復(fù)方替米考星腸溶顆粒的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方替米考星腸溶顆粒的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]替米考星是由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，藥用其磷酸鹽。藥動(dòng)學(xué):內(nèi)服和皮下注射吸收快，但不完全。服用后，表觀分布溶劑大，肺組織中的藥物濃度高；具有良好的組織穿透力，能迅速而完全地從血液進(jìn)入乳房，乳中藥物濃度較高，維持時(shí)間長，乳中半衰期長達(dá)I?2天。藥理作用:對(duì)革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用；對(duì)胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗囷活性。
[0003]替米考星于八十年代由英國Elanco動(dòng)物保健公司開發(fā)成功，因其特殊的抗菌活性和藥動(dòng)學(xué)特征，該藥已被批準(zhǔn)臨床用于牛、山羊、綿羊、豬、雞等動(dòng)物感染性疾病的防治，特別是畜禽呼吸道疾病，如家畜放線桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病和雞霉形體病等及泌乳動(dòng)物乳房炎的治療。臨床應(yīng)用:獸醫(yī)臨床上將替米考星用于預(yù)防和治療畜禽肺炎和乳房炎等疾病時(shí)，皮下注射10?20mg/Kg，一次即可取得良好療效；在預(yù)防和治療豬霉形體肺炎時(shí)可采取200?400mg/Kg拌料給藥15天的方式，家禽常按100?200mg/Kg飲水連用5天，可預(yù)防和治療霉形體病，但不用于產(chǎn)蛋雞。替米考星治療乳房炎的確切療效有待驗(yàn)證，但一般認(rèn)為在奶牛干乳期內(nèi)皮下注射10mg/Kg或乳房內(nèi)灌注300mg/次，能較好地減輕癥狀和抑制致病菌的生長、繁殖，起到控制作用。然而，注射給藥不適于豬只群體給藥，因此多以內(nèi)服給藥為主，而替米考星在胃酸中不穩(wěn)定，生物利用度低，通常拌藥給藥的療效不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種復(fù)方替米考星腸溶顆粒的制備方法，使替米考星有效成分在胃酸中不被破壞，能安全到達(dá)腸道吸收；所得復(fù)方替米考星腸溶顆粒能防治支原體、胸膜肺炎、豬肺疫等呼吸道疾病，而且還能減少拉稀、沙門氏菌病等細(xì)菌性疾病的發(fā)生，能顯著提高飼料報(bào)酬。
[0005]本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
設(shè)計(jì)一種替米考星腸溶顆粒的制備方法，包括以下步驟:
(1)素顆粒按以下重量配比備料:替米考星16?24份、粘菌素16?24份、加替沙星45?55份、甜味劑8?12份、香味劑4?6份、鹽酸溴已新5?8份、口服葡萄糖50?60份、玉米淀粉170?210份、蔗糖粉90?110份、糊精35?45份、滑石粉2?4份、淀粉漿70?100份；
(2)混料:取所備替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味劑、香味劑混合均勻，再加入鹽酸溴已新、口服葡萄糖混合均勻，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均勻，過60?80目篩；
(3)制粒:加入所備淀粉漿制軟材10?15min，再過14?16目篩制粒，然后于60?65°C干燥，將含水量控制在I?3wt%，干燥后過14目篩整粒，即得素顆粒；
(4)包衣液按以下重量配比備料:HPMC(羥丙基甲基纖維素)9?13份、吐溫-80 I?3份、聚乙二醇6000 I?3份、滑石粉3?7份、乙醇170?230份；
(5)包衣液制備:將所備HPMC置于容器中，加入所備乙醇液攪拌I小時(shí)，再加入吐溫-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均勻，然后用膠體磨磨漿或攪拌使之成為均勻的液體，作為包衣液備用；
(6)包衣:預(yù)熱包衣機(jī)，將步驟(3)過篩整粒后的素顆粒置于包衣機(jī)中，并將素顆粒預(yù)熱至50?60°C，然后啟動(dòng)噴液泵，使包衣液以切線方向噴入轉(zhuǎn)動(dòng)的顆粒表面，直至包衣完成后關(guān)閉噴液泵，45?55°C繼續(xù)干燥30min，然后降溫至常溫，即得替米考星腸溶顆粒。
[0006]優(yōu)選的，步驟(I)素顆粒按以下重量配比備料:替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味劑10份、香味劑5份、鹽酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉漿85份。
[0007]優(yōu)選的，步驟(4)包衣液按以下重量配比備料:HPMC 11份、吐溫_80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份。
[0008]優(yōu)選的，所述甜味劑為甜菊糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、木糖醇糖精、糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜、安賽蜜中的至少一種；所述香味劑為乙基香蘭素、天然香料提取物、乙基麥芽酚、乙酸異戊酯、丁酸乙酯中的至少一種。
[0009]優(yōu)選的，步驟(3)所述制軟材過程中要加入常規(guī)量的水。
[0010]優(yōu)選的，所述淀粉楽的淀粉含量為15wt%。
[0011]優(yōu)選的，所述包衣過程中，素顆粒與包衣液的質(zhì)量比為10:1。
[0012]優(yōu)選的，所述包衣機(jī)預(yù)熱過程中，出風(fēng)溫度為70°C。
[0013]優(yōu)選的，所述包衣過程中，包衣機(jī)的旋轉(zhuǎn)頻率15?25Hz，噴液頻率3?8Hz，風(fēng)機(jī)頻率15?28Hz，包衣液溫度40?45°C。
[0014]研宄試驗(yàn)表明，所用鹽酸溴已新具有較強(qiáng)溶解粘液作用，可使豬只痰中的粘多糖纖維斷裂，粘多糖分解，稀化痰液，還可抑制粘多糖的合成，減少痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量，降低痰粘度，方便藥物進(jìn)入體內(nèi)。同時(shí)，還能促進(jìn)呼吸道粘膜的纖毛運(yùn)動(dòng)，具有惡心性祛痰作用，使痰液易于咳出，保持呼吸道暢通。更為重要的是，在本發(fā)明中與替米考星、加替沙星合用，具有協(xié)同作用，可增加抗菌療效。
[0015]本發(fā)明的積極有益效果:
(I)本發(fā)明方法使替米考星有效成分在胃酸中不被破壞，能安全到達(dá)腸道吸收；所得復(fù)方替米考星腸溶顆粒能防治支原體、胸膜肺炎、豬肺疫等呼吸道疾病，而且還能減少拉稀、沙門氏菌病等細(xì)菌性疾病的發(fā)生，能顯著提高飼料報(bào)酬。
[0016](2)本發(fā)明所得復(fù)方替米考星不僅對(duì)陽性菌、支原體感染有效，而且對(duì)陰性菌感染有效；可用于治療細(xì)菌、支原體性呼吸道感染，還可用于細(xì)菌性腸道病。
[0017](3)本發(fā)明方法掩蓋了藥物的苦味，改善了適口性。
[0018]注意事項(xiàng):本發(fā)明所得復(fù)方替米考星腸溶顆粒不宜與氟苯尼考、克林霉素同用。
[0019]使用方法:保健/預(yù)防:250g/噸料+ 300g阿莫西林/噸料；治療:500g/噸料； 定位:1.預(yù)防、治療豬支原體肺炎、傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、豬嗜血桿菌病等。2.豬細(xì)菌性腸炎、拉稀。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合具體實(shí)施例來說明本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，但以下實(shí)施例只是用來詳細(xì)說明本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0021]實(shí)施例1
一種復(fù)方替米考星腸溶顆粒的制備方法，包括以下步驟:
(O素顆粒按以下重量配比備料:替米考星20份、粘菌素20份、加替沙星50份、甜味劑10份、香味劑5份、鹽酸溴已新6份、口服葡萄糖55份、玉米淀粉190份、蔗糖粉100份、糊精40份、滑石粉3份、淀粉漿85份；
(2)混料:取所備替米考星、粘菌素、加替沙星、甜味劑、香味劑混合均勻，再加入鹽酸溴已新、口服葡萄糖混合均勻，然后加入滑石粉、玉米淀粉、蔗糖粉、糊精混合均勻，過70目篩；
(3)制粒:加入所備淀粉漿制軟材12min，再過15目篩制粒，然后于63°C干燥，將含水量控制在I?3wt%，干燥后過14目篩整粒，即得素顆粒；
(4)包衣液按以下重量配比備料:HPMC11份、吐溫-80 2份、聚乙二醇6000 2份、滑石粉5份、乙醇200份；
(5)包衣液制備:將所備HPMC置于容器中，加入所備乙醇液攪拌I小時(shí)，再加入吐溫-80、聚乙二醇6000、滑石粉混合均勻，然后用膠體磨磨漿或攪拌使之成為均勻的液體