綠原酸在制備治療紅斑狼瘡的藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及綠原酸在制備治療紅斑狼瘡的藥物中的用途，屬于藥物領域。
【背景技術】
[0002] 綠原酸（Chlorogenic acid, CGA)，又名咖啡單寧酸，化學名為3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-〇_cafTeoylquinic acid)，是由咖啡酸（Caffeic acid)與奎尼酸（Quinic acid)組成 的羧酚酸。
[0003] 綠原酸是植物體有氧呼吸代謝的產物，是許多中藥材以及水果蔬菜中的主要有效 成分，具有多種生物活性，如：心血管保護作用、抗氧化作用、抗紫外及抗輻射作用、抗誘變 及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫調節(jié)作用等。在醫(yī)藥化工和食品等 領域都具有廣泛的應用。
[0004] 紅斑狼瘡（LE)是一種典型的自身免疫性結締組織病，多見于15~40歲女性。紅 斑狼瘡是一種疾病譜性疾病，可分為盤狀紅斑狼瘡（DLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE)、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、深在性紅斑狼瘡（LEP)、新生兒紅斑狼瘡（NLE)、藥物性紅斑狼瘡 (DIL)等亞型。
[0005] 目前臨床治療紅斑狼瘡主要是通過抗瘧藥（如羥氯喹）、沙利度胺或者口服小劑 量激素。我國傳統(tǒng)中醫(yī)目前用于治療紅斑狼瘡的藥物包括有復方生地合劑，其由生地、生石 膏、忍冬藤三味藥組成，具有養(yǎng)陰清熱，涼血通絡之功，主要用于治療輕、中度活動期系統(tǒng)性 紅斑狼瘡患者；還包括有狼瘡丸，其處方包括金銀花、連翹、蒲公英、黃連、地黃、大黃、甘草、 蜈蚣等十幾種藥材，為具有清熱解毒，涼血，活血化瘀，增加細胞免疫功能，提高機體抗病能 力，降低循環(huán)免疫復合物，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。然而，中藥復方成分復雜，其藥效成 分不確切，作用機理不明確，存在一定的安全隱患。因此，對于單一藥效組分用于治療紅斑 狼瘡的需求極為迫切。

【發(fā)明內容】

[0006] 針對上述技術問題，本發(fā)明的目的在于提供一種綠原酸的新的用途。
[0007] 本發(fā)明的上述目的是通過如下技術方案實現的：一種綠原酸在制備治療紅斑狼瘡 的藥物中的應用。
[0008] 在本發(fā)明中，發(fā)明人在對紅斑狼瘡的藥物篩選過程中意外發(fā)現，杜仲葉水提物及 醇提物對紅斑狼瘡都具有明顯抑制作用；再對提取物進一步的藥效成分篩選發(fā)現，綠原酸、 京尼平苷酸、桃葉珊瑚甙對紅斑狼瘡的抑制較為明顯，尤其綠原酸，抑制作用尤為顯著。本 發(fā)明正是通過綠原酸改善免疫機能從而達到治療紅斑狼瘡的目的的。
[0009] 在本發(fā)明中，作為優(yōu)選，所述的藥物是由綠原酸為有效成分，加入藥學上可接受的 輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0010] 本發(fā)明的另一目的在于，提供一種用于治療紅斑狼瘡的制劑，所述制劑包含綠原 酸和藥物上可接受的賦形劑或輔料。所述輔料或賦形劑包括但不限于甘露醇、亞硫酸氫鈉、 淀粉、糊精粉、無水乙醇、注射用水、糖粉、乳糖、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、蔗糖、聚維酮K30。
[0011] 在本發(fā)明中，所述的制劑可以是口服制劑、注射制劑或外用透皮給藥制劑。作為優(yōu) 選，本發(fā)明所述的制劑每制劑單位含綠原酸l-l〇〇〇mg，臨床使用劑量為：l-100mg/kg。
[0012] 本發(fā)明的另一目的在于，提供一種用于治療紅斑狼瘡的聯合用藥物，所述聯合用 藥物包括綠原酸和治療紅斑狼瘡的藥物。作為優(yōu)選，所述治療紅斑狼瘡的藥物包括但不限 于羥基氯喹、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、氯苯酚嗪、胸腺素、左旋咪唑、強的松。
[0013] 本發(fā)明試驗表明，綠原酸能改善紅斑狼瘡模型的病理變化，具有免疫調節(jié)作用，改 善免疫機能，為其臨床治療紅斑狼瘡提供了理論依據。
[0014] 本發(fā)明的有益效果在于，提供一種紅斑狼瘡的預防和治療的藥物，通過改善機體 免疫機能達到預防和治療的目的。
【附圖說明】
[0015] 圖1為治療14d時結果，其中由上往下分別為： 1) :綠原酸大劑量組治療14d時ENA多肽抗體抗Sm，抗ssA和ssB抗體陽性； 2) :綠原酸中劑量組治療14d時ENA多肽抗體抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗體陽性： 3) :綠原酸小劑量組治療14d時ENA多肽抗體抗Sm.抗ssA和ssB抗體陽性； 4) :青蒿琥醋治療14d時ENA多肽抗體抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗體陽性； 5) :強的松治療14d時ENA多肽抗體抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗體陽性。
[0016] 圖2為綠原酸（大劑量）治療14d時，ANA熒光強度減弱X200。
[0017] 圖3為綠原酸（大劑量）治療21d時，ANA熒光強度減弱X200。
[0018] 圖4為綠原酸（大劑量）治療28d時，ANA熒光強度減弱X200。
[0019] 圖5為青蒿琥酯治療28d時，ANA熒光強度未減弱X200。
[0020] 圖6為正常小鼠腎臟切片顯示腎髓質中腎小管基底膜有少量銀染X5。
[0021] 圖7為ipLPS14d時模型小鼠肝臟血管基底膜增厚X50。
[0022] 圖8為綠原酸大劑量組給藥28d時小鼠腎小球體積較正常增大，細胞數目增多，腎 小球和腎小管基底膜較正常小鼠增厚程度減輕X50。
[0023] 圖9為青蒿琥酯治療組給藥28d時腎小球基底膜明顯較正常小鼠增厚X50。
[0024] 圖10為強的松治療組給藥28d時腎小球基底膜明顯較正常小鼠增厚X50。
[0025] 圖11為模型小鼠24h時腎小球囊壁上皮細胞嚴重增生，出現單核細胞，線粒體大 量增加X3000。
[0026]圖12為模型小鼠28d時腎小球囊壁上皮細胞增生程度降低，有單核細胞，線粒體 數目多X6600。
[0027] 圖13為綠原酸大劑量組給藥21d腎小球囊壁上皮細胞增生程度有所緩解X4000。
[0028] 圖14為青蒿琥酯治療組給藥21d時腎小球囊壁上皮細胞增生程度稍有緩解，但緩 解程度較青藤膠囊治療組小，并伴有血栓X3000。
[0029] 圖15為強的松治療組給藥21d時腎小球囊壁上皮細胞增生程度較模型組也有所 緩解，但緩解程度較青藤膠囊治療組小，線粒體數目增多X12500。
【具體實施方式】
[0030] 實例1:綠原酸治療紅斑狼瘡的體內藥效學試驗研宄 1、材料和方法 1.1動物 BALB/c小鼠，體重17. 0-21. 0g，5-7周齡，雌雄各半，由四川大學實驗動物中心提供。<