一種治療痰濁閉阻型冠心病的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療痰濁閉阻型冠心病的藥物及其制備 方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 冠心病，古稱胸痹，是一種最常見(jiàn)的心臟病，是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引 起的心肌機(jī)能障礙或器質(zhì)性病變,故又稱缺血性心臟病,缺血性心臟病是多種冠狀動(dòng)脈病 的結(jié)果，但冠狀動(dòng)脈粥樣硬化占冠狀動(dòng)脈性心臟病的絕大多數(shù)。
[0004] 冠心病的發(fā)病機(jī)理：平時(shí)所說(shuō)的冠心病多數(shù)是動(dòng)脈器質(zhì)性狹窄或阻塞引起的，又 稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，其冠狀動(dòng)脈狹窄多系脂肪物質(zhì)沿血管內(nèi)壁堆積所致，這一 過(guò)程稱為動(dòng)脈硬化，動(dòng)脈硬化發(fā)展到一定程度，冠狀動(dòng)脈狹窄逐漸加重，限制流入心肌的 血流，心臟得不到足夠的氧氣供給，就會(huì)發(fā)生胸部不適，即心絞痛。
[0005] 冠心病的臨床癥狀：不同人的心絞痛發(fā)作表現(xiàn)不一。多數(shù)人形容其為〃胸部壓迫 感"，"悶脹感""憋悶感"，部分病人感覺(jué)向雙側(cè)肩部、背部、頸部、咽喉部放散，休息或者含 服硝酸甘油緩解。
[0006] 分析冠心病的病因，多為厥心痛，真心痛，心痹，胸痹等，故辨其臨床證候分為： 1、心絞痛型：表現(xiàn)為胸骨后的壓榨感，悶脹感，伴隨明顯的焦慮，持續(xù)3到5分鐘，常發(fā) 散到左側(cè)臂部，肩部，下頜，咽喉部，背部，也可放射到右臂.有時(shí)可累及這些部位而不 影響胸骨后區(qū)，用力，情緒激動(dòng)，受寒，飽餐等增加心肌耗氧情況下發(fā)作的稱為勞力性心 絞痛，休息和含化硝酸甘油緩解。有時(shí)候心絞痛不典型，可表現(xiàn)為氣緊，暈厥，虛弱，噯 氣，尤其在老年人。根據(jù)發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度分為穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛。穩(wěn)定型心 絞痛指的是發(fā)作一月以上的勞力性心絞痛，其發(fā)作部位，頻率，嚴(yán)重程度，持續(xù)時(shí)間，誘 使發(fā)作的勞力大小，能緩解疼痛的硝酸甘油用量基本穩(wěn)定。不穩(wěn)定型心絞痛指的使原來(lái)的 穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作頻率，持續(xù)時(shí)間，嚴(yán)重程度增加，或者新發(fā)作的勞力性心絞痛（發(fā)生1 個(gè)月以內(nèi)），或靜息時(shí)發(fā)作的心絞痛。不穩(wěn)定性心絞痛是急性心肌梗塞的前兆，所以一旦 發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即到醫(yī)院就診。2、心肌梗塞型：梗塞發(fā)生前一周左右常有前驅(qū)癥狀，如靜息和輕 微體力活動(dòng)時(shí)發(fā)作的心絞痛，伴有明顯的不適和疲憊。梗塞時(shí)表現(xiàn)為持續(xù)性劇烈壓迫感， 悶塞感，甚至刀割樣疼痛，位于胸骨后，常波及整個(gè)前胸，以左側(cè)為重。部分病人可延左 臂尺側(cè)向下放射，引起左側(cè)腕部，手掌和手指麻刺感，部分病人可放射至上肢，肩部，頸 部，下頜，以左側(cè)為主。疼痛部位與以前心絞痛部位一致，但持續(xù)更久，疼痛更重，休息 和含化硝酸甘油不能緩解。有時(shí)候表現(xiàn)為上腹部疼痛，容易與腹部疾病混淆。伴有低熱， 煩躁不安，多汗和冷汗，惡心，嘔吐，心悸，頭暈，極度乏力，呼吸困難，瀕死感，持續(xù) 30分鐘以上，常達(dá)數(shù)小時(shí)。發(fā)現(xiàn)這種情況應(yīng)立即就診。3、無(wú)癥狀性心肌缺血型（隱性冠心 病):很多病人有廣泛的冠狀動(dòng)脈阻塞卻沒(méi)有感到過(guò)心絞痛，甚至有些病人在心肌梗塞時(shí)也 沒(méi)感到心絞痛。部分病人在發(fā)生了心臟性猝死，常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)心肌梗塞后才被發(fā)現(xiàn).部 分病人由于心電圖有缺血表現(xiàn)，發(fā)生了心律失常，或因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性而做冠脈造影才發(fā) 現(xiàn)。這類(lèi)病人發(fā)生心臟性猝死和心肌梗塞的機(jī)會(huì)和有心絞痛的病人一樣，所以應(yīng)注意平時(shí) 的心臟保健。4、心力衰竭和心律失常型：部分患者原有心絞痛發(fā)作，以后由于病變廣泛， 心肌廣泛纖維化，心絞痛逐漸減少到消失，卻出現(xiàn)心力衰竭的表現(xiàn)，如氣緊，水腫，乏力 等，還有各種心律失常，表現(xiàn)為心悸.還有部分患者從來(lái)沒(méi)有心絞痛，而直接表現(xiàn)為心力 衰竭和心律失常。5、猝死型：指由于冠心病引起的不可預(yù)測(cè)的突然死亡，在急性癥狀出現(xiàn) 以后6小時(shí)內(nèi)發(fā)生心臟驟停所致。主要是由于缺血造成心肌細(xì)胞電生理活動(dòng)異常，而發(fā) 生嚴(yán)重心律失常導(dǎo)致。冠心病的臨床類(lèi)型：臨床分型是以世界衛(wèi)生組織（WHO)的分型為標(biāo) 準(zhǔn)，即：心絞痛、心肌梗塞和猝死；心絞痛又可分為勞力性心絞痛和自發(fā)性心絞痛（1)勞力 性心絞痛又分3類(lèi)，一是新發(fā)生的心絞痛；二是穩(wěn)定型勞力性心絞痛；三是惡化勞力性心絞 痛。（2)自發(fā)性心絞痛一般指休息狀態(tài)下發(fā)作的心絞痛。其中將心絞痛發(fā)作時(shí)伴ST段抬高 者，稱為變異型心絞痛。冠狀動(dòng)脈性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病。指由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的 脂質(zhì)沉著在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上，在動(dòng)脈內(nèi)膜一些類(lèi)似粥樣的脂類(lèi)物質(zhì)堆積而成白色斑 塊，稱為動(dòng)脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動(dòng)脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺 血,產(chǎn)生心絞痛。
[0007] 冠心病的分類(lèi)：隱匿型：患者有冠狀動(dòng)脈硬化，但病變較輕或有較好的側(cè)支循環(huán)， 或患者痛閾較高因而無(wú)疼痛癥狀。心絞痛型：在冠狀動(dòng)脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷的 增加引起心肌急劇的、短暫的缺血與缺氧的臨床綜合征。心肌梗死型：在冠狀動(dòng)脈病變的基 礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈供血急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌 壞死。心力衰竭型：（缺血性心肌?。┬募±w維化，心肌的血供長(zhǎng)期不足，心肌組織發(fā)生 營(yíng)養(yǎng)障礙和萎縮，或大面積心肌梗死后，以致纖維組織增生所致。猝死型：患者心臟驟停 的發(fā)生是由于在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，發(fā)生冠狀動(dòng)脈痙攣或栓塞，導(dǎo)致心肌急性缺血， 造成局部電生理紊亂，引起暫時(shí)的嚴(yán)重心律失常所致。
[0008] 冠心病病因：冠心病是全身血管病變的典型反應(yīng)，不管多么嚴(yán)重的冠心病其原因， 是冠狀動(dòng)脈堵塞造成的，而這種堵塞又都是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成的，而粥樣硬化又都是 吃的東西太過(guò)肥甘厚味造成的。表現(xiàn)為氣虛的，主要是指腎氣虛，意味著你先天之氣就不 足。冠心病的主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，但動(dòng)脈粥樣硬化的原因尚不完全清楚，可能 是多種因素綜合作用的結(jié)果.認(rèn)為本病發(fā)生的危險(xiǎn)因素有：年齡和性別（45歲以上的男 性，55歲以上或者絕經(jīng)后的女性），血脂異常（低密度脂蛋白膽固醇LDL-C過(guò)高，高密度 脂蛋白膽固醇HDL-C過(guò)低），高血壓，尿糖病，吸煙，超重，肥胖、痛風(fēng)、不運(yùn)動(dòng)等。
[0009] 冠心病的診斷方法：（1)臨床表現(xiàn)：心絞痛是冠心病的主要臨床癥狀，根據(jù)心絞痛 發(fā)作時(shí)的部位、性質(zhì)、誘因、持續(xù)時(shí)間、緩解方式等特點(diǎn)和伴隨癥狀及體征便可鑒別心絞痛 和心肌梗塞，可以說(shuō)，典型的癥狀和體征對(duì)冠心病心絞痛和心肌梗塞的診斷至關(guān)重要。（2) 心電圖：心電圖是冠心病診斷中最早、最常用和最基本的診斷方法，心電圖使用方便，易于 普及，當(dāng)患者病情變化時(shí)便可及時(shí)捕捉其變化情況，并能連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察和進(jìn)行各種負(fù)荷試 驗(yàn)，以提高其診斷敏感性。無(wú)論是心絞痛或心肌梗塞，都有其典型的心電圖變化。（4)核素 心肌顯像：根據(jù)病史，心電圖檢查不能排除心絞痛時(shí)可做此頂檢查。核素心肌顯像可以顯示 缺血區(qū)、明確缺血的部位和范圍大小。結(jié)合運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)再顯像，可提高檢出率。（5)冠狀動(dòng)脈 造影：是目前冠心病診斷的"金標(biāo)準(zhǔn)"?？梢悦鞔_冠狀動(dòng)脈有無(wú)狹窄、狹窄的部位、程度、范 圍等，并可據(jù)此指導(dǎo)進(jìn)一步治療所應(yīng)采取的措施。（6)超聲和血管內(nèi)超聲：心臟超聲可以對(duì) 心臟形態(tài)、室壁運(yùn)動(dòng)以及左心室功能進(jìn)行檢查，是目前最常用的檢查手段之一。血管內(nèi)超聲 可以明確冠狀動(dòng)脈內(nèi)的管壁形態(tài)及狹窄程度，是一項(xiàng)很有前景的新技術(shù)。尤其適用于造影 劑過(guò)敏，不能做冠狀動(dòng)脈造影者。（7)心肌酶學(xué)檢查：是急性心肌梗塞的診斷和鑒別診斷的 重要手段之一。臨床上根據(jù)血清酶濃度的序列變化和特異性同工酶的升高等肯定性酶學(xué)改 變可明確診斷為急性心肌梗塞。（8)心血池顯像：可用于觀察心室壁收縮和舒張的動(dòng)態(tài)影 像，對(duì)于確定室壁運(yùn)動(dòng)及心功能有重要參考價(jià)值。輔助檢查：普通心電圖：大部分冠心病病 人，沒(méi)有癥狀發(fā)作時(shí)的心電圖都是正常的，或基本正常.所以，心電圖正常不能排除冠心 病。平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)）：它診斷冠心病的準(zhǔn)確性在70%左右.當(dāng)然，運(yùn)動(dòng) 試驗(yàn)有一定風(fēng)險(xiǎn)，有嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌癥.如急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、沒(méi)有控制 的高血壓、心力衰竭、急性心肺疾病等屬于運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)的絕對(duì)禁忌癥。心肌核素灌注掃描（核 醫(yī)學(xué)）：它診斷冠心?。ㄐ慕g痛）的準(zhǔn)確性也是70%.但確診心肌梗死的準(zhǔn)確性接近100%。 冠狀動(dòng)脈CTA :診斷冠心病的準(zhǔn)確性達(dá)90%以上，可以檢測(cè)出其他檢查無(wú)法發(fā)現(xiàn)的早期動(dòng) 脈硬化癥。動(dòng)態(tài)心電圖（Holter) :(1)記錄各種心律失常；（2)十二導(dǎo)聯(lián)HOLTER:記錄無(wú) 痛性心肌缺血；比較胸痛時(shí)有無(wú) S-T段壓低，以明確胸痛的性質(zhì)；（3)胸痛時(shí)伴S-T段抬 高，有助于確診冠狀動(dòng)脈痙攣（變異型心絞痛）。超聲心動(dòng)圖：是診斷心臟疾病極其有價(jià) 值的一項(xiàng)檢查。（1)確診或排除多種器質(zhì)性心臟?。ㄏ刃牟?，風(fēng)心病，心肌病）；（2)冠心 病心絞痛：絕大多數(shù)病人超聲心動(dòng)圖是正常的；（3)急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死：有明 確的室壁運(yùn)動(dòng)異常，超聲心動(dòng)圖可以確診這兩類(lèi)疾病。
[0010] 中醫(yī)認(rèn)識(shí)：冠心病的中醫(yī)辨證，可歸納為如下幾種型：（1)心陽(yáng)虧虛型，氣滯痰阻 氣機(jī)：表現(xiàn)為胸悶、頭痛、心悸、氣短、面色蒼白或黯滯、肢冷畏寒、自汗、小便清長(zhǎng)、大便稀 薄、舌胖嫩苔白潤(rùn)、脈緩滑或結(jié)代。（2)心陰虛損型，痰阻氣機(jī)：表現(xiàn)為心悸、心痛、憋氣、口 干、耳鳴、眩暈、盜汗、夜睡不寧，夜尿多、腰酸腿軟、舌嫩紅苔薄白或無(wú)苔、脈細(xì)數(shù)而促或細(xì) 濕而結(jié)。（3)寒凝心脈型：卒然心痛如絞，形寒，天氣寒冷或迎寒風(fēng)則心痛易發(fā)作或加劇，甚 則手足不溫，冷汗出，氣短心悸，心痛徹背，背痛徹心，脈緊，苔薄白。（4)火邪熱結(jié)型：心中 灼痛，口干，煩躁，氣粗，痰稠，或有發(fā)熱，大便不通，舌紅，苔黃或糙，脈數(shù)或滑數(shù)。（5)氣滯心 胸型：心胸滿悶，隱痛陣陣，痛無(wú)定處，時(shí)欲太息，遇情懷不暢則誘發(fā)、加劇，或可兼有腕脹， 得暖氣、矢氣則舒等癥，苔薄或薄膩，脈細(xì)弦。（6)痰濁閉阻型：可分為痰飲、痰濁、痰火、風(fēng) 痰等不同癥候。痰飲者，胸悶重而心痛輕，遇陰天易作，咳痰，苔白膩或白滑，脈滑；兼濕者， 則可見(jiàn)口粘，惡心，納呆，倦怠，或便軟等癥。痰濁者，胸悶而兼心痛時(shí)作，痰粘苔白膩帶干， 或淡黃膩，若痰稠，色或黃，大便偏干，苔膩或干，或黃膩，則為痰熱。痰火者，胸悶，心胸時(shí)作 灼痛，痰黃稠厚，心煩，口干，大便干或秘，苔黃膩，脈滑數(shù)。風(fēng)痰者，胸悶時(shí)痛，并見(jiàn)舌偏癱， 眩暈,手足顫抖麻木之癥,苔膩,脈弦滑。（7)瘀血痹閉型：心胸疼痛較劇，如刺如絞，痛有定 處，伴有胸悶，日久不愈，或可由暴怒而致心胸劇痛。苔薄、舌暗紅、紫暗或有瘀斑，或舌下血 脈青紫，脈弦澀或結(jié)代。（8)心氣不足型：心胸陣陣隱痛，胸悶氣短，動(dòng)則喘息，心悸且慌，倦 怠乏力，或懶言，面色白，或易汗出，舌淡紅胖，有齒痕，苔薄，脈虛細(xì)緩或結(jié)代。
[0011]目前治療冠心病急性發(fā)作方法有：1、心絞痛：應(yīng)立即停止體力活動(dòng)，就地休息， 設(shè)法消除寒冷，情緒激動(dòng)等誘因；立即舌下含化硝酸甘油或消心痛1片，如未緩解，隔5 到10分鐘再含化一次