一種殼聚糖水凝膠敷料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體涉及ー種殼聚糖水凝膠敷料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 殼聚糖及其衍生物能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞的增長和傷ロ的愈合。殼聚糖可被正常的皮 膚組織吸收，但是受傷的皮膚組織對其吸收能力大大降低。研究表明，脂溶性物質(zhì)和分子質(zhì) 量小的物質(zhì)容易被人體吸收。因此對于受傷組織來說，選用低分子量的殼聚糖制備醫(yī)用敷 料是非常有必要的。將殼聚糖制備成水凝膠用于治療創(chuàng)面，這方面的研究比較多，但是選用 低分子量的殼聚糖制備多功能的易吸收殼聚糖水凝膠，目前未見報道。目前存在的水凝膠 敷料容易出現(xiàn)與創(chuàng)面粘連，透濕透氣性小，愈合周期長，組織增生、止血效果不理想等不良 情況，導(dǎo)致術(shù)后的護(hù)理周期久，護(hù)理步驟多，不是臨床使用最好的選擇。
[0003] 另外，在殼聚糖生產(chǎn)エ業(yè)中，使用強(qiáng)酸強(qiáng)堿制備殼聚糖的比較多，該過程使用的強(qiáng) 堿的濃度在40%~60%，反應(yīng)的溫度一般在100~140°C，該方法エ藝難控制且在生產(chǎn)中造成 污染嚴(yán)重，同時容易殘留酸、堿，導(dǎo)致在臨床使用過程中發(fā)生過敏現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種殼聚糖水凝膠敷料及其制備方法，該殼聚糖水凝膠敷料 以低分子質(zhì)量的殼聚糖為主要成分，輔助添加蘆薈、促皮吸收劑和止血物制備而成，該水凝 膠敷料具有良好的透濕透氣性、抗菌性、止血性，能給傷ロ提供濕潤的愈合環(huán)境，有利于創(chuàng) 面愈合，同時能被創(chuàng)面吸收，加速創(chuàng)面愈合的速度，明顯縮短傷ロ愈合的周期。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種殼聚糖水凝膠敷料，由以下成分按重量份數(shù)配制而 成：低分子量殼聚糖，1~5份；蘆薈，0. 25~1份；透皮吸收促進(jìn)劑，1~3份；止血物，0.05~1 份；水，2~5份。
[0006] 進(jìn)ー步的，所述低分子量殼聚糖的分子量為5000~10000Da，脫乙酰度為70%~85%。
[0007] 更進(jìn)一歩的，所述的透皮吸收促進(jìn)劑為聚乙二醇和甘油的混合物，聚乙二醇：甘油 =1:1 (W/W，質(zhì)量比)，聚乙二醇的分子質(zhì)量為400~2000Da。該混合物在皮膚表面可提供親 水環(huán)境及乳化環(huán)境。
[0008] 優(yōu)選的，所述的止血物為氯化鈣。止血物氯化鈣可以利用透皮吸收促進(jìn)劑形成的 乳化環(huán)境，增強(qiáng)交聯(lián)反應(yīng)效果，在發(fā)揮止血作用的同時大大減少了止血物的使用量。
[0009] -種殼聚糖水凝膠敷料的制備方法，具體エ藝步驟如下： (1) 將1~5g由權(quán)利要求3制備得到的低分子質(zhì)量殼聚糖加入80mL體積濃度為1%的 乙酸溶液中，溶解后，過濾濾液； (2) 在步驟（1)的濾液中加入20mL體積濃度為2%的戊二醛，于50°C攪拌Ih; (3) 在步驟（2)的溶液中加入蘆薈粉末、透皮吸收促進(jìn)劑及止血物，攪拌均勻后，靜置脫 泡，倒入模具中，室溫放置24h~48h，即可制備成殼聚糖水凝膠； (4) 將步驟（3)得到的殼聚糖水凝膠水洗、晾干、切塊、滅菌，得到最終產(chǎn)品殼聚糖水凝 膠敷料，并用液相色譜檢測，無乙酸、戊二醛殘留。
[0010] 進(jìn)ー步的，所述的低分子量殼聚糖的制備エ藝步驟如下： (1) 南極磷蝦在4°c解凍后，通過組織搗碎機(jī)進(jìn)行搗碎整只蝦，將搗碎后的組織液放入 發(fā)酵罐中，在發(fā)酵罐中接種體積分?jǐn)?shù)為10%的活化后的乳酸菌，活化培養(yǎng)基為MRS培養(yǎng)基， 發(fā)酵的初始PH為6. 5,發(fā)酵的溫度為42°C，發(fā)酵時間為72h，乳酸菌在發(fā)酵罐中可以產(chǎn)生大 量的乳酸，利用發(fā)酵過程產(chǎn)生的乳酸脫除南極磷蝦中的礦物質(zhì)； (2) 發(fā)酵結(jié)束后，過濾濾液，收集濾渣，并用蒸餾水多次沖洗濾渣，去除蛋白質(zhì)、乳酸鈣、 蝦青素等雜質(zhì)，沖洗至無色后烘干濾渣，將濾渣和堿液按質(zhì)量體積比為（W/V) =1 :15混合均 勻后，在50°C條件下超聲波處理4~12h; (3) 超聲結(jié)束后，用酸性溶液將混合液調(diào)至中性，然后用蒸餾水反復(fù)沖洗多次，洗浄后 將得到的固體物溶解在體積濃度為1%的乙酸中，濾去不溶物，收集濾液，并用堿液調(diào)節(jié)濾 液的pH=7. 0后，靜置Ih，再次過濾濾液析出的固體物，用蒸餾水清洗固體物后烘干、粉碎、 過篩，即得粉末狀的低分子質(zhì)量殼聚糖。利用微生物發(fā)酵制備甲殼素，并用超聲技術(shù)疏松 甲殼素的晶體結(jié)構(gòu)，然后使用低濃度的堿液可滲入甲殼素分子內(nèi)部脫除甲殼素上的乙酰氨 基，制備低分子量殼聚糖，該方法污染小，反應(yīng)溫度低，操作簡單，且容易生產(chǎn)。
[0011] 更進(jìn)一歩的，所述的低分子量殼聚糖的制備エ藝步驟（2)中堿液的質(zhì)量濃度為15% ~25%，所述的堿液為NaOH溶液或KOH溶液，優(yōu)先的選用NaOH溶液。本發(fā)明使用的堿液的 濃度明顯低于エ業(yè)生產(chǎn)中濃度為40% ~60%的堿液，減少了生產(chǎn)エ藝中的污染情況。
[0012] 更進(jìn)一歩的，所述的低分子量殼聚糖的制備エ藝步驟（3)中酸性溶液為4mol/L 的HCl溶液。
[0013] 更進(jìn)一歩的，所述的低分子量殼聚糖的制備エ藝步驟（3)中的堿液為0.Imol/L 的NaOH溶液。
[0014] 本發(fā)明選用低分子量的殼聚糖和透皮吸收促進(jìn)劑，再加入蘆薈粉末、止血物制備 得到的殼聚糖水凝膠敷料，用于治療創(chuàng)面，有利于新生組織的生長，減少傷ロ的愈合周期。
[0015] 本發(fā)明的有益效果為：（1)本發(fā)明采用低分子量殼聚糖制備得到的殼聚糖水凝膠 敷料可被創(chuàng)面組織吸收，從而避免了普通敷料使用后撕去時造成對創(chuàng)面的二次傷害，減少 傷ロ的愈合周期；（2)透皮吸收劑在皮膚表面提供了親水環(huán)境及乳化環(huán)境，止血物氯化鈣 可以利用該混合物形成的乳化環(huán)境，增強(qiáng)交聯(lián)反應(yīng)效果，在發(fā)揮止血作用的同時大大減少 了止血物的使用量；（3)本發(fā)明提供的殼聚糖水凝膠敷料在促進(jìn)傷ロ愈合的同時，有利于 新生組織的生長。
【具體實施方式】
[0016] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)ー步的說明。
[0017] 實施例1 1.低分子質(zhì)量殼聚糖的制備方法：南極磷蝦在4°C解凍后，通過組織搗碎機(jī)進(jìn)行搗碎 整只蝦，稱取搗碎后的組織液100g放入發(fā)酵罐中，在發(fā)酵罐中接種體積分?jǐn)?shù)為10%的活化 后的乳酸菌，活化培養(yǎng)基為MRS培養(yǎng)基，發(fā)酵的初始pH為6. 5,發(fā)酵的溫度為42°C，發(fā)酵時 間為72h;發(fā)酵結(jié)束后，過濾濾液，收集濾渣，并用蒸餾水多次沖洗濾渣，去除蛋白質(zhì)、乳酸 鈣、蝦青素等雜質(zhì)，沖洗至無色后烘干濾渣，將濾渣和堿質(zhì)量濃度為25%的NaOH溶液按質(zhì)量 體積比（W/V)=l:15混合均勻后，在50°C條件下超聲波處理12h;超聲結(jié)束后，用酸性溶液 為4mol/L的HCl溶液將混合液調(diào)至中性，然后用蒸餾水反復(fù)沖洗多次，洗凈后將得到的固 體物溶解在體積濃度為1%的乙酸中，濾去不溶物，收集濾液，并用堿液為〇.Imol/L的NaOH 溶液調(diào)節(jié)濾液pH=7. 0后，靜置Ih，再次過濾濾液析出的固體物，用蒸餾水清洗固體物后烘 干、粉碎、過篩，即得粉末狀的低分子質(zhì)量殼聚糖。此方法得到的殼聚糖的分子質(zhì)量為5000 Da、脫乙酰度為85%。
[0018] 2.殼聚糖水凝膠敷料的制備方法：稱取5g上述1中制備的低分子量殼聚糖，カロ 入80mL體積濃度為1%的乙酸溶液中，溶解后，過濾濾液，加入20mL體積濃度為2%的戊 二醛，于50°C攪拌