一種醋酸鈣口服溶液及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療高磷血癥的醋酸鈣口服溶液及其制備方法，所述的醋酸鈣口 服溶液的含量應為標示量的93. 0%?107. 0%，無色澄清的液體，pH值為4. 5-7. 0之間。
【背景技術】
[0002] 高磷血癥是慢性腎臟病（CKD)的常見并發(fā)癥，是引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、 鈣磷沉積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素，與冠狀動脈、心瓣膜鈣化等嚴重 心血管并發(fā)癥密切相關。慢性腎衰患者高磷血癥的治療對延緩腎功能惡化、改善病人癥狀 具有重要意義。
[0003] 國內外目前多同時給予口服磷結合劑，以更有效地控制血磷水平。醋酸鈣作為一 種新型降磷制劑比臨床廣泛應用的碳酸鈣具有更好的磷結合率，其降磷效果確切。醋酸鈣 水溶性好，在胃中酸性環(huán)境下，可與磷結合生成難溶性物質，隨糞便排出體外，導致體內磷 吸收減少。在服用同等劑量的元素鈣時，醋酸鈣比碳酸鈣可多結合一倍的磷酸根，因此可減 少高鈣血癥的發(fā)生。
[0004] 市售醋酸鈣固體制劑為多，如醋酸鈣片、醋酸鈣膠囊、醋酸鈣顆粒等多為補鈣制 劑。目前國內外治療高磷血癥的醋酸鈣制劑為醋酸鈣固體制劑，主要是醋酸鈣片，但臨床上 仍有許多困難。如對于終末期腎病的透析患者，該類患者是醋酸鈣治療的重要群體，在服用 醋酸鈣時發(fā)現(xiàn)因其固體制劑偏大，吞咽時較為困難，而該類患者需要服用較大劑量的醋酸 鈣，無疑使該困難加劇。此外，醋酸鈣口感差，其苦味令人厭惡，更降低了患者的依從性，影 響腎病的治療效果。然而，就醋酸鈣口服溶液而言，國內外上市產品也頗多但多為補鈣制 劑，沒有治療高磷血癥的療效。
[0005] 本發(fā)明提供一種治療高磷血癥的醋酸鈣口服溶液及其制備方法，克服醋酸鈣固體 制劑難吞咽、用量大、味道苦的缺點，提尚患者的依從性，更有利于尚憐血癥的治療。
[0006] 評價醋酸鈣口服溶液的質量指標有性狀、鑒別、檢查、含量測定等。

【發(fā)明內容】

[0007] 醋酸鈣固體制劑在高磷血癥治療中被廣泛應用，但其用量大、服用困難、味道較苦 的缺點尚未解決。因此，改善其口感、降低服用難度，使提高患者依從性是很有意義的。
[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種醋酸鈣口服溶液的制備方法，相對于已有的醋酸鈣固體 制劑，醋酸鈣口服溶液更方便患者服用。
[0009] 本發(fā)明通過對醋酸鈣口服溶液穩(wěn)定性、口味及PH值變化為重點進行制劑處方設 計以及工藝考察，確定了比現(xiàn)有技術穩(wěn)定性好的，工藝簡單的PH范圍和一種優(yōu)良的矯味 劑。
[0010] 本發(fā)明的核心在于，通過大量的實驗研宄，提供一種治療高磷血癥的醋酸鈣口服 溶液，并提供相關的醋酸鈣口服溶液制備方法。
[0011] 本發(fā)明的第一個目的是提供一種口感好、穩(wěn)定性高，制備方法簡單的治療高磷血 癥的醋酸鈣口服溶液。
[0012] 本發(fā)明的第二個目的是提供制備上述醋酸鈣口服溶液的方法。穩(wěn)定性、口味及pH 值變化是醋酸鈣口服溶液制劑處方設計以及工藝考察的重點內容。
[0013] 本發(fā)明提供了一種治療高磷血癥的醋酸鈣口服溶液：
[0014] 醋酸鈣 6.67% 單糖漿 15-20% 苯曱酸鈉 0.1-0.25% 水 余量
[0015] 其中，除單糖漿加入量是按其體積（單位：ml)占所制備口服溶液的全量體積（單 位：ml)的百分比（v/v)計算外，其他組分的加入量均分別按其質量（單位：g)占所制備口 服溶液的全量體積（單位：ml)的百分比（g/v)計算。
[0016] 所述的醋酸鈣口服溶液質量穩(wěn)定，規(guī)格為IOml: 0. 667g (C4H6CaO4)，含量為標示量 的93. 0%?107. 0%，無色澄清的液體，pH值為4. 5-7. 0之間。
[0017] 根據(jù)一個實施例方案，所用的單糖漿占所制備口服溶液的全量體積的15-20% ;優(yōu) 選單糖漿所制備口服溶液的全量體積的17 %。
[0018] 根據(jù)一個實施例方案，所述的苯甲酸鈉占所制備注射液的全量體積 0. 1% -0. 25% ;優(yōu)選占所制備注射液的全量體積0. 2%。
[0019] 本發(fā)明的醋酸鈣口服溶液規(guī)格為IOml :0. 667g (C4H6CaO4)。根據(jù)處方工藝，需要加 入適量醋酸調節(jié)PH值使產品達到更好的穩(wěn)定性。根據(jù)本專利研宄，所加入醋酸的量不會影 響其他成分含量的變化，除此以外，還應補充相應水至所需全量，才能保證制備本發(fā)明口服 溶液各組分配比。
[0020] 為得到本發(fā)明所述的醋酸鈣口服溶液，可以利用本發(fā)明醋酸鈣口服溶液的制備方 法以提高醋酸鈣口服溶液的口味的質量。
[0021] 本發(fā)明提供的一種口感好、穩(wěn)定性高的醋酸鈣口服溶液的制備方法如下：
[0022] 在該制備方法中，按照以下的配比進行原料配制IOOOml 口服溶液：
[0023] 醋酸鈣 6.67% 單糖漿 15-20% 苯曱酸鈉 0.1-0.25% 水 余量
[0024] 其中，除單糖漿加入量是按其體積（單位：ml)占所制備口服溶液的全量體積（單 位：ml)的百分比（v/v)計算外，其他組分的加入量均分別按其質量（單位：g)占所制備口 服溶液的全量體積（單位：ml)的百分比（g/v)計算。
[0025] 所述方法包括以下步驟：（1)制備單糖漿：按水與蔗糖的比列9:17(ml :g)，取水， 煮沸，加蔗糖，攪拌使溶解；繼續(xù)加熱至100°c，用脫脂棉濾過，自濾器上添加適量的熱水， 使其冷至室溫時，蔗糖溶液的濃度為〇.85g/ml，攪勻，即得①液。（2)稱取處方量的醋酸鈣 和苯甲酸鈉置容器中，用適量的熱水溶解；加入處方量的①液，攪拌混勻，加入活性炭60°C 保溫15分鐘，過濾得②液；濾液以醋酸溶液調節(jié)pH，并加水定容，以0. 8 μ m濾膜精濾得③ 液；（3)灌裝；加熱滅菌30分鐘。
[0026] 根據(jù)一個實施例方案，根據(jù)產品的口味作為考察項，所用的單糖漿占所制備口服 溶液的全量體積的15-20% ;優(yōu)選單糖漿所制備口服溶液的全量體積的17%。
[0027] 根據(jù)一個實施例方案，所述的苯甲酸鈉占所制備注射液的全量體積 0. 1% -0. 25% ;優(yōu)選占所制備注射液的全量體積0. 2%。
[0028] 根據(jù)一個實施方案中，加入活性炭的量為其質量（單位：g)占所需加入溶液全量 的體積（單位：ml)百分比（g/v)是0. 01-0. 1% ;優(yōu)選加入活性炭的量為0. 05%。
[0029] 在一個實施例中，用醋酸調節(jié)pH值使制備的醋酸鈣口服溶液pH的范圍在 4. 5-7.0,優(yōu)選 pH 值為 5.0。
[0030] 在一個實施例方案中，加熱滅菌方式優(yōu)選高壓滅菌或流通蒸汽滅菌，更優(yōu)選流通 蒸汽滅菌法。
【具體實施方式】
[0031] 下面提供具體實施方案以進一步解釋本發(fā)明，但并不意味對本發(fā)明的任何限制。
[0032] 對比實施例1 :
[0033] 使用以下濃度和比例的組分制備LOL液體醋酸鈣組合物（參比樣品）：
[0034] 醋酸釣USP 14.3% 三氯半乳蔗糖 0.35% 甘油USP 5% 丙二醇USP 2% 聚維酮 25,USP 0.75%
[0035] 對羥基苯甲酸曱酯NF 0.2% 人造黑櫻桃香料 0.2% 麥芽糖醇 20% Magnawseell 10 2.5 % 水 余量
[0036] 將醋酸鈣USP溶于IL的水，并將三氯半乳蔗糖加入至該含水混合物，隨后攪拌 下加入麥芽糖醇，然后加入甘油USP，然后攪拌下加入MagnawseetllO,然后加入聚維酮 25, USP，并混合直至溶解。將對羥基苯甲酸甲酯NF溶于丙二醇USP，并攪拌下加入至含水混 合物，然后攪拌下加入人造黑櫻桃香料。再加水使總體積至2升。
[0037] 實施例1
[0038] 一種醋酸鈣口服溶液的制備方法（樣品I)，以醋酸溶液調節(jié)pH為5. 0。<