本發(fā)明涉及中藥藥物制劑，具體為一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑及其制備工藝。

背景技術(shù)：

1、癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)不斷上升?，F(xiàn)有的癌癥治療手段主要包括手術(shù)、放療、化療、免疫治療等，但這些方法往往伴隨著較大的副作用和較高的治療成本。近年來(lái)，中藥制劑因其多靶點(diǎn)作用和相對(duì)較低的毒副作用，逐漸成為癌癥輔助治療的一種重要手段。然而，現(xiàn)有中藥抗癌制劑仍存在以下不足之處：

2、單一成分抗癌制劑的療效有限：

3、傳統(tǒng)中藥抗癌制劑大多采用單一或少數(shù)幾種中藥成分，這些制劑雖在某些特定的抗癌靶點(diǎn)上顯示出一定療效，但因缺乏多靶點(diǎn)、多通路的聯(lián)合作用，難以應(yīng)對(duì)腫瘤的復(fù)雜病理特征。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展涉及多種基因突變、細(xì)胞信號(hào)通路異常、免疫逃逸等多種機(jī)制，僅依靠單一成分的作用，往往不足以全面抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。此外，單一成分的中藥制劑在患者體內(nèi)的代謝速度較快，作用時(shí)間短，導(dǎo)致療效不夠持久。因此，現(xiàn)有技術(shù)中的單一成分制劑療效有限，難以滿(mǎn)足臨床需求。

4、提取工藝落后，活性成分利用不足：

5、現(xiàn)有的中藥制劑生產(chǎn)工藝通常采用傳統(tǒng)的水提或醇提方法，這些方法在提取過(guò)程中往往需要高溫或長(zhǎng)時(shí)間加熱，這不僅容易導(dǎo)致部分熱敏活性成分的降解或流失，還可能造成提取物中雜質(zhì)含量較高，影響制劑的質(zhì)量和療效。同時(shí)，傳統(tǒng)提取方法對(duì)植物細(xì)胞壁的破壞不夠充分，導(dǎo)致許多大分子活性成分(如多糖、皂苷)難以完全釋放，造成有效成分的浪費(fèi)，提取效率低，產(chǎn)品穩(wěn)定性差。因此，現(xiàn)有技術(shù)中的提取工藝亟需改進(jìn)，以提高活性成分的提取效率和產(chǎn)品純度。

6、藥物靶向性差，治療效果不佳：

7、現(xiàn)有的中藥抗癌制劑大多為非靶向制劑，缺乏有效的靶向遞送技術(shù)，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)分布不均勻，大量藥物積聚在正常組織中，產(chǎn)生不必要的毒副作用，而在腫瘤部位的藥物濃度不足，無(wú)法充分發(fā)揮其治療效果。特別是在血液循環(huán)系統(tǒng)中，藥物易被迅速清除或代謝，進(jìn)一步降低了其生物利用度和療效。因此，現(xiàn)有技術(shù)中的中藥制劑面臨靶向性差、有效性不高的問(wèn)題，難以在臨床治療中取得理想的效果。

8、制劑穩(wěn)定性和生物利用度低：

9、中藥成分復(fù)雜且易降解，現(xiàn)有技術(shù)中的制劑穩(wěn)定性往往不夠理想。在胃腸道環(huán)境中，許多中藥活性成分由于易受酸性環(huán)境或消化酶的影響而被破壞，導(dǎo)致藥物的生物利用度低。同時(shí)，大多數(shù)中藥成分的溶解性差，進(jìn)一步限制了其吸收效果。因此，現(xiàn)有中藥制劑在體內(nèi)的生物利用度普遍偏低，影響了治療效果和患者依從性。

10、因此，本發(fā)明提出一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑及其制備工藝，來(lái)解決現(xiàn)有技術(shù)的不足。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑及其制備工藝，解決了現(xiàn)有中藥抗癌制劑療效有限、活性成分利用不足、藥物靶向性差、穩(wěn)定性和生物利用度低等問(wèn)題。

2、為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑，包括以下按重量份計(jì)的成分：

3、黃芪：含有多糖和皂苷類(lèi)成分，能夠增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體對(duì)腫瘤的抵抗力。

4、半枝蓮：富含黃酮類(lèi)化合物，具有抑制癌細(xì)胞增殖和促進(jìn)凋亡的作用。

5、白花蛇舌草：主要含有多糖類(lèi)成分，有清熱解毒、抗癌和免疫調(diào)節(jié)作用。

6、紅豆杉：含有紫杉醇，直接抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，阻止腫瘤生長(zhǎng)。

7、靈芝：含有多糖和三萜類(lèi)成分，有效增強(qiáng)免疫力，抑制腫瘤的擴(kuò)散。

8、人參：富含人參皂苷，有增強(qiáng)體力、提高免疫力和抗氧化的作用。

9、三七：主要成分為三七總皂苷，具有止血、活血化瘀和抗腫瘤作用。

10、絞股藍(lán)：富含皂苷類(lèi)化合物，具有抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫的作用。

11、白術(shù)：主要含揮發(fā)油和多糖，有抗癌、增強(qiáng)免疫力的效果。

12、莪術(shù)：含有揮發(fā)油，具有活血化瘀、抗腫瘤的作用。

13、丹參：富含丹參酮和黃酮類(lèi)成分，能改善微循環(huán)、抑制癌細(xì)胞增殖。

14、魚(yú)腥草：含有揮發(fā)油、黃酮類(lèi)化合物，有抗炎、抗腫瘤的效果。

15、甲珠：具有化瘀散結(jié)、消腫止痛的功效，可增強(qiáng)免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

16、蟲(chóng)草：含有多糖和腺苷類(lèi)成分，具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤和抗疲勞的效果。

17、蜈蚣和全蟲(chóng)：具有祛風(fēng)通絡(luò)、消腫止痛、抗腫瘤和增強(qiáng)免疫力的作用，特別是對(duì)頑固性腫瘤有顯著的抑制作用。

18、槐耳：富含多糖類(lèi)物質(zhì)，具有顯著的抗腫瘤作用，尤其在抑制肝癌、胃癌等實(shí)體瘤方面效果顯著。

19、該多組分中藥配方通過(guò)多種成分的協(xié)同作用，增強(qiáng)了制劑的整體抗癌效果。每種成分針對(duì)不同的抗癌機(jī)制(如抑制癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、提高免疫力等)發(fā)揮作用，相比于單一成分的中藥制劑，能夠更全面地應(yīng)對(duì)癌癥的復(fù)雜病理特征，提供多靶點(diǎn)抗癌治療，顯著提高治療效果并減少副作用。

20、優(yōu)選的，所述制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或注射液劑型中的一種。

21、多種劑型的選擇使制劑能夠靈活應(yīng)用于不同臨床情況，適合不同患者的需求。顆粒劑、片劑、丸劑和膠囊劑提供方便的口服選擇，提高患者的依從性；注射液提供了快速、有效的抗癌治療途徑。

22、優(yōu)選的，所述制劑中絞股藍(lán)、人參、白術(shù)和靈芝的提取物通過(guò)酶解法預(yù)處理，所述酶解法包括使用纖維素酶和果膠酶在ph值為4.5-6.5的條件下于35-45℃溫度范圍內(nèi)處理1-2小時(shí)，以增強(qiáng)多糖和皂苷類(lèi)成分的釋放效率，隨后通過(guò)噴霧干燥法制備成粉末狀。

23、通過(guò)酶解法預(yù)處理，顯著提高了多糖和皂苷類(lèi)活性成分的釋放效率和提取率，最大限度地保留了中藥材的活性成分，增強(qiáng)了制劑的抗癌效果。相比于傳統(tǒng)的高溫水提法，本發(fā)明的酶解法在較低溫度和適宜的ph值下進(jìn)行，有效避免了活性成分的降解和損失，提高了制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

24、優(yōu)選的，所述制劑的活性成分包括黃芪多糖、半枝蓮黃酮、白花蛇舌草多糖、紅豆杉紫杉醇、人參皂苷、三七總皂苷、蟲(chóng)草多糖和槐耳多糖，所述活性成分經(jīng)多層包覆微球技術(shù)處理，所述微球的內(nèi)層由明膠和殼聚糖形成，外層由海藻酸鈉和明膠復(fù)合物構(gòu)成，其中，內(nèi)層材料的比例為1:1至1:2，外層材料的比例為2:1至3:1，微球的直徑范圍為500納米至5微米。

25、通過(guò)多層包覆微球技術(shù)處理，增強(qiáng)了制劑的穩(wěn)定性、靶向性和持續(xù)釋放性。相比于非包覆的傳統(tǒng)中藥制劑，本發(fā)明能夠顯著提高藥物在腫瘤部位的濃度，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少對(duì)正常組織的毒副作用。

26、優(yōu)選的，一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑的制備工藝，包括以下步驟：

27、s1、藥材的清洗、切片和干燥處理；

28、s2、使用超聲波輔助水提法和超臨界co2萃取技術(shù)提取中藥有效成分；

29、s3、通過(guò)靶向納米遞送技術(shù)和多層包覆微球技術(shù)對(duì)活性成分進(jìn)行納米化和微囊化處理；

30、s4、采用冷凍干燥結(jié)合噴霧干燥技術(shù)對(duì)提取物進(jìn)行干燥，并制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或注射液。

31、通過(guò)超聲波輔助水提法和超臨界co2萃取技術(shù)的組合使用，提高了水溶性和脂溶性活性成分的提取效率和純度。超聲波輔助提取技術(shù)能有效破壞細(xì)胞壁，提高提取效率，避免高溫導(dǎo)致的成分降解；超臨界co2萃取技術(shù)能選擇性提取脂溶性活性成分，減少有機(jī)溶劑殘留。

32、靶向納米遞送技術(shù)結(jié)合微囊化處理提高了藥物的靶向性和生物利用度，減少對(duì)正常組織的毒性，增強(qiáng)抗癌效果。冷凍干燥和噴霧干燥的組合使用保證了藥物穩(wěn)定性和活性成分的保留。

33、優(yōu)選的，所述步驟s2中所述超聲波輔助水提法的操作條件包括提取溫度為45-55℃，提取時(shí)間為40-50分鐘，超聲波頻率為20-40khz，超聲功率為300-500瓦，溶劑與藥材的比例為10:1至15:1，所得提取液經(jīng)60-80℃減壓濃縮至原體積的1/3至1/5。

34、通過(guò)合理的超聲波頻率、功率和提取時(shí)間的設(shè)置，確保了提取過(guò)程的高效性和穩(wěn)定性，有效破壞藥材細(xì)胞結(jié)構(gòu)，促進(jìn)有效成分的釋放。同時(shí)在相對(duì)低溫下進(jìn)行提取，避免了高溫導(dǎo)致的成分降解。減壓濃縮過(guò)程進(jìn)一步減少了溶劑殘留，提高了提取物的質(zhì)量。

35、優(yōu)選的，所述步驟s2中的超臨界co2萃取技術(shù)的具體操作條件包括壓力設(shè)定在25-30mpa，溫度維持在45-50℃，co2流量為10-20升/小時(shí)，夾帶劑為乙醇，乙醇與co2的體積比為1:10至1:20，萃取時(shí)間為1-2小時(shí)。

36、超臨界co2萃取在特定的壓力和溫度條件下，能夠高效選擇性提取脂溶性活性成分如紫杉醇，減少了有機(jī)溶劑的使用和殘留，提高了產(chǎn)品純度和安全性。操作條件的優(yōu)化確保了有效成分的高效提取，同時(shí)保護(hù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)不被破壞。

37、優(yōu)選的，所述步驟s3中的納米化處理使用雙功能化納米顆粒，其中納米顆粒由殼聚糖基質(zhì)和聚乙二醇基質(zhì)組成，聚乙二醇鏈端基團(tuán)為氨基，殼聚糖的脫乙酰度為80％-95％，顆粒表面修飾有葉酸或單克隆抗體。

38、殼聚糖基質(zhì)提供了良好的生物相容性和靶向性，而聚乙二醇(peg)鏈端修飾氨基基團(tuán)提高了藥物的穩(wěn)定性和在血液中的循環(huán)時(shí)間。葉酸或單克隆抗體的修飾使得納米顆粒能夠特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面受體，提高藥物的靶向性和遞送效率，增強(qiáng)抗癌效果。

39、優(yōu)選的，所述步驟s3中的微囊化處理采用多層包覆技術(shù)，所述微囊化步驟包括先將活性成分溶于乙醇溶液中，再通過(guò)滴加法將溶液滴入含有海藻酸鈉溶液的交聯(lián)劑中，形成初級(jí)微球，然后將所得微球置于含有明膠的溶液中包覆外層材料，最后經(jīng)過(guò)冷凍干燥得到粒徑為100-500納米的微囊。

40、多層包覆技術(shù)提供了有效的物理屏障，保護(hù)藥物活性成分免受外界環(huán)境的影響，如酸性胃液和消化酶的降解，保證藥物的穩(wěn)定性和緩釋效果。多層結(jié)構(gòu)還可實(shí)現(xiàn)藥物在靶向部位的有效釋放，進(jìn)一步提高藥效，減少系統(tǒng)毒性。

41、本發(fā)明提供了一組增強(qiáng)抗癌治療效果的創(chuàng)新型中藥制劑及其制備工藝。

42、具備以下有益效果：

43、1、本發(fā)明采用了多組分中藥配方與多層包覆微球技術(shù)相結(jié)合的創(chuàng)新性技術(shù)方案，實(shí)現(xiàn)了多靶點(diǎn)抗癌、藥物穩(wěn)定性增強(qiáng)和生物利用度提高的多重技術(shù)效果。相較于現(xiàn)有技術(shù)中依賴(lài)單一中藥成分的抗癌制劑，本發(fā)明通過(guò)科學(xué)配伍十二種中藥成分，并對(duì)主要活性成分(如黃芪多糖、紅豆杉紫杉醇等)進(jìn)行多層包覆處理，顯著改善了藥物的吸收速率和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，從而解決了現(xiàn)有單一成分制劑在抗癌治療中效果有限、藥物代謝快速、系統(tǒng)毒性較大的不足，為腫瘤患者提供了更為有效且副作用更低的治療選擇。

44、2、本發(fā)明通過(guò)酶解法對(duì)絞股藍(lán)、人參、白術(shù)和靈芝的提取物進(jìn)行預(yù)處理，在溫和條件下顯著提高了多糖和皂苷類(lèi)成分的釋放效率，達(dá)到了最大限度保留藥物活性的技術(shù)效果。相較于現(xiàn)有技術(shù)中未采用酶解預(yù)處理的提取方法，本發(fā)明通過(guò)引入纖維素酶和果膠酶的特定組合酶解技術(shù)，在較低溫度(35-45℃)和中性ph條件(4.5-6.5)下有效破壞植物細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，極大程度上提高了提取效率和有效成分的純度，解決了傳統(tǒng)提取工藝中活性成分提取不完全、藥效不穩(wěn)定和質(zhì)量不均一的不足。

45、3、本發(fā)明采用超聲波輔助水提法與超臨界co2萃取技術(shù)的聯(lián)合創(chuàng)新提取工藝，有效提升了中藥有效成分的提取效率，并減少了溶劑殘留和能耗。相較于現(xiàn)有技術(shù)中常規(guī)水提或醇提方法存在的高溫?fù)p失活性成分、溶劑使用量大等問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)在溫和條件下使用超聲波輔助提取，快速、高效地釋放細(xì)胞內(nèi)的水溶性成分；同時(shí)結(jié)合超臨界co2萃取技術(shù)，專(zhuān)門(mén)用于萃取脂溶性活性成分如紫杉醇，達(dá)到提取效果最大化并確保成分的高純度，克服了現(xiàn)有技術(shù)提取效率低、過(guò)程不環(huán)保、提取物成分復(fù)雜的不足。

46、4、本發(fā)明通過(guò)靶向納米遞送技術(shù)的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了藥物的精準(zhǔn)靶向遞送和高效利用，極大提高了藥物在腫瘤部位的濃度，同時(shí)顯著降低了對(duì)正常組織的毒副作用。與現(xiàn)有技術(shù)中非靶向的遞送系統(tǒng)相比，本發(fā)明采用的納米顆粒技術(shù)，利用殼聚糖-聚乙二醇(peg)基質(zhì)，peg鏈端修飾氨基功能基團(tuán)及特定的靶向配體(如葉酸或單克隆抗體)，能夠與腫瘤細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)高效靶向遞送和長(zhǎng)時(shí)間的緩釋釋放。該技術(shù)方案克服了傳統(tǒng)藥物分布不均、靶向性差、用藥劑量高帶來(lái)的系統(tǒng)性毒性問(wèn)題，顯著增強(qiáng)了抗癌藥物的治療效果和安全性，為精確醫(yī)療和個(gè)性化治療提供了新的解決途徑。