一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]質(zhì)子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚集在強酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+-K+-ATP酶的巰基共價結(jié)合形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌，屬于抑制胃酸分泌類藥物。相對于促進胃動力及保護胃粘膜的藥物來說，質(zhì)子泵抑制劑的優(yōu)勢在于它更能夠直接地抑制胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)，而相對于同類的抑酸劑H2受體拮抗劑，也有更好的療效及耐受性。
[0003]眾所周知，醫(yī)療醫(yī)學等領(lǐng)域上使用的藥物有固體、液體、乳膠、懸濁液等類型，而這些藥物大多具有一定或很強的腐蝕性、氧化性、易揮發(fā)性、溶解性或易交聯(lián)等的不利特點，如質(zhì)子泵抑制劑類藥物，用于包裝的材料和容器經(jīng)過與藥物長期的接觸，難免導致玻璃中的有些成分被觸及的藥品藥物溶出或者造成成分的相互遷移，被液體藥物長期的長期浸泡侵蝕而脫片，從而直接影響藥物藥品的質(zhì)量，甚至會導致藥物藥品的失效；一些高檔的藥品如生物制劑、血液類、疫苗等藥物藥品還需要進口的包裝材料和容器；國內(nèi)的大量常規(guī)藥品還依然使用以往的低硼硅玻璃材料或者容器，可能影響到我國藥物藥品的質(zhì)量安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn):一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:
質(zhì)子泵抑制劑:0.5?2 ;乙二酸二乙胺二鈉:0?0.1 ;
堿:O?0.1;骨架劑:O?3。
[0006]進一步地，所述質(zhì)子泵抑制劑為埃索美拉唑、泮托拉唑、右蘭索拉唑或奧美拉唑中的任意一種或埃索美拉唑鈉、泮托拉唑鈉、右蘭索拉唑鈉或奧美拉唑鈉中的任意一種。
[0007]進一步地，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉緩沖對或乙酸與乙酸鈉緩沖對中的任意一種。
[0008]進一步地，所述骨架劑為甘露醇、葡萄糖或氨基酸中的任意一種。
[0009]作為優(yōu)選方案，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:
質(zhì)子泵抑制劑: I;乙二酸二乙胺二鈉:0.01?0.04;
氫氧化鈉:0.0001?0.0004。
[0010]作為最佳方案，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成: 質(zhì)子泵抑制劑: I ;乙二酸二乙胺二鈉:0.02?0.03 ;
氫氧化鈉:0.0002?0.0003。
[0011 ] 進一步地，所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶。
[0012]進一步地，所述硼硅玻璃瓶為管制瓶。
[0013]進一步地，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0014]注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物的制備方法，它包括以下步驟:
51.配液:按上述比例稱取各原料，注射用水溶解乙二酸二乙胺二鈉，使其濃度為0.075%,即為溶液I ;將質(zhì)子泵抑制劑和骨架劑加入1/2體積的溶液I中，并用堿調(diào)節(jié)溶液的pH值為10?11 ;藥用炭攪拌吸附15min后脫碳；所得溶液經(jīng)0.45 μ m的膜過濾后加入剩余的溶液I，堿調(diào)節(jié)pH值至10?11 ;
52.預凍:將上述溶液灌裝于硼硅玻璃瓶并加蓋膠塞，在-30?_45°C溫度下預凍2?
4h ；
53.一次干燥:將上述預凍后的藥液進行一次干燥，所述一次干燥的溫度為-30?(TC，一次干燥的時間為13?18h ；
54.二次干燥:將一次干燥后的藥液進行二次干燥，所述二次干燥的溫度為O?42°C，二次干燥的時間為3?4h ;
55.后處理:經(jīng)二次干燥后進行壓塞、再經(jīng)軋蓋、燈檢、貼簽、包裝得注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物。
[0015]本發(fā)明中所述中性硼硅玻璃瓶，它由以下重量分數(shù)的原料組成:B203:12;Si02:80 ;著色劑:0.8 ;堿土金屬氧化物:15 ;澄清劑:8 ;乳濁劑:0.3 ;其中，所述堿土金屬氧化物為Na20、CaO和MgO的混合物，且重量比為1:3: 2，澄清劑為硝酸鈉，著色劑為MnO2 (紫色)，乳濁劑為氧化錫和磷酸鈣的混合物，重量比為3:2。
[0016]制備方法為:
51.備料:按照上述的原料重量份數(shù)稱取各原料，待用；
52.熔制:將稱量好的原料加入熔融裝置中，預混5分鐘后，高溫加熱至原料熔融并不產(chǎn)生氣泡，再繼續(xù)加熱至1650°C以上至沒氣泡，且能保證維持澄清狀態(tài)3分鐘；
53.成型:將熔制的玻璃液經(jīng)料盆流出于攪拌桶中攪勻后，在模子中形成集合尺寸符合的注射劑瓶；
54.退火:將上述制備的注射劑瓶經(jīng)加熱、保溫、冷卻和速冷后，即制得注射劑瓶；
55.后加工:對制得的注射劑瓶進行后處理、包裝、入庫。
[0017]上述方法制備的中硼玻璃注射劑瓶質(zhì)量良好，無氣泡且無毒物殘留。
[0018]本發(fā)明具有以下優(yōu)點:本發(fā)明通過選用中性硼硅玻璃瓶，可明顯改善與質(zhì)子泵抑制劑藥品的相容性，提高了藥品品質(zhì)，降低堿性藥物對玻璃溶蝕轉(zhuǎn)移到藥物中的風險，進一步提高了藥品的臨床安全性；本發(fā)明提供的一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品的制備方法，該方法工藝簡單、能耗低、操作方便、生產(chǎn)安全、適應(yīng)于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0019]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步的描述，本發(fā)明的保護范圍不局限于以下所述。
[0020]實施例1:一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:埃索美拉唑:0.5g ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X10_6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡月父塞。
[0021]實施例2:—種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:泮托拉唑:2 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.1 ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X10_6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0022]實施例3:—種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:右蘭索拉唑:0.8 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.03 ;氫氧化鈉:0.1 ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X 10_6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0023]實施例4: 一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:奧美拉唑:1 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.06 ;氫氧化鉀:0.02 ;甘露醇:3 ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X 10-6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0024]實施例5: 一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:埃索美拉唑鈉:0.5 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.1 ;碳酸氫鈉:0.05 ;葡萄糖:1 ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X 10-6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0025]實施例6: 一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:泮托拉唑鈉:1.8 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.03 ;磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉緩沖對(體積比為1:1):0.07 ;氨基酸:2.5 ;所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X10_6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0026]實施例7:—種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:右蘭索拉唑鈉:1 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.01 ;乙酸與乙酸鈉緩沖對(體積比為2:1):0.0001，所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，其線熱膨脹系數(shù)為4?5X10_6/k，所述膠塞為鹵化丁基橡膠塞。
[0027]實施例8:一種注射用質(zhì)子泵抑制劑藥品包裝組合物，它由下述重量份的活性成分和非活性成分包裝于硼硅玻璃瓶加蓋膠塞組合密閉而成:奧美拉唑鈉:1 ;乙二酸二乙胺二鈉:0.04 ;氫氧化鈉:0.0004，所述硼硅玻璃瓶為中性硼硅玻璃瓶管制瓶，