用以治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物的制作方法
【專利說明】
[0001] 本申請為2007年12月28日遞交的申請?zhí)枮?00710306125. 7,發(fā)明名稱為"治療 與預(yù)防阿茲海默癥的組合物及其制備方法"的發(fā)明專利申請的分案申請。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及一種治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物及其制備方法，特別是涉及一種 可從紅曲發(fā)酵物中的莫那可林（monacolins)、抗發(fā)炎物質(zhì)與抗氧化物質(zhì)來治療與預(yù)防阿茲 海默癥的組合物，可應(yīng)用于錠劑、膠囊劑、顆粒劑、口服劑等。
【背景技術(shù)】
[0003] 阿茲海默癥（Alzheimer'sdisease，簡稱AD)，又稱老人癡呆癥，是一種持續(xù)性神 經(jīng)功能障礙。得到阿茲海默癥的人會漸漸的喪失記憶并且出現(xiàn)語言和情緒上的障礙。智力 逐漸喪失的情形稱為癡呆（dementia)。當(dāng)這個疾病越來越嚴重時，病患在生活各方面都需 要他人的協(xié)助，像是洗澡、吃東西、上廁所…等等。由于阿茲海默癥患者需要人日夜看護，因 此病患親友的生活往往也跟著受到很大的影響。記憶的喪失可能是阿茲海默癥最顯而易見 的的病征，尤其是記不住前不久才發(fā)生的事或是最近才獲得的訊息。初始的癥狀細微而漸 次的出現(xiàn)，不易察覺，而且這些癥狀也可能出現(xiàn)在其他的失智癥并非阿茲海默癥特有。例 如：在熟悉的地方迷路，忘了某件事做了沒，老是舊事重提或是無法學(xué)新東西。病情惡化時， 患者可能會在談話時沒辦法找到適當(dāng)?shù)挠米只蚴菬o法做重大的決定。阿茲海默癥其中一項 最令人痛苦的地方是患者有時會沒辦法認得親友?；颊叩男愿褚部赡茏兊卯惓５臒┰?，偏 執(zhí)多疑，不喜歡與人互動。到后期，患者可能會出現(xiàn)在街上游蕩，迷路回不了家的情形。新 的研宄顯示阿茲海默癥患者腦部處理視覺和空間訊息的區(qū)域可能受到損傷。這可說明患者 為何會有沒辦法認出自己在哪兒或是搞不清方向的問題?；颊咭部赡茏兊牟粚Ｗ?，因此無 法照料他們自己日常身體的各種需要。阿茲海默癥患者腦部其他對記憶很重要的區(qū)域亦受 到影響，例如基底前腦（basalforebrain)以及海馬回（hippocampus)。許多為阿茲海默癥 所苦的人死于其它的原因，像是肺炎（pneumonia)。由診斷確定日算起，阿茲海默癥的病人 一般可有6-8年的壽命，但仍許多患者存活超過20年。
[0004] 目前市面上約有五種治療阿茲海默癥的藥物獲得美國食品藥物管制局（US FoodandDrugAdministration，簡稱FDA)的認可。這些藥物是膽堿醋分解酶抑 制劑cholinesteraseinhibitors(非商標名稱分別為tacrineanddonepezil) Cholinesterase是乙酰膽堿（acetylcholine)分解反應(yīng)中的關(guān)鍵酶，這些藥物借著阻斷膽 堿醋分解酶（cholinesterase)的作用來抑制乙酰膽堿（acetylcholine)的分解。兩種藥 物都可以增加腦中乙酰膽堿（acetylcholine)的含量。兩種藥物皆可延緩記憶的喪失，并 且有助于患者執(zhí)行日常起居所需的動作。但很重要的一點是這些藥物并不能治愈阿茲海默 癥，它們只能減輕阿茲海默癥的癥狀。此外，此些藥品均會對患者造成一些副作用，如惡心、 頭痛、腹瀉、失眠、疼痛、幻覺或暈眩等等，因此并非實用的阿茲海默癥治療藥品。
[0005] 如上所述，如有效的治療以及預(yù)防阿茲海默癥的患者，使其沒有任何明顯的不良 副作用，實為一具有實用性的思考方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的治療阿茲海默癥的藥物存在的缺陷，而提供 一種新的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物及其制備方法，所要解決的技術(shù)問題是使其達到 確實治療與預(yù)防阿茲海默癥的功效，且無明顯毒副作用，從而更加適于實用。
[0007] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出 的一種治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，從紅曲發(fā)酵物中進行提煉而成，其包含莫那可林 (monacolins)、抗發(fā)炎物質(zhì)與抗氧化物質(zhì)。
[0008] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。
[0009] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中每1克的組合物中該莫那可林 (monacolins)含量大于 100yg。
[0010] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中其中每1克的組合物中該抗氧化物 質(zhì)含量大于IOug。
[0011] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中每1克的組合物中該抗發(fā)炎物質(zhì)含 量大于40yg。
[0012] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中其中該莫那可林（Monacolins)、該 抗發(fā)炎物質(zhì)與該抗氧化物質(zhì)的重量比為90-10 :4-2 :1。
[0013] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中該莫那可林（Monacolins)、該抗發(fā) 炎物質(zhì)與該抗氧化物質(zhì)的重量比為40 :2 :1。
[0014] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明提出的 一種治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其為紅曲發(fā)酵物。
[0015] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。
[0016] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中所述的該組合物包含莫那可林 (monacolins)與抗發(fā)炎物質(zhì)。
[0017] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中每1克組合物中該莫那可林 (monacolins)含量大于 200yg。
[0018] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中每1克組合物中該抗發(fā)炎物質(zhì)含量 大于60yg。
[0019] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題另外還采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。依據(jù)本發(fā)明 提出的一種治療與預(yù)防阿茲海默癥組合物的制備方法，其有效成分的制備方法包含下列步 驟：清潔一米種并在一高壓高溫環(huán)境下進行滅菌；將一紅曲菌株接種至一種菌培養(yǎng)基中并 在一第一特定溫度濕度環(huán)境、一特定震蕩環(huán)境與一第一特定時限進行接菌；在該第一特定 溫度環(huán)境中進行攪拌該種菌培養(yǎng)基并在一第二特定時限內(nèi)持續(xù)提供一特定比例的水分；在 一第三特定時限內(nèi)與該第一特定溫度環(huán)境中每隔一固定時間進行適當(dāng)攪拌來達成后熟；收 取完成發(fā)酵后的一紅曲發(fā)酵物并在一第四特定期間內(nèi)保持一第二特定溫度將其進行干燥 化；以及將已干燥的該紅曲發(fā)酵物磨成粉末狀并進行分析是否符合一成分比例條件。
[0020] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。
[0021] 前述的制備方法，其中該米種為一在來米（OryzasatiVaL.，Japonica)。
[0022] 前述的制備方法，其中該高壓高溫環(huán)境是指在121°C以及l(fā)kg/cm2的壓力環(huán)境中。
[0023] 前述的制備方法，其中該種菌培養(yǎng)基其組成為至少5g該米種浸泡于蒸餾無菌水 100mL中。
[0024] 前述的制備方法，其中該第一特定溫度保持在30°C。
[0025] 前述的制備方法，其中該特定震蕩環(huán)境是保持在100 - 150rpm之間。
[0026] 前述的制備方法，其中該第一特定時限是指48小時之后。
[0027] 前述的制備方法，其中該第二特定時限是指在72小時之內(nèi)。
[0028] 前述的制備方法，其中該特定比例的水分是指20%的蒸餾無菌水。
[0029] 前述的制備方法，其中該第三特定時限內(nèi)是指在96小時之內(nèi)。
[0030] 前述的制備方法，其中該固定時間是指每10個小時。
[0031] 前述的制備方法，其中該第四特定期間是指在24小時之內(nèi)。
[0032] 前述的制備方法，其中該第二特定溫度是指保持在55°C- 60°C之間。
[0033] 前述的制備方法，其中該成分比例條件是指該組合物包含莫那可林 (monacolins)、抗發(fā)炎物質(zhì)與抗氧化物質(zhì)，此三種物質(zhì)的重量比為90 - 10 :4 - 2 :1。
[0034] 前述的制備方法，其中該莫那可林（Monacolins)、該抗發(fā)炎物質(zhì)與該抗氧化物質(zhì) 的重量比為40 :2 :1。
[0035] 前述的制備方法，其中該成分比例條件是指該組合物包含該組合物質(zhì)量的至少 0. 01 %的莫那可林（monacolins)、至少0. 004%抗發(fā)炎物質(zhì)、至少0. 001 %抗氧化物質(zhì)。
[0036] 前述的制備方法，還包括：將粉碎的紅曲發(fā)酵物里加入藥劑學(xué)常用輔料，制備成膠 囊劑、錠劑、口服劑、顆粒劑。
[0037] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題另外再采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。本發(fā)明公開一 種紅曲發(fā)酵物在制備治療阿茲海默癥的藥物中的應(yīng)用。
[0038] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可采用以下技術(shù)措施進一步實現(xiàn)。
[0039] 前述的應(yīng)用，其中紅曲發(fā)酵物中包含：
[0040] 至少0? 01%質(zhì)量百分比的莫那可林（monacolins);以及
[0041] 至少0. 001 %質(zhì)量百分比的抗發(fā)炎物質(zhì)。
[0042] 前述的應(yīng)用，其中紅曲發(fā)酵物中還包含：
[0043] 至少0. 004 %質(zhì)量百分比的抗氧化物質(zhì)。
[0044] 本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題另外再采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。本發(fā)明公開一 種治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其包含包含如下有效成分的紅曲發(fā)酵物：至少〇. 01% 質(zhì)量百分比的莫那可林（monacolins);至少0.004%質(zhì)量百分比的抗氧化物質(zhì)；以及至少 0. 001 %質(zhì)量百分比的抗發(fā)炎物質(zhì)。
[0045] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組合物，其中該抗氧化物質(zhì)為紅曲抗氧 化酸（dimerumicacid)、單寧（tannin)、酷化合物（phenol)、單元不飽和脂肪酸 (monounsaturatedfattyacid)、超氧歧化酶與固醇類（sterols)或超氧化物歧化酶 (Superoxidedismutase；S0D)〇
[0046] 前述的治療與預(yù)防阿茲海默癥的組