皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物材料技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及人體皮膚或粘膜創(chuàng)面的自修復(fù)產(chǎn)品,同 時(shí)還涉及該產(chǎn)品的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚和粘膜是人體的兩大組織,具有保護(hù)人體,阻擋外界致病因素的作用,是人體 抗感染的第一道防線(xiàn),因此皮膚和粘膜創(chuàng)面自修復(fù)生物材料技術(shù)是一項(xiàng)重要的組織工程技 術(shù)。皮膚和粘膜創(chuàng)面自修復(fù)生物材料技術(shù)的迅速發(fā)展使我們逐步擺脫了對(duì)自體皮膚供區(qū)的 依賴(lài),簡(jiǎn)化了皮膚和粘膜創(chuàng)面自修復(fù)過(guò)程,使受損的皮膚和粘膜組織結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)效 果日趨完美。對(duì)于手術(shù)、燒燙傷、皮炎等造成的皮膚和粘膜創(chuàng)面,有害菌感染是最不利創(chuàng)面 修復(fù)的因素,通常采用各種抗菌素和化學(xué)殺菌劑來(lái)處理,但均有危害皮膚和粘膜組織的副 作用,解決這一問(wèn)題的最佳選擇是采用新型的生物高分子抗菌材料作為皮膚和粘膜創(chuàng)面自 修復(fù)生物材料。甲殼素及其衍生物具有良好的生物相容性、無(wú)毒性、生物可降解性以及無(wú)免 疫原性等特性,許多研宄和臨床報(bào)告均表明甲殼素及其衍生物具有優(yōu)越的促進(jìn)創(chuàng)面愈合功 效,是一類(lèi)新型的創(chuàng)面自修復(fù)生物材料。水溶性陽(yáng)離子型碳6位取代0-2' -羥丙基三甲基 氯化銨殼聚糖(0-2' -HTACCts)較殼聚糖具有更強(qiáng)的水溶性和粘附力,并且0-2'-HTACCts 較殼聚糖和0-2'-羥丙基三甲基氯化銨甲殼素(0-2'-HTACCt)具有更強(qiáng)的抗菌能力。 0-2' -HTACCts對(duì)有害細(xì)菌具有強(qiáng)烈的包覆和束縛作用,抑制菌細(xì)胞新陳代謝,迅速地抑制 和殺滅有害菌。此外,0-2'-HTACCts的分子骨架與皮膚及粘膜細(xì)胞間基質(zhì)粘多糖(如透明 質(zhì)酸)結(jié)構(gòu)與性能相近,是皮膚和粘膜細(xì)胞生長(zhǎng)良好的基質(zhì)材料,能夠有效地促進(jìn)各種皮 膚和粘膜創(chuàng)面損傷的自修復(fù)。
[0003] 在中國(guó)專(zhuān)利《一種創(chuàng)面修復(fù)組合物及其制備方法和用途》(申請(qǐng)?zhí)?201210034657. 0)中提出了一種創(chuàng)面修復(fù)組合物,此組合物由殼聚糖膠漿、金黃色葡萄球菌 代謝產(chǎn)物的提取液和藥劑輔料所組成,由于受殼聚糖較差的溶解和抗菌性能影響,其創(chuàng)面 修復(fù)能力不夠理想。在中國(guó)專(zhuān)利《一種模擬皮膚結(jié)構(gòu)促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的復(fù)合膜及其制備方法》 (申請(qǐng)?zhí)?01210085617. 9)中提出了一種創(chuàng)面修復(fù)復(fù)合膜的制備方法,此復(fù)合膜由膠原蛋 白、殼聚糖和2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿所組成,由于受殼聚糖較差的溶解和抗菌性 能以及交聯(lián)結(jié)構(gòu)影響,其創(chuàng)面修復(fù)的能力有限。在中國(guó)專(zhuān)利《創(chuàng)面修復(fù)水凝膠材料及制備 方法》(申請(qǐng)?zhí)?00910177360. 8)中提出了一種創(chuàng)面修復(fù)水凝膠材料,由合成的親水性高 分子化合物、殼聚糖季銨鹽和水組成,具有一定的強(qiáng)度和不可變形性,但是受殼聚糖季銨鹽 分子結(jié)構(gòu)局限和凝膠交聯(lián)結(jié)構(gòu)的限制,其創(chuàng)面修復(fù)能力有限。本研宄團(tuán)隊(duì)曾經(jīng)申請(qǐng)過(guò)發(fā)明 專(zhuān)利《一種新型創(chuàng)面自修復(fù)生物材料及其制備方法和用途》(申請(qǐng)?zhí)?01010500068. 8,已撤 回),該申請(qǐng)?zhí)岢龅膭?chuàng)面自修復(fù)生物材料為水溶性陽(yáng)離子型碳6位取代0-2' -HTACCt,因?yàn)?0-2' -HTACCt缺少碳2位氨基,其水溶液(膠)雖然對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌性較強(qiáng),但對(duì) 大腸桿菌幾乎沒(méi)有抗菌作用。0-2' -HTACCts是0-2' -HTACCt脫乙?;a(chǎn)物,含有足量的氨 基,彌補(bǔ)了 0-2' -HTACCt的不足,其水溶液(膠)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都有極強(qiáng)的 抗菌性能。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的在于是制備具有良好抗菌性、生物相容性、無(wú)毒性、無(wú)致畸性、無(wú)免 疫原性的新型皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品,它可以廣泛應(yīng)用于各種皮膚和粘膜損傷創(chuàng)面的 自修復(fù)。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提出一種皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品,包括固體成分和 液體成分,或僅包括固體成分;所述固體成分包含有生物材料6-0-季銨鹽殼聚糖,所述的 6-0-季銨鹽殼聚糖是可溶于純凈水的陽(yáng)離子型碳6位取代0-2' -HTACCts,占全部固體成分 或固液混合成分的質(zhì)量百分比不小于0. 1 %。
[0006] 所述固體成分包括:聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉、葡萄糖;所述液體成分包括:葡 萄糖水溶液、甘油。
[0007] 該皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品形態(tài)為膠囊、溶膠或溶膠膜狀,用于口腔、女性生殖 道、胃粘膜及皮膚創(chuàng)面自修復(fù)。
[0008] 所述0-2' -HTACCts的脫乙酰度(DD)在50%以上,季銨鹽取代度(DS)為10%? 200%〇
[0009] 0_2'-1^^0^8的脫乙酰度(00)為50%?100%,季銨鹽取代度(05)為65%? 100%〇
[0010] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種基于上述皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品的制備方 法,該利用該方法制作該產(chǎn)品簡(jiǎn)單易操作。具體的是,所述的皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品的 制備方法,包括以下方法:
[0011] 將粉末狀的0-2' -HTACCts溶于純凈水中,并復(fù)配固體和液體成分,配置成水溶膠 或溶膠膜,其中0-2' -HTACCts占全部溶質(zhì)的質(zhì)量百分比不小于0. 1% ;所述固體成分包括: 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、淀粉、葡萄糖,所述液體成分包括水、甘油。
[0012] 該所述的皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品的制備方法,還可以包括以下方法:
[0013] 將粉末狀的0-2' -HTACCts與固體成分混合,灌裝成膠囊,所述膠囊內(nèi)容物中 0-2'-HTACCts的質(zhì)量百分比含量為不小于0. 1% ;所述固體成分包括聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)、淀粉、葡萄糖。
[0014] 本發(fā)明的有益效果:0_2'-HTACCts是0-2'-HTACCt脫乙酰化的產(chǎn)物, 0-2'-HTACCts碳2位含有足量的氨基,其水溶液(膠)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都有 極強(qiáng)的抗菌性能。0-2'-HTACCts對(duì)有害細(xì)菌具有強(qiáng)烈的包覆和束縛作用,抑制菌細(xì)胞新陳 代謝,迅速地抑制和殺滅有害菌。此外,0-2'-HTACCts的分子骨架與皮膚及粘膜細(xì)胞間基 質(zhì)粘多糖(如透明質(zhì)酸)結(jié)構(gòu)與性能相近,是皮膚和粘膜細(xì)胞生長(zhǎng)良好的基質(zhì)材料,能夠有 效地促進(jìn)各種皮膚和粘膜損傷創(chuàng)面的自修復(fù)。
[0015] 另外在利用本發(fā)明上述皮膚或粘膜創(chuàng)面自修復(fù)產(chǎn)品制備方法制造該產(chǎn)品時(shí),簡(jiǎn)單 易操作,制造出來(lái)的水溶膠或溶膠膜狀態(tài)的產(chǎn)品能夠有效的與皮膚或粘膜創(chuàng)面結(jié)合,自修 復(fù)效果好。
[0016] 為了能更進(jìn)一步了解本發(fā)明的特征以及技術(shù)內(nèi)容,請(qǐng)參閱以下有關(guān)本發(fā)明的詳細(xì) 說(shuō)明與附圖,然而附圖僅提供參考與說(shuō)明用,并非用來(lái)對(duì)本發(fā)明加以限制。
【附圖說(shuō)明】
[0017] 下面結(jié)合附圖,通過(guò)對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】詳細(xì)描述,將使本發(fā)明的技術(shù)方案 及其它有益效果顯而易見(jiàn)。
[0018] 附圖中,
[0019] 圖 1 為pH值為 7 的 0-2