背景技術(shù)：

0、背景

1、目前可得到的用于儲(chǔ)存和運(yùn)送(transport)待移植的細(xì)胞和組織的臨床介質(zhì)不會(huì)支持細(xì)胞生存力(viability)和功能超過相對(duì)短的時(shí)間段(例如，4-6小時(shí)的最大值)，并且甚至在那些短儲(chǔ)存時(shí)間中，通常觀察到顯著的細(xì)胞和細(xì)胞功能的損失。另外，當(dāng)前的包含碳酸氫根陰離子的臨床介質(zhì)不可耐受熱滅菌，并且經(jīng)常甚至在環(huán)境溫度儲(chǔ)存期間形成碳鹽沉淀，從而導(dǎo)致短儲(chǔ)存期限。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、多種醫(yī)學(xué)操作依賴于臨床溶液的應(yīng)用，例如，用于沖洗外科手術(shù)區(qū)域、創(chuàng)傷清潔、外科手術(shù)后粘著阻止、和從外科手術(shù)區(qū)域除去碎片。在細(xì)胞或組織植入或移植的背景下，將臨床溶液用于配制所述細(xì)胞或組織，在配制后、在施用給受試者之前儲(chǔ)存所述細(xì)胞或組織，和用作在施用過程中(例如，在注射細(xì)胞或組織過程中)攜帶細(xì)胞或組織構(gòu)建體(construct)的介質(zhì)。在臨床背景下(例如，在沖洗、創(chuàng)傷清潔、注射等過程中)與細(xì)胞或組織發(fā)生接觸的溶液通常是無菌的、無熱原的，在生理ph緩沖，并表現(xiàn)出生理學(xué)摩爾滲透壓濃度(osmolarity)。

2、與目前可得到的用于在外科手術(shù)過程中使用以防止對(duì)敏感細(xì)胞或組織的創(chuàng)傷的外科沖洗溶液有關(guān)的一個(gè)問題是，碳酸氫根陰離子作為緩沖劑與可以與碳酸氫根陰離子形成沉淀物的鹽(例如，通常用作藥物賦形劑的基本上所有的鈣和鎂的離子鹽)一起的應(yīng)用。當(dāng)將含有碳酸氫鹽和鈣和/或鎂的溶液熱滅菌時(shí)，碳酸鹽的形成和隨后的沉淀可以快速地發(fā)生，并且也經(jīng)常在環(huán)境儲(chǔ)存條件隨時(shí)間發(fā)生。

3、沉淀問題的一個(gè)可能的解決方案是，提供外科沖洗溶液作為雙部分試劑盒，其中一個(gè)部分含有碳酸氫鹽緩沖劑且另一個(gè)部分含有鈣鹽和/或鎂鹽。通常在即將使用前將所述部分混合在一起以形成單一溶液。這樣的雙部分溶液的應(yīng)用與幾個(gè)缺點(diǎn)有關(guān)，包括需要制備兩個(gè)單獨(dú)溶液，代表混合錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)的不方便混合步驟，和混合溶液的通常短的半衰期。因此，單部分沖洗溶液將是有利的且是非常合乎需要的。

4、已經(jīng)嘗試來制備單部分沖洗溶液。參見，例如，歐洲專利申請(qǐng)ep?1067907b1(armitage)。這樣的嘗試通常依賴于兩性離子有機(jī)緩沖劑諸如n-(2-羥基乙基)哌嗪-n'-(2-乙磺酸)(通常被稱作hepes)用于防止上面討論的碳酸鹽沉淀問題的用途。但是，在這樣的單部分沖洗溶液中使用的兩性離子有機(jī)緩沖劑通常與細(xì)胞或組織培養(yǎng)基不相容，且因而不會(huì)提供在細(xì)胞儲(chǔ)存過程中的沉淀物形成問題的廣泛適用解決方案。

5、除了如上面所指出的形成沉淀物和與常見細(xì)胞培養(yǎng)組分的不相容性的問題以外，常用的外科沖洗溶液還通常包含不可經(jīng)受蒸汽滅菌的組分的組合，例如，某些碳水化合物或谷胱甘肽二硫化物(gssg)。

6、不同于以前開發(fā)的單部分沖洗溶液，本公開內(nèi)容提供了不需要使用兩性離子有機(jī)緩沖劑的單部分溶液。本發(fā)明的穩(wěn)定化的沖洗溶液解決了當(dāng)前沖洗溶液的沉淀和有關(guān)的短儲(chǔ)存期限的問題。本文提供的溶液具有與目前可得到的溶液的儲(chǔ)存期限相比極大地改善的儲(chǔ)存期限。

7、本文提供的溶液可用于沖洗、細(xì)胞重構(gòu)(reconstitution)(例如，冷凍保存的或沉淀的細(xì)胞的細(xì)胞重構(gòu))、細(xì)胞儲(chǔ)存(例如，在配制后用于裝運(yùn)或移植)、運(yùn)送和/或?qū)⒓?xì)胞施用給受試者(例如，在細(xì)胞植入或移植的背景下)。本文提供的溶液可以與不同的細(xì)胞類型和不同的施用部位結(jié)合使用。盡管眼科學(xué)應(yīng)用是優(yōu)選的，其它應(yīng)用也被預(yù)見到且被本公開內(nèi)容包括。

8、本公開內(nèi)容的一些方面提供了用于細(xì)胞重構(gòu)、儲(chǔ)存、運(yùn)送和/或施用給受試者的溶液。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含(a)將所述溶液維持在生理ph的緩沖劑；和(b)至少2mm葡萄糖；和(c)將所述溶液維持在生理學(xué)摩爾滲透壓濃度的滲透壓活性劑(osmoticallyactive?agent)。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含2-150mm葡萄糖，例如，5-150mm、10-150mm、15-150mm、2-100mm、2-50mm、5-30mm、10-100mm、10-50mm、10-30mm、10-20mm、12-18mm、14-17mm、15-17或16-17mm。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含至少2.5mm、至少3mm、至少5mm、至少7.5mm、至少10mm、至少15mm、至少20mm、至少25mm或至少30mm葡萄糖。在某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖由右旋糖(dextrose)組成或包含右旋糖。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含至少2.5mm、至少3mm、至少5mm、至少6mm、至少7.5mm、至少10mm、至少15mm、至少20mm、至少25mm或至少30mm右旋糖。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含至少0.03％(w/v)、至少0.05％(w/v)、至少0.1％(w/v)、至少0.125％(w/v)、至少0.15％(w/v)、至少0.175％(w/v)、至少0.2％(w/v)、至少0.225％(w/v)、至少0.25％(w/v)、至少0.275％(w/v)、至少0.28％(w/v)、至少0.29％(w/v)、至少0.3％(w/v)、至少0.35％(w/v)、至少0.4％(w/v)、至少0.45％(w/v)、至少0.5％(w/v)、至少0.55％(w/v)、至少0.6％(w/v)、至少0.65％(w/v)、至少0.7％(w/v)、至少0.75％(w/v)、至少0.8％(w/v)、至少0.9％(w/v)、至少1％(w/v)、至少1.25％(w/v)、至少1.5％(w/v)、至少1.75％(w/v)、至少2％(w/v)、至少2.125％(w/v)、至少2.5％(w/v)、至少2.75％(w/v)或至少3％(w/v)葡萄糖。在某些實(shí)施方案中，所述溶液還包含二價(jià)陽離子的來源。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子包含鈣和/或鎂陽離子。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含鈣源和/或鎂源。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含鈣源。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含鎂源。在某些實(shí)施方案中，所述緩沖劑包含乙酸鹽緩沖劑和/或檸檬酸鹽緩沖劑。

9、本公開內(nèi)容的一些方面提供了用于細(xì)胞重構(gòu)、儲(chǔ)存、運(yùn)送和/或施用給受試者的溶液，其中所述溶液包含(a)將所述溶液維持在生理ph的緩沖劑；和(b)葡萄糖；和(c)將所述溶液維持在生理學(xué)摩爾滲透壓濃度的滲透壓活性劑；和(d)二價(jià)陽離子的來源。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含鈣源和/或鎂源。在某些實(shí)施方案中，所述緩沖劑包含乙酸鹽和/或檸檬酸鹽緩沖劑。

10、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖是d-葡萄糖(右旋糖)。在某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖的濃度是5-50mm。在某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖的濃度是10-25mm。在某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖的濃度是10-20mm。在某些實(shí)施方案中，所述葡萄糖的濃度是約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm或約20mm。

11、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含藥學(xué)上可接受的二價(jià)陽離子的鹽。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含藥學(xué)上可接受的鈣鹽。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含藥學(xué)上可接受的鎂鹽。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含藥學(xué)上可接受的鈣鹽和/或藥學(xué)上可接受的鎂鹽，所述鹽選自與選自乙酸、抗壞血酸、檸檬酸、鹽酸、馬來酸、草酸、磷酸、硬脂酸、琥珀酸和硫酸的酸形成的鈣鹽和/或鎂鹽。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含鈣源。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源包含氯化鈣。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源包含氯化鈣二水合物。在某些實(shí)施方案中，所述二價(jià)陽離子的來源包含鎂源。在某些實(shí)施方案中，所述鎂源包含氯化鎂。在某些實(shí)施方案中，所述鎂源包含氯化鎂六水合物。在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是0.25-0.75mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是0.4-0.65mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是0.5-0.6mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是約0.6mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是0.5-0.9mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是0.6-0.8mm。在某些實(shí)施方案中，所述鈣源的濃度是約0.7mm。

12、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述鎂源的濃度是0.05-5mm。在某些實(shí)施方案中，所述鎂源的濃度是0.1-0.3mm。在某些實(shí)施方案中，所述鎂源的濃度是約0.3mm。

13、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，以檸檬酸鹽或乙酸鹽的形式提供所述檸檬酸鹽或乙酸鹽緩沖劑。在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，將所述檸檬酸鹽緩沖劑提供為檸檬酸鈉。在某些實(shí)施方案中，所述檸檬酸鹽或乙酸鹽的濃度是0.1-5mm。在某些實(shí)施方案中，所述檸檬酸鹽或乙酸鹽的濃度是0.5-2mm。在某些實(shí)施方案中，所述檸檬酸鹽或乙酸鹽的濃度是約1mm。

14、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述溶液的ph是6.8-7.8。在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述溶液的ph是7.2-7.6。在某些實(shí)施方案中，所述溶液的ph是7.4-7.5。在某些實(shí)施方案中，所述溶液的ph是約7.5。

15、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑是鹽。在某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑是鈉鹽。在某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑是氯化鈉。在某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑的濃度是約100-250mm。在某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑的濃度是約125-175mm。在某些實(shí)施方案中，所述滲透壓活性劑的濃度是約150mm。

16、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述溶液是等滲的。在某些實(shí)施方案中，所述溶液是高滲的。在某些實(shí)施方案中，所述溶液表現(xiàn)出約270-345mosm/l的摩爾滲透壓濃度。在某些實(shí)施方案中，所述溶液表現(xiàn)出約300-330mosm/l的摩爾滲透壓濃度。在某些實(shí)施方案中，所述溶液的摩爾滲透壓濃度是約315mosm/l。

17、在某些實(shí)施方案中，所述溶液還包含鉀鹽。在某些實(shí)施方案中，所述鉀鹽是氯化鉀。在某些實(shí)施方案中，所述kcl的濃度是0.2-5mm。在某些實(shí)施方案中，所述kcl的濃度是1-2.5mm。在某些實(shí)施方案中，所述kcl的濃度是約2mm。

18、在某些實(shí)施方案中，所述溶液還包含粘彈性聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物是合成的聚合物。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物以有效地減少溶液中的細(xì)胞暴露于剪切應(yīng)力(shear?stress)的濃度存在。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物的濃度是0.001-5％w/v。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物的濃度是約0.05％w/v。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物是透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物。在某些實(shí)施方案中，所述聚合物是透明質(zhì)酸鈉。在某些實(shí)施方案中，所述透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物是healon(abbott)、(novozymes)或(alcon)。在某些實(shí)施方案中，所述透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物的濃度是約0.001％-0.05％w/v，例如，0.01％-0.05％w/v、約0.02％-0.05％w/v、約0.01％、約0.02％、約0.03％、約0.04％或約0.05％w/v。

19、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的氯化鈣、氯化鎂、檸檬酸鈉、氯化鈉和葡萄糖(例如，d-葡萄糖)或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的氯化鈣、氯化鎂、檸檬酸鈉、氯化鈉、葡萄糖(例如，d-葡萄糖)和氯化鉀或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.7mm?cacl(氯化鈣)、約0.3mm?mgcl(氯化鎂)、約1mm檸檬酸鈉、約16mm右旋糖和約145mm?nacl或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.5-0.9mm?cacl(氯化鈣)、約0.2-.4mm?mgcl(氯化鎂)、約0.8-1.2mm檸檬酸鈉、約13-19mm右旋糖和約116-174mm?nacl或基本上由其組成。

20、在某些實(shí)施方案中，所述溶液還包含約2mm?kcl。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.7mm?cacl(氯化鈣)、約0.3mm?mgcl(氯化鎂)、約1mm檸檬酸鈉、約16mm右旋糖、約145mm?nacl和約2mm?kcl或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.5-0.9mm?cacl(氯化鈣)、約0.2-.4mm?mgcl(氯化鎂)、約0.8-1.2mm檸檬酸鈉、約13-19mm右旋糖、約116-174mm?nacl和約1.6-2.4mm?kcl或基本上由其組成。

21、在本文提供的溶液的某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的氯化鈣、氯化鎂、檸檬酸鈉、氯化鈉、葡萄糖(例如，d-葡萄糖)和粘彈性聚合物(例如，透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物)或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的氯化鈣、氯化鎂、檸檬酸鈉、氯化鈉、葡萄糖(例如，d-葡萄糖)、氯化鉀和粘彈性聚合物(例如，透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物)或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.7mm?cacl(氯化鈣)、約0.3mm?mgcl(氯化鎂)、約1mm檸檬酸鈉、約16mm右旋糖、約145mmnacl和約1-5％w/v的粘彈性聚合物(例如，透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物)或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含在水溶液中的約0.7mm?cacl(氯化鈣)、約0.3mm?mgcl(氯化鎂)、約1mm檸檬酸鈉、約16mm右旋糖、約145mm?nacl、約2mm?kcl和約0.01-5％w/v的粘彈性聚合物(例如，約0.01-0.05％w/v透明質(zhì)酸或其鹽或溶劑化物)或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含約0.7mm?cacl(氯化鈣)、約0.3mm?mgcl(氯化鎂)、約2mmkcl、約1mm檸檬酸鈉、約16mm右旋糖、約145mm?nacl和約0.05％透明質(zhì)酸或基本上由其組成。在某些實(shí)施方案中，所述溶液包含約0.5-0.8mm?cacl(氯化鈣)、約0.2-.4mm?mgcl(氯化鎂)、約1.6-2.4mm?kcl、約0.8-1.2mm檸檬酸鈉、約13-19mm右旋糖、約116-174mm?nacl和約0.04-0.06％透明質(zhì)酸或基本上由其組成。

22、在某些實(shí)施方案中，所述溶液是無菌的。在某些實(shí)施方案中，所述溶液是基本上無熱原的。

23、在某些實(shí)施方案中，所述溶液不包含碳酸鹽緩沖劑。在某些實(shí)施方案中，所述溶液不包含谷胱甘肽或谷胱甘肽二硫化物(gssg)。在某些實(shí)施方案中，所述溶液不包含兩性離子有機(jī)緩沖劑。

24、在某些實(shí)施方案中，本文提供的溶液可以在25℃儲(chǔ)存至少4小時(shí)、至少6小時(shí)、至少8小時(shí)、至少12小時(shí)、至少18小時(shí)、至少24小時(shí)、至少36小時(shí)、至少48小時(shí)、至少72小時(shí)、至少96小時(shí)、至少120小時(shí)、至少144小時(shí)、至少1周、至少2周、至少3周或至少1個(gè)月，而沒有可測(cè)量的溶質(zhì)沉淀和/或可測(cè)量的所述溶液支持在所述溶液中儲(chǔ)存的細(xì)胞的存活和生存力的能力的損失。在某些實(shí)施方案中，本文提供的溶液可以在2-8℃儲(chǔ)存至少4小時(shí)、至少6小時(shí)、至少8小時(shí)、至少12小時(shí)、至少18小時(shí)、至少24小時(shí)、至少36小時(shí)、至少48小時(shí)、至少72小時(shí)、至少96小時(shí)、至少120小時(shí)、至少144小時(shí)、至少1周、至少2周、至少3周或至少1個(gè)月，而沒有可測(cè)量的溶質(zhì)沉淀和/或可測(cè)量的所述溶液支持在所述溶液中儲(chǔ)存的細(xì)胞的存活和生存力的能力的損失。

25、本公開內(nèi)容的一些方面提供了包含在本文提供的溶液中的細(xì)胞群體的制品(preparation)。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體適合用于移植進(jìn)受試者。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體適合用于移植進(jìn)受試者的眼睛。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含rpe細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含感光細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含間充質(zhì)細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含視網(wǎng)膜祖細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含造血干細(xì)胞或造血祖細(xì)胞(hematopoietic?stem?or?progenitor?cell)、神經(jīng)干細(xì)胞或神經(jīng)祖細(xì)胞(neural?stem?or?progenitor?cell)、神經(jīng)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞祖先(progenitor)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞祖先和/或胰腺細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，將所述制品冷藏。在某些實(shí)施方案中，將所述制品在約2-8℃冷藏。在某些實(shí)施方案中，在所述制品的儲(chǔ)存過程中，所述制品支持所述細(xì)胞群體中的細(xì)胞的存活。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體中的至少70％的細(xì)胞在將所述制品在2-8℃儲(chǔ)存24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)、120小時(shí)以后或144小時(shí)以后是活的(viable)。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體中的至少80％的細(xì)胞在將所述制品在2-8℃儲(chǔ)存24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)、120小時(shí)以后或144小時(shí)以后是活的。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體中的至少90％的細(xì)胞在將所述制品在2-8℃儲(chǔ)存24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)、120小時(shí)以后或144小時(shí)以后是活的。在某些實(shí)施方案中，在所述制品的儲(chǔ)存過程中，所述制品支持所述細(xì)胞群體的鋪板效率的維持。在某些實(shí)施方案中，在將所述制品在2-8℃儲(chǔ)存24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)、120小時(shí)以后或144小時(shí)以后，所述細(xì)胞群體表現(xiàn)出它的原始(original)鋪板效率的至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％，其中所述原始鋪板效率表示所述細(xì)胞群體在儲(chǔ)存階段開始時(shí)的鋪板效率。在某些實(shí)施方案中，所述制品是在儲(chǔ)存容器內(nèi)。在某些實(shí)施方案中，所述制品是在注射器內(nèi)。

26、本公開內(nèi)容的一些方面提供了用于制備本文提供的制品(例如，包含在本文提供的溶液中的細(xì)胞群體的制品)的方法，其中所述方法包括使所述細(xì)胞群體與所述溶液接觸。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括使冷凍保存的或沉淀的細(xì)胞群體與所述溶液接觸，從而重構(gòu)所述細(xì)胞。

27、本公開內(nèi)容的一些方面提供了適合用于施用給受試者的藥物組合物，其中所述藥物制品包含本文提供的溶液或包含在本文提供的溶液中的細(xì)胞群體的制品。

28、本公開內(nèi)容的一些方面提供了方法，所述方法包括將本文提供的溶液或制品施用給有此需要的受試者。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括將所述溶液或所述制品施用至所述受試者的眼睛。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括在將所述制品儲(chǔ)存至少4、至少6、至少12、至少24、至少36、至少24、至少48、至少60、至少72、至少96、至少120或至少144小時(shí)以后將所述制品施用至所述受試者。在某些實(shí)施方案中，所述受試者具有或被診斷出視網(wǎng)膜疾病。在某些實(shí)施方案中，所述視網(wǎng)膜疾病是視桿(rod)或視錐營養(yǎng)不良(cone?dystrophy)、視網(wǎng)膜變性、色素性視網(wǎng)膜炎、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、黃斑變性、利伯先天性黑矇、與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有關(guān)的疾病、青光眼或stargardt病。在某些實(shí)施方案中，所述制品包含有效地改善所述受試者中的視網(wǎng)膜疾病的至少一種癥狀的大小的細(xì)胞群體。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含rpe細(xì)胞、感光細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括監(jiān)測(cè)所述受試者中的視網(wǎng)膜疾病的至少一種癥狀。

29、本公開內(nèi)容的一些方面提供了方法，其包括：(a)使細(xì)胞群體與本文提供的溶液接觸，從而產(chǎn)生細(xì)胞制品。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括(b)將(a)的細(xì)胞制品儲(chǔ)存至少4、至少6、至少12、至少18、至少24、至少36、至少48、至少60、至少72、至少96、至少120或至少144小時(shí)。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括(c)在(b)的儲(chǔ)存階段以后將(a)的細(xì)胞制品施用給受試者。在某些實(shí)施方案中，(c)的施用包括將所述細(xì)胞注射進(jìn)受試者的眼睛。在某些實(shí)施方案中，其中所述方法還包括在(b)的儲(chǔ)存階段以后確定(a)的細(xì)胞制品中的細(xì)胞生存力。在某些實(shí)施方案中，所述方法包括在步驟(b)的儲(chǔ)存階段中冷藏(a)的細(xì)胞制品。在某些實(shí)施方案中，冷藏包括在2-8℃的溫度儲(chǔ)存所述細(xì)胞制品。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括將在(a)中產(chǎn)生的制品運(yùn)送至某個(gè)位置，所述位置不同于在(b)的儲(chǔ)存階段內(nèi)產(chǎn)生所述制品的位置。在某些實(shí)施方案中，所述運(yùn)送包括將所述制品運(yùn)送至臨床或手術(shù)室，在此處發(fā)生(c)的施用。

30、本公開內(nèi)容的一些方面提供了用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其中所述方法包括將有效量的本文提供的細(xì)胞制品施用給具有視網(wǎng)膜疾病的受試者的眼睛。在某些實(shí)施方案中，所述受試者具有或被診斷出視網(wǎng)膜疾病。在某些實(shí)施方案中，所述視網(wǎng)膜疾病是視桿或視錐營養(yǎng)不良、視網(wǎng)膜變性、色素性視網(wǎng)膜炎、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、黃斑變性、病理性近視、利伯先天性黑矇、青光眼或stargardt病。在某些實(shí)施方案中，所述制品包含有效地改善所述受試者中的視網(wǎng)膜疾病的至少一種癥狀的大小的細(xì)胞群體。在某些實(shí)施方案中，所述細(xì)胞群體包含rpe細(xì)胞、感光細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)或間充質(zhì)干細(xì)胞。在某些實(shí)施方案中，所述方法還包括監(jiān)測(cè)所述受試者中的視網(wǎng)膜疾病的至少一種癥狀。

31、本公開內(nèi)容的一些方面提供了試劑盒，其包含：(a)本文提供的溶液；和(b)關(guān)于使細(xì)胞群體與(a)的溶液接觸以產(chǎn)生細(xì)胞制品的說明書；和(c)用于(b)的接觸和/或用于儲(chǔ)存(b)的細(xì)胞制品的容器。在某些實(shí)施方案中，(a)的溶液和(c)的容器適合于(b)的細(xì)胞制品用于移植給受試者的用途。

32、上面的概述意在以非限制性的方式解釋本文中公開的技術(shù)的一些實(shí)施方案、優(yōu)點(diǎn)、特征和用途。本文中公開的技術(shù)的其它實(shí)施方案、優(yōu)點(diǎn)、特征和用途將從詳細(xì)描述、附圖、實(shí)施例和權(quán)利要求顯而易見。