密度為 1. 28-1. 32(50-60°C)的清膏。
[0046] 實(shí)施例11本發(fā)明中藥組合物片劑/膠囊劑的制備
[0047]取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物原材料，加水預(yù)浸后煎煮三次，時(shí)間分別為 1. 5h、lh、lh、過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 15 (40-50°C)，加入乙醇至全液 含醇量60%，靜置12h以上，取上清液回收乙醇，取相對(duì)密度為1. 28-1. 32(50-60°C)的清 膏。加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊劑。
[0048] 實(shí)施例12本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備
[0049] 取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物原材料，加水預(yù)浸后煎煮三次，時(shí)間分別為 1. 5h、lh、lh、過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 15 (40-50°C)，加入乙醇至全液 含醇量60%，靜置12h以上，取上清液回收乙醇，取相對(duì)密度為1. 28-1. 32(50-60°C)的清 膏。加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得顆粒，分裝13g/袋。
[0050] 實(shí)施例13本發(fā)明中藥組合物合劑的制備
[0051] 取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物原材料，加水預(yù)浸后煎煮三次，時(shí)間分別為 1. 5h、lh、lh、過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1. 15 (40-50°C)，加入乙醇至全液 含醇量60%，靜置12h以上，取上清液回收乙醇，取相對(duì)密度為1. 28-1. 32(50-60°C)的清 膏。加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑。
[0052] 實(shí)施例14本發(fā)明中藥組合物對(duì)內(nèi)毒素的作用研宄
[0053] 分別從體外和體內(nèi)抗內(nèi)毒素兩部分對(duì)本發(fā)明的中藥組合物進(jìn)行深入研宄。本實(shí)驗(yàn) 采用內(nèi)毒素與鱟試劑之間產(chǎn)生凝集反應(yīng)的方法，來(lái)考察體外條件下本發(fā)明中藥組合物抗內(nèi) 毒素的作用。通過(guò)復(fù)制家兔內(nèi)毒素性發(fā)熱模型，觀察本發(fā)明中藥組合物對(duì)家兔內(nèi)毒素性發(fā) 熱的解熱作用，來(lái)考察體內(nèi)條件下本發(fā)明中藥組合物抗內(nèi)毒素的作用。
[0054] 1.材料和儀器
[0055] 1. 1試藥
[0056] 實(shí)施例1制備的中藥組合物稠膏（含生藥6. 97g/ml，中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大 學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部自制）；細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，140EU/支， 批號(hào)：150601-201070);細(xì)菌內(nèi)毒素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，10000EU/支， 批號(hào)：150600-200707);鱟試劑（湛江安度斯生物有限公司，靈敏度：0. 25EU/ml，生產(chǎn)批號(hào)： 1212012);細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水（湛江安度斯生物有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1209200);阿司匹 林腸溶片（BayerHealthCareManufacturingS.r. 1. 100mg/片，批號(hào)：BJ09890)〇
[0057] 1. 2動(dòng)物
[0058] 新西蘭白兔（雌雄皆用，雌性無(wú)孕，體重1.5-2. 5kg，體溫38. 8-39. 6°C，第二軍醫(yī) 大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SYXK(滬）2007-0003;SYXK(軍）2007-024)。
[0059] 1. 3儀器
[0060] 01J2003 - 4型立式壓力蒸汽滅菌器筒（上海東亞壓力容器制造有限公司，產(chǎn)品編 號(hào)：B4427) ;BT124S電子天平（北京賽多利斯儀器有限公司）；DL-720A超聲波清洗器（上 海之信儀器有限公司）；HWS24型電熱恒溫水浴鍋（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；XNC- 1 型細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定儀（第一五五醫(yī)院研制）；漩渦混合器（上海第一醫(yī)學(xué)院儀器廠）；試管、 吸管等玻璃儀器均于烘箱中250°C滅菌3h。
[0061] 2.抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果
[0062] 2. 1體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)
[0063] 2. 1. 1樣品配制
[0064] 分別取實(shí)施例1制備的中藥組合物稠膏0.0656g、0. 0318g、0. 0142g，用鱟試劑檢 查水配制的3%聚山梨酯80助溶，得到濃度分別為32. 80mg/ml、15. 90mg/ml、7. 10mg/ml的 樣品液，121°C滅菌30min。
[0065] 2. 1. 2內(nèi)毒素液的配制
[0066] 內(nèi)毒素（140EU/支），用鱟試劑檢查用水1. 4ml溶解后，取1ml(100EU/ml)用鱟試 劑檢查水稀釋至l〇ml，得10EU/ml的內(nèi)毒素液。
[0067] 2. 1. 3實(shí)驗(yàn)過(guò)程
[0068] 分別設(shè)如下組別進(jìn)行試驗(yàn)，每個(gè)濃度平行操作2管。（1)分別取低、中、高三個(gè)濃度 樣品液各0. 5ml放入離心管中，加入10EU/ml內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)液0. 5ml，混勻，置55 ± 2°C水浴溫 熱30min，放冷至室溫，取0. 2ml上述溶液加入至鱟試劑安瓿中，混勻。（2)取0. 2ml已配制 的內(nèi)毒素溶液，加入至鱟試劑安瓿中，溶解混勻，做陽(yáng)性對(duì)照；(3)用0.2ml鱟試劑檢查用水 直接溶解鱟試劑做陰性對(duì)照；（4)用0. 5ml3%聚山梨酯80按與樣品同樣的處理后溶解鱟 試劑做稀釋劑對(duì)照。將上述管同時(shí)于37±1°C溫育60min。
[0069]將試管從恒溫器中輕輕取出緩緩倒轉(zhuǎn)180°，若管內(nèi)形成凝膠，并且凝膠不變形， 不從管壁滑脫者為陽(yáng)性；未形成凝膠，或形成的凝膠不堅(jiān)實(shí)，變形并從管壁滑脫者為陰性。
[0070] 2. 1. 4結(jié)果
[0071] 陰性對(duì)照不產(chǎn)生凝膠，陽(yáng)性對(duì)照、稀釋劑對(duì)照與鱟試劑形成凝膠，說(shuō)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)合 理。低、中、高三種濃度的樣品液與鱟試劑不產(chǎn)生凝膠，說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物稠膏在體外 有抑制內(nèi)毒素作用。
[0072] 2. 2體內(nèi)抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)
[0073] 2. 2. 1家兔準(zhǔn)備
[0074] 實(shí)驗(yàn)前將家兔適應(yīng)環(huán)境3d，單籠飼養(yǎng)，自由飲水，以數(shù)字溫度計(jì)插入直腸7cm，測(cè) 試3次取均值作為基礎(chǔ)體溫。選取基礎(chǔ)體溫（39. 0±0. 5) °C家兔用于實(shí)驗(yàn)。將25只家兔隨 機(jī)分為5組：模型組、阿司匹林組（0. 20g/kg)、組合物高劑量組（3. 48g/kg)、組合物中劑量 組（1. 74g/kg)、組合物低劑量組（0. 87g/kg)。
[0075] 2. 2. 2內(nèi)毒素配制
[0076] 將10000EU的內(nèi)毒素用生理鹽水稀釋成1000EU/ml的濃溶液。臨用時(shí)用生理鹽水 稀釋成80EU/ml。
[0077] 2. 2. 3制備模型
[0078] 各組家兔分別灌胃給藥，模型組給等體積生理鹽水，組合物高、中、低劑量組及阿 司匹林組分別灌以相應(yīng)藥物。給藥30min后，于耳緣靜脈注入內(nèi)毒素65EU/kg，于耳緣靜脈 注入內(nèi)毒素后每隔半小時(shí)各測(cè)體溫一次，共測(cè)4小時(shí)。最后以藥后體溫減去正常體溫之差 的平均值〇)T)作為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的時(shí)間作為橫坐標(biāo)。
[0079] 2. 2. 4 結(jié)果
[0080] 結(jié)果見(jiàn)表1和圖1。從表1和圖1中可以看出，與模型組比較，阿司匹林組和組合 物高、中、低劑量組都有明顯的抗內(nèi)毒素作用，可以看出，隨著組合物劑量的加大，家兔體溫 下降的程度也增大，組合物高劑量組的抗內(nèi)毒素作用最強(qiáng)，并且在4h后基本恢復(fù)至正常體 溫。
[0081]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗感冒的中藥組合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料藥制成：金銀花 25-35份、連翹25-35份、板藍(lán)根50-70份、拳參25-35份、桑葉6-14份、紫蘇6-14份、荊芥 5-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料藥制成： 金銀花28-32份、連翹28-32份、板藍(lán)根55-65份、拳參28-32份、桑葉8-12份、紫蘇8-12 份、荊芥8-12份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，它是由如下重量份的原料藥制成： 金銀花30份、連翹30份、板藍(lán)根60份、拳參30份、桑葉10份、紫蘇10份、荊芥10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的劑型為膠囊 劑、顆粒劑、片劑或合劑。
5.權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療內(nèi)毒素引發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng) 用。
6. 權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療內(nèi)毒素性發(fā)熱的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療細(xì)菌性感冒中的應(yīng)用。
8. 權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療急性扁桃體炎或急性咽喉炎中的 應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療膿毒性休克、全身炎癥反應(yīng)綜合征 或多器官功能障礙綜合征中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗感冒的中藥組合物及其應(yīng)用。所述的中藥組合物是由如下重量份的原料藥制成：金銀花25-35份、連翹25-35份、板藍(lán)根50-70份、拳參25-35份、桑葉6-14份、紫蘇6-14份、荊芥5-15份。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明中藥組合物有抑制內(nèi)毒素作用，體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)能夠顯著抑制內(nèi)毒素引起的家兔發(fā)熱的進(jìn)程，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)于感冒發(fā)熱及急性扁桃體炎具有顯著療效，故本發(fā)明中藥組合物在治療或緩解內(nèi)毒素引起的疾病或臨床癥狀方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61P11-04, A61P29-00, A61P31-04, A61P39-00, A61P11-00, A61K36-704
【公開(kāi)號(hào)】CN104523852
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410797732
【發(fā)明人】高申, 宋洪杰, 全山叢, 胡晉紅, 石力夫, 王世祥, 王卓, 楊樟衛(wèi), 朱德增, 陳方劍, 胡葉帥
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月18日