本發(fā)明涉及藥物制劑加工，尤其涉及一種維生素dk口服液及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、維生素dk口服液作為一種水溶液劑型，其研發(fā)和使用受到了廣泛關(guān)注。然而，現(xiàn)有技術(shù)中存在一些問題需要解決。首先，口服液體制劑的品種相對較少，因為不同維生素組合在一起會產(chǎn)生更高的穩(wěn)定性要求，更因為脂溶性維生素口服液產(chǎn)品比較單一，許多臨床需求較高的常用藥都沒有合適的口服液體制劑，所以在一定程度上也制約了其研發(fā)。技術(shù)難點主要包括藥物的溶解性問題、制劑的穩(wěn)定性問題、輔料的安全性問題以及患者服用的順應(yīng)性問題。

2、溶解性問題方面，需要考慮藥物在口服液體制劑中的溶解度，以確保藥物的有效濃度和穩(wěn)定性。穩(wěn)定性問題涉及到制劑在儲存和使用過程中的物理和化學穩(wěn)定性。輔料安全性問題也是一個關(guān)鍵點。兒童口服液體制劑中使用的輔料需要確保符合國家要求，包括矯味劑、防腐劑和表面活性劑等。此外，服藥順應(yīng)性問題，如藥物的口感、給藥體積等，也會影響患者服藥的順應(yīng)性和治療效果?，F(xiàn)有技術(shù)中維生素納米乳口服液的制作存在的問題主要包括：

3、1.生物利用度問題：脂溶性維生素在水中溶解度低，直接應(yīng)用于食品、藥品及保健品中時，生物體的吸收利用率較低，影響其功效。

4、2.穩(wěn)定性問題：維生素易受光照、高溫或氧氣影響而降解，提高其穩(wěn)定性是一個技術(shù)難題。

5、3.生產(chǎn)成本高：某些生產(chǎn)工藝需要高壓均質(zhì)機將維生素充分乳化，乳化時溫度過高可能會破壞維生素本身的結(jié)構(gòu)，同時還需要配備冷卻裝置等，增加了設(shè)備投入和生產(chǎn)成本。

6、4.能耗大：一些生產(chǎn)過程中需要對溶劑如植物油進行預(yù)熱處理后再添加脂溶性維生素，攪拌溶解需要維持較高溫度，然后再加入佐劑、水等研磨成乳狀基質(zhì)，能耗較大。

7、5.工藝繁瑣：部分生產(chǎn)工藝需要將維生素進行物理處理，控制粒徑在100nm以下后，再加入溶劑、水、防腐劑等，工藝相對繁瑣，成本偏高，難以在市場上大規(guī)模銷售與推廣。

8、6.規(guī)?；a(chǎn)難度：部分生產(chǎn)工藝難以規(guī)模化生產(chǎn)，例如水浴加熱進行預(yù)處理等，限制了其大規(guī)模應(yīng)用。

9、7.質(zhì)量控制挑戰(zhàn)：建立準確可靠的檢測方法，對制劑的質(zhì)量控制要求較高，需要對溶出度、含量及相關(guān)物質(zhì)進行檢測，并對制劑的理化性質(zhì)進行研究，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。

10、8.納米乳液的物理穩(wěn)定性：盡管納米乳液是一種動力學穩(wěn)定體系，但在某些條件下，如低溫時，其穩(wěn)定性較差，可能發(fā)生分層，導致失去原有的優(yōu)良性能。

11、解決這些問題，需要通過技術(shù)創(chuàng)新和改進生產(chǎn)工藝來提高維生素納米乳口服液的生物利用度、穩(wěn)定性和生產(chǎn)效率，同時降低成本。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種維生素dk口服液及其制備方法，用于解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的技術(shù)問題。

2、為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了一種維生素dk口服液，由包含如下質(zhì)量份數(shù)的組分組成：

4、

5、

6、本發(fā)明還提供了一種維生素dk口服液的制備方法，包括以下步驟：

7、(1)將中鏈甘油三酯和二丁基羥基甲苯在水浴的條件下混合，之后順次加入維生素d3和維生素k2，混合后得到油相；

8、(2)將水和辛烯基琥珀酸淀粉鈉在水浴下混合得到辛烯基琥珀酸淀粉鈉溶液，向辛烯基琥珀酸淀粉鈉溶液中加入甘油混合后得到水相；

9、(3)將部分水相加入油相中，混合后得到初乳；

10、(4)將初乳加入剩余水相中混合后順次進行剪切均質(zhì)和高壓均質(zhì)，得到包埋乳液；

11、(5)將膠性微晶纖維素加水混合后剪切乳化，得到膠液；

12、(6)將水、檸檬酸鈉、三氯蔗糖、抗壞血酸鈉和包埋乳液混合，得到濃縮液；

13、(7)將水、果葡糖漿和濃縮液混合，經(jīng)過濾后再加入膠液，加水定容后即得到維生素dk口服液。

14、進一步的，所述步驟(1)中，水浴的溫度為60～80℃，加入維生素d3的溫度為30～50℃。

15、進一步的，所述步驟(2)中，水和辛烯基琥珀酸淀粉鈉的質(zhì)量比為3～4:3～4，水浴的溫度為50～70℃，混合的轉(zhuǎn)速為180～220rpm，混合的時間為4～6h。

16、進一步的，所述步驟(3)中，部分水相占水相總質(zhì)量的4～8％，混合的轉(zhuǎn)速為500～700rpm，混合的時間為20～30min。

17、進一步的，所述步驟(4)中，所述混合的轉(zhuǎn)速為500～700rpm，剪切均質(zhì)的轉(zhuǎn)速為6000～8000rpm，剪切均質(zhì)的時間為20～30min；高壓均質(zhì)的壓力為75～85mpa。

18、進一步的，所述步驟(5)中，膠性微晶纖維素和水的質(zhì)量比為0.8～1.2：9×104～1.1×105；

19、混合溫度為80～90℃，混合的時間為30～40min；剪切乳化的轉(zhuǎn)速為10000～11000rpm，剪切乳化的時間為8～10min。

20、進一步的，所述步驟(6)中，水和檸檬酸鈉的質(zhì)量比為200～300：0.4～0.8。

21、進一步的，所述步驟(7)中，水和果葡糖漿的質(zhì)量比為550～650：8～10；所述維生素dk口服液過200～300目過濾器。

22、本發(fā)明的有益效果：

23、本發(fā)明的原理：

24、本發(fā)明的油相采用的中鏈甘油三酯(mct)是一種特殊的油脂，由中鏈脂肪酸(通常含有6至12個碳原子的脂肪酸)，優(yōu)點是在人體內(nèi)的消化吸收過程與長鏈甘油三酯不同，它可以快速供能，在小腸黏膜上皮細胞中不需要再酯化，可以直接吸收，并經(jīng)門靜脈進入肝臟代謝。二丁基羥基甲苯(bht)是一種常用的抗氧化劑，添加到油相中以延長油脂的保質(zhì)期并防止油脂氧化。維生素d3和維生素k2是兩種脂溶性維生素，它們可以溶解在油相中，有助于提高產(chǎn)品的營養(yǎng)價值和穩(wěn)定性。將這些成分混合作為油相的原理基于它們之間的相互溶解性和穩(wěn)定性。mct由于其低粘度和高氧化穩(wěn)定性，可以作為油相的基礎(chǔ)油。bht作為抗氧化劑，有助于保護油脂和其他敏感成分免受氧化。維生素d3和維生素k2作為活性成分，可以溶解在油相中，確保它們在最終產(chǎn)品中的有效性和穩(wěn)定性。

25、水相添加高安全性的乳化增稠劑辛烯基琥珀酸淀粉鈉，它具有很好的水溶性和穩(wěn)定性，可以提高產(chǎn)品的黏度和穩(wěn)定性。甘油是一種常見的多元醇，能增加水相的粘度，將水相加入油相中制備膠液或濃縮液，是基于乳化劑的作用，乳化劑分子具有兩端，一端親水，一端疏水，可以將水相和油相混合形成均勻的乳狀液。乳化劑能降低油水界面張力，使它們更容易混合，并形成穩(wěn)定的乳狀液體，不易分層和析出。辛烯基琥珀酸淀粉鈉在油/水乳狀液中，其親水的羧酸基團和親油的辛烯基長鏈分別作用于水和油，形成一層堅韌的薄膜，提高乳液的穩(wěn)定性。

26、在制備維生素dk納米乳液口服液的技術(shù)方案中，相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

27、1.提高生物利用度：通過納米乳液技術(shù)，維生素d3和維生素k2等脂溶性維生素被轉(zhuǎn)化為更小的納米級顆粒，這有助于提高它們在體內(nèi)的溶解度和生物利用度，從而更有效地被人體吸收和利用。

28、2.改善穩(wěn)定性：納米乳液體系由于其較小的液滴尺寸和較高的表面能，通常具有較好的物理和化學穩(wěn)定性，這有助于維生素在儲存和使用過程中保持其活性。

29、3.保護維生素免受降解：維生素d3和維生素k2在光照、高溫或氧氣存在下容易降解。納米乳液可以通過提供一個保護性環(huán)境來減少這些因素的影響，從而延長維生素的有效期。

30、4.改善口感和外觀：納米乳液技術(shù)可以改善維生素口服液的口感和外觀，使其更加細膩、均勻，提高消費者的接受度。

31、5.便于制劑和給藥：納米乳液便于與其他藥物成分或輔料混合，有助于制備各種劑型的藥品，如口服液、膠囊等，同時也便于控制劑量和給藥方式。

32、6.減少副作用：通過提高維生素的生物利用度和穩(wěn)定性，納米乳液技術(shù)有助于減少過量攝入或不均勻分布可能導致的副作用。

33、7.提高療效：納米乳液中的維生素更容易被吸收，可以更快地發(fā)揮其生物學效應(yīng)，從而提高治療效果。

34、這些有益效果是基于納米乳液技術(shù)在提高脂溶性維生素穩(wěn)定性、生物利用度以及保護活性成分方面的優(yōu)勢。通過這種技術(shù)，可以更好地發(fā)揮維生素d3和維生素k2在預(yù)防和治療相關(guān)疾病中的作用。