一種治療高血脂癥的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療高血脂癥的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 匹伐他汀鈣是日產(chǎn)化學(xué)公司和興和株式會(huì)社開發(fā)的第一個(gè)全合成的HMG-CoA還 原酶抑制劑，是繼阿托伐他汀和瑞舒伐他汀之后的又一強(qiáng)效他汀類降脂藥物，主要用于治 療高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。于1999年11月在日本注冊(cè)，并于2003年7月17 日首次在日本批準(zhǔn)上市，后續(xù)相繼在韓國、泰國、中國和美國上市。國外以其臨床試驗(yàn)中顯 示的強(qiáng)大的降脂效力而被譽(yù)為"超級(jí)他汀"。面對(duì)高血脂癥發(fā)病率的日益提高，我們需要尋 找更加高效的藥物。
[0003] 本發(fā)明提供一種匹伐他汀鈣片劑組合物及其制備方法，所得的片劑不僅組分簡 單，長期穩(wěn)定性好，溶出度高，而且通過試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)該組合物在提高片劑穩(wěn)定性的同時(shí)具 有顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血脂癥的藥物組合物，具體涉及一 種匹伐他汀鈣片劑組合物及其制備方法，該發(fā)明所得的片劑不僅組分簡單，長期穩(wěn)定性好， 溶出度高，而且通過試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)該組合物在使用提高片劑穩(wěn)定性的同時(shí)具有顯著提高匹 伐他汀鈣抑制HMG-C0A還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效果。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案： 一種治療高血脂癥的藥物組合物，由如下原料制得：匹伐他汀鈣、乳糖、淀粉、羥丙纖維 素、龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀、玉米朊、硬脂酸鎂。
[0006] 其中，作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的一種治療高血脂癥的藥物組合物，以重量份計(jì)由如 下原料制得：1_3重量份的匹伐他汀鈣、15-25重量份的乳糖、10-20重量份的淀粉、9-13重 量份的羥丙纖維素、3-5重量份的龍膽乙酰胺、2. 25-3. 75重量份的偏磷酸鉀、3-5重量份的 玉米骯、〇. 5-1. 5重量份的硬脂酸鎂。
[0007] 其中，作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的一種治療高血脂癥的藥物組合物，以重量份計(jì)由如 下原料制得：2重量份的匹伐他汀鈣、20重量份的乳糖、15重量份的淀粉、11重量份的羥丙 纖維素、4重量份的龍膽乙酰胺、3重量份的偏磷酸鉀、4重量份的玉米朊、1重量份的硬脂酸 鎂。
[0008] 其中，作為優(yōu)選，本發(fā)明所述的一種治療高血脂癥的藥物組合物，龍膽乙酰胺、偏 磷酸鉀二者的重量份比為1:0. 75。
[0009] 此外，本發(fā)明還提供了本發(fā)明所述一種治療高血脂癥的藥物組合物的制備方法， 該制備方法包括如下步驟： 1)原輔料混合 將處方量的匹伐他汀鈣和處方量的乳糖按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎過1〇〇目 篩，制得原輔料混合物； 2) 粘合劑的配制 將處方量的玉米朊加入到無水乙醇溶液中，攪拌溶解均勻，制得粘合劑； 3) 顆粒的配制 將原輔料混合物、淀粉、羥丙纖維素、龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀加入到濕法混合制粒機(jī)中， 混合10分鐘，加入粘合劑，制備成軟材，用18目篩制粒，將制好的濕顆粒置于流化床干燥機(jī) 中，55°C干燥水分為1.5%_3. 0%，干燥完成后用18目篩整粒，制得顆粒；將制得顆粒和外加 輔料硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片； 5) 包衣液的配制； 將薄膜包衣預(yù)混劑加入到95%乙醇溶液中，攪拌溶解均勻，制得包衣液； 6) 包衣； 選擇高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，包衣溫度55-60°C，包衣增重1. 5-1. 9%。
[0010] 匹伐他汀鈣在pH低時(shí)時(shí)不穩(wěn)定的，在較低的pH環(huán)境下易發(fā)生構(gòu)型轉(zhuǎn)化，且具有光 敏性，穩(wěn)定性差，現(xiàn)有技術(shù)通常加入遮光劑、堿性穩(wěn)定試劑或PH調(diào)節(jié)劑如磷酸氫鈣、碳酸氫 鈉、硅酸鋁酸鎂、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、氧化鎂、氧化鋁、氧化鋅、氧化鐵、硅酸鎂等，以提 高其穩(wěn)定性。
[0011] 發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)篩選，選擇龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀聯(lián)合使用作為穩(wěn)定劑，大大 提尚了其穩(wěn)定性。
[0012] 通過試驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明所提供的組合物及其制備方法，在提高片劑穩(wěn)定 性的同時(shí)具有顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降 脂效果。
[0013] 經(jīng)進(jìn)一步研宄發(fā)現(xiàn)龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀聯(lián)合使用情況下具有提高匹伐他汀鈣抑 制HMG-CoA還原酶活性的功效，且當(dāng)龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀二者的重量份比為1:0. 75時(shí)，可 顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效果。
[0014] 因此，發(fā)明人大膽推測(cè)，龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀的聯(lián)用在提高匹伐他汀鈣抑制 HMG-CoA還原酶活性的功效方面具有極其重要的作用。
[0015]綜上所述，本發(fā)明所提供的一種尚效治療尚血脂癥的藥物組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)： 1) 制備方法簡單、穩(wěn)定性好、溶出度高； 2)可顯著提高匹伐他汀鈣抑制HMG-CoA還原酶活性的功效，從而顯著提高了其降脂效 果。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 本發(fā)明公開了一種治療高血脂癥的藥物組合物，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi) 容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員 來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述產(chǎn)品和方法已經(jīng)通過較佳實(shí) 施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的組合 物和制備方法進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0017] 下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
[0018] 實(shí)施例1:制備本發(fā)明所述匹伐他汀鈣片 處方(重量份）： 匹伐他汀鈣1、乳糖15、淀粉10、羥丙纖維素9、龍膽乙酰胺3、偏磷酸鉀2. 25、玉米朊5、 硬脂酸鎂0.5。
[0019] 制備方法： 本發(fā)明所述片劑的制備包括但不限于以下制備方法： 1) 原輔料混合 將處方量的匹伐他汀鈣和處方量的乳糖按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎過1〇〇目 篩，制得原輔料混合物； 2) 粘合劑的配制 將處方量的玉米朊加入到10重量份的無水乙醇溶液中，攪拌溶解均勻，制得粘合劑； 3) 顆粒的配制 將原輔料混合物、淀粉、羥丙纖維素、龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀加入到濕法混合制粒機(jī)中， 混合10分鐘，加入粘合劑，制備成軟材，用18目篩制粒，將制好的濕顆粒置于流化床干燥機(jī) 中，55°C干燥水分為1.5%_3. 0%，干燥完成后用18目篩整粒，制得顆粒；將制得顆粒和外加 輔料硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片； 5) 包衣液的配制； 將I. 0重量份的薄膜包衣預(yù)混劑加入到8重量份的95%乙醇溶液中，攪拌溶解均勻，制 得包衣液； 6) 包衣； 選擇高效包衣機(jī)進(jìn)行包衣，包衣溫度55-60°C，包衣增重1. 5-1. 9%。
[0020] 實(shí)施例2:制備本發(fā)明所述匹伐他汀鈣片 處方(重量份）：匹伐他汀鈣2、乳糖20、淀粉15、羥丙纖維素11、龍膽乙酰胺4、 偏磷酸鉀3、玉米朊4、硬脂酸鎂1。
[0021] 制備方法： 本發(fā)明所述片劑的制備包括但不限于以下制備方法： 1) 原輔料混合 將處方量的匹伐他汀鈣和處方量的乳糖按等量遞加法混合，混合均勻后粉碎過100目 篩，制得原輔料混合物； 2) 粘合劑的配制 將處方量的玉米朊加入到12重量份的無水乙醇溶液中，攪拌溶解均勻，制得粘合劑； 3) 顆粒的配制 將原輔料混合物、淀粉、羥丙纖維素、龍膽乙酰胺、偏磷酸鉀加入到濕法混合制粒機(jī)中， 混合10分鐘，加入粘合劑，制備成軟材，用18目