一種預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體說是一種預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]小兒手足口病是以手、足或口腔發(fā)生水皰為特征的一種病毒感染所致的自限性疾病。手足口病主要由腸道病毒引起，其中以柯薩奇病毒A16和腸道病毒71 (EV71)最為常見。當(dāng)腸道病毒由患兒的咽部或腸道侵入，導(dǎo)致局部黏膜或淋巴結(jié)增殖，病毒由淋巴結(jié)入血，造成病毒血癥，再由血循環(huán)進(jìn)入人體的各個(gè)靶器官，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，表現(xiàn)為手、足、口腔、臀部等部位的斑丘瘆、皰瘆，個(gè)別可引起腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、呼吸循環(huán)衰竭等致命性并發(fā)癥，而細(xì)胞內(nèi)不停的氧化還原反應(yīng)亦加快了細(xì)胞的病變及病毒的復(fù)制過程。
[0003]臨床收治治療的小兒手足口病患者一直呈現(xiàn)高發(fā)趨勢(shì)。此病具有發(fā)展迅速、死亡率相對(duì)較高的特點(diǎn)，一年四季皆可發(fā)病，春、夏、秋季最易流行。發(fā)病人群主要為6歲以下的嬰幼兒，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。小兒手足口病傳染性強(qiáng)，其傳播途徑有:兒童所接觸過的生活用品(手巾、牙杯、玩具、奶具、內(nèi)衣、床上用品等)；患兒自身所存在的咽喉分泌物、唾液性病毒通過空氣作為傳播媒介，在與患兒接觸的過程中引發(fā)感染；在生活中飲用、食入已經(jīng)被病毒污染的食物以及水等，也會(huì)發(fā)生感染。此病一旦發(fā)展為重癥，短期內(nèi)能迅速引發(fā)心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等致命性并發(fā)癥，各種救治措施往往無效，常常在短期內(nèi)死亡。
[0004]手足口病多發(fā)于兒童階段，對(duì)兒童的成長造成不良影響，甚至造成死亡，無論是手足口病患者、隱性感染患者均會(huì)成為手足口病的傳染源。就現(xiàn)階段來說，本病目前尚沒有公認(rèn)的特效治療手段，總體臨床治療方案的制定均以患兒具體的病情變化為參考依據(jù)，進(jìn)行一般治療、藥物治療以及針對(duì)性病癥治療等。目前，西藥治療小兒手足口病尚無特效措施，主要是對(duì)癥處理，服用維生素B、C，抗病毒藥物(阿昔洛韋、干擾素等)及解熱鎮(zhèn)痛劑等。西醫(yī)系統(tǒng)用藥副作用大，藥物對(duì)肝腎造成一定損傷，而且療效不甚理想。
[0005]中醫(yī)認(rèn)為手足口病的病因?yàn)橥飧袝r(shí)邪疫毒，內(nèi)傷濕熱蘊(yùn)結(jié)，心火熾盛，病位在肺、脾、心三臟。在手足口病的早期階段，疾病以實(shí)證為主:風(fēng)邪、熱邪等外邪侵襲肺衛(wèi)，正氣與之抗?fàn)?，斗爭劇烈。而在疾病的中后期，則以虛實(shí)夾雜證為多。濕熱、陰虛等證素在該病的病機(jī)發(fā)展過程中也起著重要作用。因此，清熱、化濕及滋陰、養(yǎng)陰的治法和方藥是治療手足口病的重要措施。針對(duì)近5年國內(nèi)報(bào)告的以中藥為主治療小兒手足口病的病例進(jìn)行分析，很多醫(yī)者都是以清熱、解毒、祛濕為主要原則，所采用的中藥成方制劑多為成人藥物，例如:雙黃連注射液(金銀花黃芩連翹)、穿琥寧注射液、清開靈沖劑(膽酸珍珠母豬去氧膽酸梔子牛角板藍(lán)根黃苷金銀花)等中成藥，以及導(dǎo)赤散(生地黃、木通、生甘草梢)、葛根芩連湯(葛根、黃芩、黃連、炙甘草)、瀉黃散(藿香葉、山梔仁、石膏、甘草、防風(fēng))等傳統(tǒng)方劑及其加減方，雖臨床上可達(dá)到一定療效，但可引發(fā)小兒腹瀉、肝功能損害、胃腸不適等不良反應(yīng)。兒童發(fā)育尚未成熟，臟器稚嫩，使用成人藥物所引起的不良反應(yīng)也較普通成年人要多，或者更為嚴(yán)重。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的就了為了解決現(xiàn)有制劑配方較復(fù)雜、療效不顯著、副作用大的技術(shù)問題，提供一種配方合理、療效顯著、副作用較小的預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
[0007]為此，本發(fā)明預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑由以下成分原料制成:金銀花、連翹、牛蒡子(炒)、蒲公英、黃芩、防風(fēng)、葛根、紫蘇葉、荊芥穗、人工牛黃，各原料成分的重量配比為:金銀花50-70克、連翹40-60克、牛蒡子(炒)40-60克、蒲公英50-70克、黃芩50-70克、防風(fēng)30-40克、紫蘇葉20-40克、荊芥穗10-20克、葛根20-40克、人工牛黃0.1-0.5 克。
[0008]優(yōu)選地，預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑由以下成分原料制成:金銀花60g、連翹52g、牛蒡子(炒)50g、蒲公英60g、黃芩60g、防風(fēng)30g、紫蘇葉30g、荊芥穗20g、葛根30g、人工牛黃0.2g。
[0009]本發(fā)明同時(shí)提供一種預(yù)防并治療小兒手足口病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其步驟如下:(I)依處方稱取凈選后的中藥材連翹、紫蘇葉、荊芥穗，混和均勻；(2)將(I)中混和后的連翹、紫蘇葉、荊芥穗加入所投藥材總質(zhì)量6-10倍量的水，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；(3)將混和后的金銀花、牛蒡子(炒)、蒲公英、黃芩、防風(fēng)、葛根投放到提取罐中，加水煎煮，保持沸騰2.5小時(shí)，提取液用過濾器過濾，轉(zhuǎn)入貯液罐中；(4)將
(3)中殘?jiān)铀^續(xù)加熱煮提，保持沸騰1.5小時(shí)，提取液用過濾器過濾，轉(zhuǎn)入貯液罐中；
(5)將(3)與(4)中濾液與(2)中蒸餾后的水溶液合并，濃縮至相對(duì)密度多1.02，控制蒸汽壓力彡0.1MPa,真空度-0.04?-0.08MPa，溫度50?85°C ; (6)將(5)中濃縮后的藥液在-5°C?_3°C條件下冷藏12小時(shí)；(7)將￠)中冷藏藥液過濾，濾液用枸櫞酸或10% HCL調(diào)PH值為4.2?4.5 ;⑶將(7)中藥液的濾液-5?_3°C冷藏儲(chǔ)存；(9)將配液罐及其管路系統(tǒng)消毒30分鐘，控制罐內(nèi)壓力0.08?0.1MPa，溫度110?120°C后，罐內(nèi)不得存有蒸汽冷凝水；(10)將過濾器加熱煮沸30分鐘；(II)將⑶中藥液加入濃配罐中，加入原輔料，按每個(gè)處方量加入人工牛黃0.2g，4%。甜蜜素及山梨酸鉀3%。，加熱煮沸30分鐘；加熱過程中，每5?10分鐘循環(huán)一次；然后冷卻至80°C以下，經(jīng)粗過濾器過濾至稀配液罐；加入揮發(fā)油，混勻，加水調(diào)整至每個(gè)處方量1000ml，加熱沸騰20分鐘，在加熱過程中，每5?10分鐘循環(huán)一次，冷卻，至30°C以下，PH值4.0?4.6，相對(duì)密度彡1.02，含每1mL含綠原酸不得少于5.0mg ;再經(jīng)精密過濾器、終端過濾器過濾至高位槽；(12)將管道、灌裝器、針頭等加熱煮沸30分鐘后，取出安裝并調(diào)整好灌裝器；(13)將直接接觸藥品的設(shè)備器具內(nèi)表面清潔后再用消毒劑進(jìn)行消毒；(14)開啟總控開關(guān)，把瓶擺入操作臺(tái)，開啟輸送啟動(dòng)按鈕，再開啟主機(jī)啟動(dòng)按鈕和電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)總電源，調(diào)節(jié)裝量，合格后啟動(dòng)旋蓋按鈕，進(jìn)行灌裝；(15)將灌裝后擰緊瓶蓋的瓶子經(jīng)傳送帶輸送到電磁感應(yīng)鋁箔封口機(jī)處，進(jìn)行熱封。
[0010]本發(fā)明中各組成的作用表述如下。
[0011]金銀花:氣香、味淡、微苦。歸肺、心、胃經(jīng)。為常見中藥，具有清熱解毒、抗菌消炎、保肝利膽的功能，并享有“國寶一枝花”的美譽(yù)。
[0012]連翹:味苦，性微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具清熱解毒、散結(jié)消腫之功效，主治溫?zé)?、丹毒、斑瘆、癰瘍腫毒、小便淋閉等癥。
[0013]蒲公英:味苦、甘，性寒。歸肝、胃經(jīng)。有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋之功效。
[0014]牛蒡子(炒):味辛、苦，性寒。歸肺、胃經(jīng)。具有疏散風(fēng)寒，宣肺祛痰，利咽透瘆，解毒消腫的功效。
[0015]黃芩:味苦，性寒。歸肺、心、胃、肝膽、大腸經(jīng)，主要有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎之效。
[0016]防風(fēng):味辛、甘，性溫。歸肺、脾、肝、膀胱經(jīng)。具有解表散風(fēng)、勝濕止痛、祛風(fēng)止痙等功效，是治療感冒、頭痛、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛和破傷風(fēng)的最常用的傳統(tǒng)中藥之一。
[0017]葛根:味甘、辛，性涼。歸脾、胃經(jīng)。具有解肌退熱、生津、透瘆、生陽止瀉等功效，多用于治療外感發(fā)熱、頭痛、消渴、麻瘆不透、熱痢、泄瀉等癥。
[0018]紫蘇葉:味辛，性溫。歸肺、脾經(jīng)。紫蘇葉具有發(fā)表散寒、行氣寬中等作用。
[0019]荊芥穗:性微溫，味辛。歸肝、肺經(jīng)。常用于治療感冒、頭痛、麻瘆等，為中醫(yī)臨床極其常用的一種疏風(fēng)解表中藥，為眾多醫(yī)家所推崇。
[0020]牛黃:味苦，性涼。歸心、肝經(jīng)。牛黃有解痙、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎等作用。急性肺炎、支氣管炎、流感、傷風(fēng)感冒等伴發(fā)熱及局部炎癥的疾病常用。
[0021]小兒解表口服液以金銀花配伍連翹和牛黃具有清熱解毒、散結(jié)消腫之功效，為方中君藥。牛蒡子(炒)、荊芥穗、防風(fēng)、黃芩、葛根、紫蘇葉和蒲公英清熱解毒，疏散風(fēng)熱，與君藥配伍共為臣藥，增強(qiáng)其清熱解毒之功效，同時(shí)又具有宣肺解表、豁痰定驚之功。佐以防風(fēng)及葛根勝濕止痛、降火排毒。以上各組分相互協(xié)調(diào)作用，使本藥具有清熱解毒、勝濕止痛、散結(jié)消腫作用?？v觀全方，其配方特點(diǎn)如下:病在初期，既有外感時(shí)邪，又有濕邪為患的表現(xiàn)，方選金銀花、連翹，在于其清熱解毒、疏風(fēng)散邪之功，又遣防風(fēng)、黃芩化濕和中之用，更增強(qiáng)本方解毒之力，使外邪解，邪毒去，濕困除，則諸證悉消。病在極期，濕熱并重，邪毒熾盛，用方中金銀花、蒲公英清熱解