一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 急性出血性結(jié)膜炎也稱為流行性出血性結(jié)膜炎，具有潛伏期短、起病急、眼刺激癥 狀重、結(jié)膜高度充血、傳染性強(qiáng)、傳播較快等特點(diǎn)，是近40年來世界范圍內(nèi)的流行性傳染性 眼病。引起急性出血性結(jié)膜炎的主要病原有腸道病毒70型和柯薩奇病毒A組24型變種， 腺病毒11型也可引起該病。鹽酸羥芐唑能選擇性抑制被感染細(xì)胞的微小RNA病毒聚合酶， 50yg/ml能有效地抑制人類腸道病毒、柯薩奇病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒等多種株型；10yg/ ml能抑制急性流行性出血性結(jié)呵呵角膜炎。抗微小RNA病毒作用機(jī)制，一般認(rèn)為是在感染 細(xì)胞內(nèi)抑制病毒配碼的依賴RNA的RNA聚合酶，使病毒RNA合成受阻，從而發(fā)揮抑制病毒作 用。目前，市場上有鹽酸羥芐滴眼劑產(chǎn)品，用于急性流行性出血性結(jié)膜炎。滴眼劑約占眼用 制劑70%，多數(shù)為溶液型。由于容易配制、價格低廉、使用方便，人們易于接受。但是由于眼 睛具有流淚和眨眼反射等非常有效的保護(hù)機(jī)制，使滴入到眼內(nèi)的藥液迅速從角膜前區(qū)域消 除，加之角膜的生物屏障作用限制藥物到達(dá)眼內(nèi)靶組織。因此，溶液型的滴眼劑存在一定的 局限性。如何改善這些問題，使鹽酸羥芐唑與黏膜有較高親和力且能保持長時間滯留眼表， 進(jìn)一步增加藥物在眼部生物利用度，便是本發(fā)明主要目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能有效治療治療流行性出血 性結(jié)膜炎的鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑及其制備方法。該凝膠劑可以延長藥物在眼表的滯留時 間并增加眼部生物利用度，相比鹽酸羥芐唑溶液型滴眼劑有著一定的優(yōu)勢，不僅可以減少 用藥次數(shù)，避免藥物在眼部的流失損失，還能顯著提高藥物治療流行性出血性結(jié)膜炎的效 果，并縮短病程。
[0004] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑的制備方法，包括如下步驟： 步驟（1 )，將處方量的基質(zhì)和增溶劑加注射用水混合溶脹或溶解，然后加入pH調(diào)節(jié)劑 攪勻，得到基質(zhì)溶液； 步驟（2)，按處方量稱取鹽酸羥芐唑，加注射用水溶解，再加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑和抗 氧化劑，混勻，然后將其加入到步驟（1)得到的基質(zhì)溶液中，并加注射用水至1L，搖勻，微孔 濾膜過濾，滅菌，分裝即得； 其中，鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑包括如下組分： 鹽酸羥芐唑0. 〇l~3g、基質(zhì)0.l~20g、pH調(diào)節(jié)劑0.l~20g、增溶劑0.l~20g、等滲調(diào)節(jié)劑 0?l~50g、防腐劑 0? 01~8g、抗氧化劑 0? 05~5g; 所述的基質(zhì)是透明質(zhì)酸鈉、卡波姆、泊洛沙姆、黃原膠、殼聚糖、木聚糖、聚丙烯酸、海藻 酸、結(jié)冷膠、聚維酮和羥丙甲纖維素中的一種或幾種的組合。
[0005] 進(jìn)一步，優(yōu)選的是所述的增溶劑是吐溫-80、丙二醇、丙三醇、泊洛沙姆和羥丙 基-0 -環(huán)糊精中的一種或幾種的組合。
[0006] 進(jìn)一步，優(yōu)選的是所述的pH調(diào)節(jié)劑是三乙醇胺、氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫 鈉和鹽酸中的一種或幾種的組合。
[0007] 進(jìn)一步，優(yōu)選的是所述的等滲調(diào)節(jié)劑是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、硼酸和硼砂中的 一種或幾種的組合。
[0008] 進(jìn)一步，優(yōu)選的是所述的防腐劑是羥苯乙酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定、聚 季銨鹽、三氯叔丁醇、苯乙醇和硫柳汞中的一種或幾種的組合。
[0009] 進(jìn)一步，優(yōu)選的是所述的抗氧化劑是枸櫞酸、酒石酸、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞 硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、依地酸二鈉、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸、二乙基三胺六 醋酸、二巰乙基甘氨酸和乙二胺四乙酸中的一種或幾種的組合。
[0010] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果為： (1) 相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑可以達(dá)到緩慢釋藥，減少滴 眼次數(shù)的作用； (2) 相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑與黏膜有較高親和力且能 保持長時間滯留眼表，可以避免藥物因?yàn)檠劬哂辛鳒I和眨眼使藥液溢出或鼻淚管引流而 導(dǎo)致的藥物被清除等問題； (3) 相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑可以延長藥物的作用時間， 達(dá)到增加療效的作用，生物利用度高； (4) 相比鹽酸羥芐唑滴眼劑，本發(fā)明鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑能明顯改善急性出血性角 結(jié)膜炎患者的主要癥狀和體征，并縮短病程。鹽酸羥芐唑眼用凝膠劑對控制急性出血性角 結(jié)膜炎是有效和安全的。
【具體實(shí)施方式】
[0011] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0012] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā) 明的范圍。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件 或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過購買獲得的 常規(guī)產(chǎn)品。
[0013] 以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于實(shí)施例。
[0014] 實(shí)施例1 將透明質(zhì)酸鈉0.lg、卡波姆1. 5g和吐溫-80 0.lg加注射用水混合溶解，加入氫氧化 鈉〇.lg攪勻，得到基質(zhì)溶液；另稱取鹽酸羥芐唑〇. 〇lg，加注射用水溶解，再加入羥苯乙酯 〇. 3g、氯化鈉0.lg、硫代硫酸鈉lg和乙二胺四乙酸0. 5g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注 射用水至1L，微孔濾膜過濾，滅菌，分裝搖勻即得。
[0015] 實(shí)施例2 將泊洛沙姆15g和丙二醇10g加注射用水混合溶解，加入磷酸氫二鈉10g、磷酸二氫鈉l〇g攪勻，得到基質(zhì)溶液；另稱取鹽酸羥芐唑3g，加注射用水溶解，再加入苯扎氯銨0.lg、葡 萄糖50g、二巰乙基甘氨酸3g和焦亞硫酸鈉2g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注射用水至 1L，微孔濾膜過濾，滅菌，分裝搖勻即得。
[0016] 實(shí)施例3 將黃原膠0.lg和丙三醇5g加注射用水混合溶解，加入三乙醇胺10g攪勻，得到基質(zhì)溶 液；另稱取鹽酸輕節(jié)唑lg，加注射用水溶解，再加入苯扎溴銨〇.lg、硼砂12g、亞硫酸氫鈉2g 和二乙基三胺六醋酸2g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注射用水至1L，微孔濾膜過濾，滅 菌，分裝搖勻即得。
[0017] 實(shí)施例4 將殼聚糖1. 5g和羥丙基-0 -環(huán)糊精20g加注射用水混合溶解，加入鹽酸10g攪勻，得 到基質(zhì)溶液；另稱取鹽酸羥芐唑3g，加注射用水溶解，再加入三氯叔丁醇5g、硼酸10g、枸櫞 酸2g和N-羥基乙二胺三醋酸3g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注射用水至1L，微孔濾膜 過濾，滅菌，分裝搖勻即得。
[0018] 實(shí)施例5 將木聚糖1. 5g和泊洛沙姆2g加注射用水混合溶解，加入鹽酸5g攪勻，得到基質(zhì)溶液； 另稱取鹽酸羥芐唑2g，加注射用水溶解，再加入醋酸氯己定0.lg、甘露醇50g、酒石酸2g和 環(huán)己二胺四醋酸鈉3g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注射用水至1L，微孔濾膜過濾，滅菌， 分裝搖勻即得。
[0019] 實(shí)施例6 將聚丙烯酸1. 5g和吐溫-80 2g加注射用水混合溶解，加入三乙醇胺5g攪勻，得到基 質(zhì)溶液；另稱取鹽酸羥芐唑2g，加注射用水溶解，再加入聚季銨鹽0.Olg、氯化鈉20g、葡萄 糖10g和依地酸二鈉0. 05g，混勻，加入上述基質(zhì)溶液中，加注射用水至1L，微孔濾膜過濾， 滅菌，分裝搖勻即得。
[0020] 實(shí)施例7 將海藻酸1.