōu)化參數(shù)的乘積，作為攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長結(jié)束后增加的攪拌時(shí)長。

30、優(yōu)選地，所述s2中的材料e為n，n-二甲基甲酰胺。

31、優(yōu)選地，所述s2中的（2r，3r）-2，3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯和材料e的質(zhì)量比為1:4~8；（2r，3r）-2，3-二甲磺酰氧基丁二酸二乙酯和材料e總質(zhì)量與材料b的質(zhì)量比為1:13~15。

32、優(yōu)選地，所述s3中的(2s，3s)-2，3-二乙酰氧基丁二酸二乙酯和氫氧化鈉溶液的質(zhì)量比為1:7~10。

33、在上述方案中，本技術(shù)實(shí)現(xiàn)了用于左卡尼汀合成的d-(-)-酒石酸的制備，相比于現(xiàn)有技術(shù)存在的不同攪拌階段材料混合的均勻性程度不同，導(dǎo)致攪拌混合過程中設(shè)備的穩(wěn)定性狀態(tài)出現(xiàn)間斷性差異，從而使得攪拌預(yù)設(shè)時(shí)長的設(shè)置不準(zhǔn)確，導(dǎo)致d-(-)-酒石酸的制備質(zhì)量較差，本技術(shù)考慮到攪拌過程中轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的突變點(diǎn)位置分布、轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)的趨勢分布以及波動(dòng)情況，確定每個(gè)分割子序列的混合間斷性特征值，進(jìn)一步準(zhǔn)確分析局部區(qū)間內(nèi)的趨勢狀態(tài)差異，反映因混合阻力、設(shè)備狀態(tài)等造成的間斷性的狀態(tài)差異特征。本技術(shù)同時(shí)結(jié)合分割子序列之間的元素?cái)?shù)值差異以及混合間斷性特征值，確定每個(gè)分割子序列的混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值，表示攪拌混合過程中基于突變特征劃分的不同區(qū)間內(nèi)的攪拌狀態(tài)差異與階段性穩(wěn)定差異程度，準(zhǔn)確反映在設(shè)定的攪拌參數(shù)下的攪拌進(jìn)程受時(shí)段性干擾影響的程度。本技術(shù)通過所有混合進(jìn)程穩(wěn)定差異值對d-(-)-酒石酸制備過程中的攪拌時(shí)長進(jìn)行調(diào)整，表示通過在設(shè)定的攪拌時(shí)長下的轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)分析攪拌混合狀態(tài)受間斷性干擾影響的程度，反映混合攪拌進(jìn)程的狀態(tài)差異，針對攪拌進(jìn)程狀態(tài)差異的分析結(jié)果對混合攪拌的時(shí)長進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整，提高了制備過程中中間產(chǎn)物以及最終生產(chǎn)的d-(-)-酒石酸的制備質(zhì)量，進(jìn)而提高了利用d-(-)-酒石酸合成左卡尼汀的性能。