親水型濾芯過濾器在線滅菌系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明主要涉及一種適用于生物制藥行業(yè)的無菌制劑生產(chǎn)過程中的親水型濾芯濾器的在線滅菌管路系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，對(duì)于無菌制劑生產(chǎn)過程中的親水型濾芯(多為除菌型)濾器被廣泛應(yīng)用，尤其是非最終滅菌產(chǎn)品，如血液制品等生物制品，在線除菌過濾是必須的滿足GMP生產(chǎn)工藝程序。GMP規(guī)定設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。可見在線滅菌是保證藥品安全生產(chǎn)、差錯(cuò)和減少污染的一個(gè)重要環(huán)節(jié)；親水型過濾器必須在進(jìn)行下一批次生產(chǎn)前進(jìn)行滅菌，因此出于方便、衛(wèi)生和降低污染風(fēng)險(xiǎn)的考慮，一般需要針對(duì)親水型過濾器設(shè)置在線滅菌管路系統(tǒng)。針對(duì)親水型濾芯的多孔、濾紙彎曲的復(fù)雜結(jié)構(gòu)特征，其滅菌方式一般采用純蒸汽直接經(jīng)過閥門、管道連接濾器進(jìn)口、濾芯、出口接排冷凝水閥門排出冷空氣和冷凝水，再持續(xù)通入純蒸汽，直到最冷點(diǎn)溫度達(dá)到121°C，并持續(xù)一段時(shí)間后，滅菌完成。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中親水型濾芯濾器的在線滅菌管路系統(tǒng)，其滅菌過程為:打開純蒸汽進(jìn)汽閥門，純蒸汽直接經(jīng)過閥門管道連接濾器進(jìn)口、經(jīng)濾芯、出口接排冷凝水閥門排出冷空氣和冷凝水，再持續(xù)通入純蒸汽，在濾器的頂端和出液口安裝壓力表(壓力保持在2bar左右，頂端壓力-出液口壓力< 0.5bar)，排冷凝水閥門前安裝溫度傳感器，調(diào)節(jié)進(jìn)氣閥、濾器的針型閥和排冷凝水閥門對(duì)濾芯加熱至最冷點(diǎn)即排冷凝水閥門前安裝的溫度傳感器的溫度^ 121°C，持續(xù)30分鐘，滅菌結(jié)束，關(guān)閉相關(guān)閥門。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)存在以下缺陷:在管路系統(tǒng)升溫初期，蒸汽為水汽混合物，很難穿過親水型濾芯，不但升溫緩慢，而且親水型濾芯濾器的前后端的壓差會(huì)很大，當(dāng)壓差> 0.5bar時(shí)濾芯的濾膜將被破壞。為防止濾芯濾膜的破壞，需在過濾器的前后端安裝有壓力表，用來監(jiān)控過濾器的前后端的壓差。所以操作比較復(fù)雜、可靠性低，耗時(shí)長(zhǎng)，潛在差錯(cuò)和污染風(fēng)險(xiǎn)高。
[0005]如血液制品等生物制品采用這種有缺陷的在線滅菌系統(tǒng)滅菌的濾芯過濾，一旦發(fā)生差錯(cuò)和被污染事件，產(chǎn)品不能被放行，損失十分巨大。
[0006]開發(fā)一種能確保降低親水型濾芯濾器的前后端的壓差的在線滅菌系統(tǒng)十分必要，尤其可以解決滿足保證非最終滅菌產(chǎn)品，如血液制品等生物制品的在線除菌過濾這一必須的GMP生產(chǎn)工藝。達(dá)到在線滅菌操作簡(jiǎn)單、預(yù)防在線滅菌過程濾芯損壞、提高滅菌可靠性，縮短操作時(shí)長(zhǎng)，降低潛在差錯(cuò)和污染風(fēng)險(xiǎn)水平。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于:針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種成本低廉、控制方便、滅菌效率高、使用壽命長(zhǎng)的親水型濾芯過濾器的在線滅菌管路系統(tǒng)。
[0008]為解決上述問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0009]一種親水型濾芯過濾器的在線滅菌系統(tǒng)，包括內(nèi)裝親水型濾芯的過濾器、制劑管路和蒸汽管路，過濾器位于制劑管路和蒸汽管路上，蒸汽管路的進(jìn)口端連接在制劑管路的過濾器前面，有蒸汽專用滅菌管道連接在過濾器的進(jìn)液口和出液口，蒸汽專用滅菌管道的前端設(shè)置有進(jìn)入閥，后端設(shè)置有出口閥，蒸汽管路的冷凝水出水管上設(shè)有排水總閥。
[0010]進(jìn)一步的，所述過濾器的殼體的上、下部設(shè)置有用于排水排氣的針型閥。
[0011]進(jìn)一步的，所述過濾器殼體上、下部的針型閥的冷凝水排水管道與蒸汽管路的冷凝水出水管相連。
[0012]進(jìn)一步的，所述排水總閥上游設(shè)有疏水器，有疏水器旁路閥與疏水器并聯(lián)。
[0013]進(jìn)一步的，所述疏水器前端設(shè)置有溫度傳感器。
[0014]進(jìn)一步的，所述在線滅菌系統(tǒng)連接有干燥降溫管路，干燥降溫管路入口端與制劑管路的入口端相連接。
[0015]進(jìn)一步的，所述過濾器進(jìn)液端設(shè)有進(jìn)液壓力傳感器，出液端設(shè)有出液壓力傳感器。
[0016]進(jìn)一步的，親水型濾芯過濾器的在線滅菌系統(tǒng)的使用方法為:
[0017]第一步，關(guān)閉所有閥門；
[0018]第二步，依次打開排水總閥、疏水器旁路閥、出口閥、過濾器出口閥、進(jìn)入閥、下部針型閥、上部針型閥、過濾器進(jìn)入閥、蒸汽進(jìn)汽閥；
[0019]第三步，溫度傳感器溫度達(dá)到100°C以上后，關(guān)閉疏水器旁路閥；
[0020]第四步，通過蒸汽進(jìn)汽閥控制系統(tǒng)內(nèi)壓力，當(dāng)壓力傳感器讀數(shù)>1.5bar時(shí)，關(guān)閉蒸汽進(jìn)汽閥；當(dāng)壓力傳感器讀數(shù)〈1.3bar時(shí)，打開蒸汽進(jìn)汽閥；
[0021]第五步，在溫度傳感器讀數(shù)>121°C的狀態(tài)下，保持30min ;
[0022]第六步，關(guān)閉蒸汽進(jìn)汽閥，打開疏水器旁路閥；
[0023]第七步，當(dāng)壓力傳感器壓力降至Obar，關(guān)閉排水總閥。
[0024]進(jìn)一步的，親水型濾芯過濾器的在線滅菌系統(tǒng)的使用方法，滅菌結(jié)束后還有干燥降溫階段，干燥降溫階段為:
[0025]一、打開閥門空氣入口閥；
[0026]二、打開排水總閥，無菌空氣流經(jīng)系統(tǒng)，使其干燥降溫，使溫度傳感器溫度<30°C ;
[0027]三、關(guān)閉上部針型閥、下部針型閥，排水總閥；
[0028]四、待壓力傳感器壓力至lbar，關(guān)閉空氣入口閥，系統(tǒng)保壓；
[0029]五、關(guān)閉所有閥門。
[0030]本發(fā)明通過在過濾器進(jìn)液口和出液口連接蒸汽專用滅菌管道，使濾膜兩面的壓力相同，可快速滅菌，滅菌效率高，節(jié)省時(shí)間，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，控制方便，成本低廉。
【附圖說明】
[0031]圖1為本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖。
[0032]圖中:1-濾芯，2-過濾器，3-進(jìn)液壓力傳感器，4-出液壓力傳感器，5-上部針型閥，6-下部針型閥，7-蒸汽進(jìn)汽閥，8-制劑入口閥，9-空氣入口閥，10-過濾器進(jìn)入閥，11-進(jìn)入閥，12-出口閥，13-過濾器出口閥，14-制劑出口閥，15-疏水器旁路閥，16-排水總閥，17-溫度傳感器，18-疏水器，19-制劑管路，20-蒸汽管路，21-空氣管路，22-蒸汽滅菌專用管道，23-針型閥冷凝水排水管道。
【具體實(shí)施方式】
[0033]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0034]如圖1所示，本發(fā)明親水型濾芯過濾器的在線滅菌系統(tǒng)，包括內(nèi)裝親水型濾芯I的過濾器2、制劑管路19和蒸汽管路20，過濾器2位于制劑管路19和蒸汽管路20上，蒸汽管路20的進(jìn)口端連接在制劑管路19的過濾器前面，有蒸汽專用滅菌管道22連接在過濾器2的進(jìn)液口和出液口，蒸汽專用滅菌管道22的前端設(shè)置有進(jìn)入閥11，后端設(shè)置有出口閥12，蒸汽管路20的冷凝水出水管上設(shè)有排水總閥16。
[0035]進(jìn)一步的，所述過濾器2的殼體的上、下部設(shè)置有用于排水排氣的針型閥5、6。
[0036]進(jìn)一步的，所述過濾器2殼體上、下部的針型閥5、6的冷凝水排水管道23與蒸汽管路20的冷凝水出水管相連。
[0037]進(jìn)一步的，所述排水總閥16上游設(shè)有疏水器18，有疏水器旁路閥15與疏水器18并聯(lián)。
[0038]進(jìn)一步的，所述疏水器的前端設(shè)置有溫度傳感器17。
[0039]進(jìn)一步的，所述在線滅菌系統(tǒng)連接有干燥降溫管路21，干燥降溫管路21入口端與制劑管路19的入口端相連接。當(dāng)高溫蒸汽滅菌結(jié)束后，通以無菌空氣，可實(shí)現(xiàn)快速降溫，大大縮短降溫時(shí)間，可很快投入生產(chǎn)，提高設(shè)備利用率，提高經(jīng)濟(jì)效益。
[0040]進(jìn)一步的，所述過濾器2進(jìn)液端設(shè)有進(jìn)液壓力傳感器3，出液端設(shè)有出液壓力傳感器4。
[0041]制劑過濾時(shí)，需過濾的制劑經(jīng)制劑入口閥8、過濾器進(jìn)入閥10進(jìn)入過濾器2，經(jīng)濾芯I過濾后，由過濾器出口閥13、制劑出口閥14排出。在制劑過濾期間，需打開制劑入口閥8、過濾器進(jìn)入閥10、過濾器出口閥13和制劑出口閥14，關(guān)閉其他閥門，完成制劑經(jīng)過濾器過濾的全過程。
[0042]在線滅菌時(shí)，關(guān)閉制劑管路19上的制劑入口閥8和制劑出口閥14，即關(guān)閉制劑管路。打開蒸汽滅菌專用管道進(jìn)入閥11和出口閥12，保持過濾器進(jìn)入閥10和出口閥13打開，然后打開蒸汽管路20的蒸汽進(jìn)氣閥7，即可使蒸汽同時(shí)從過濾器進(jìn)入閥10和過濾器出口閥13同時(shí)進(jìn)入濾器2，這樣就不會(huì)在親水型濾芯I的進(jìn)出兩面形成壓差，防止了濾芯I的濾膜因壓差過大而被破壞，從而延長(zhǎng)其使用壽命；其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、控制方便、節(jié)省時(shí)間、滅菌效率高。
[0043]親水型濾芯I的過濾器2進(jìn)液端的殼體上、下部設(shè)有針型閥5、6，針型閥5、6的冷凝水排水管道23連接出水管，使親水型濾芯I過濾器2的進(jìn)液端和出液端能夠同