一種胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服液的制備方法，特別涉 及一種利用生物技術(shù)處理經(jīng)典麥味地黃丸組方的方法，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 麥味地黃丸是一種常用中成藥，是由補(bǔ)陰經(jīng)典代表方劑六味地黃丸（熟地黃山萸 肉山藥澤瀉牡丹皮和茯苓）加麥冬、五味子而成，麥冬能清養(yǎng)肺陰，具有解熱除煩、滋養(yǎng)強(qiáng) 壯、潤滑消炎、治咳逆上氣、鎮(zhèn)吐、止渴、止血、催乳、利尿及治久風(fēng)濕痹等作用；五味子不僅 能滋腎斂肺，現(xiàn)代用于頭暈、眼花、頭痛、失眠等一般腦神經(jīng)疾患也取得了較好的療效。此藥 較六味地黃丸增加養(yǎng)陰生津之功，是治療肺腎陰虛、咳嗽虛喘的有效成藥。
[0003] 但由于麥味地黃丸屬甘溫性，偏于補(bǔ)陰的藥，主治肺腎陰虛，其配方中陰柔的藥多 一些，所以吃后有時候會妨礙消化的副作用，因此不僅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且 長期服用會導(dǎo)致腹?jié)M、便溏、食欲不振等不適癥狀。
[0004] 中國專利文獻(xiàn)CN102225152A (申請?zhí)?01110171874. X)公開了一種麥味地黃口服 制劑的制備方法，按照重量組份計算，它由麥冬30~120、制五味子20~80、熟地黃80~ 320、制山茱萸40~160、牡丹皮30~120、山藥40~160、茯苓30~120、澤瀉30~120 及輔料按照下述方法制備而成：麥冬粉碎成80目的細(xì)粉，牡丹皮在60°C及60°C以下粉碎成 80目的細(xì)粉；山茱萸、五味子和澤瀉加入5~10倍量，50~85%的乙醇提取1~3次，每次 1~5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇并濃縮成稠膏；熟地黃先用沸水浸提3~8小時， 再與山藥、茯苓加5~10倍量水煎煮1~4次，每次0. 5~3小時，合并煎液，濾過，濾液濃 縮成稠膏；上述細(xì)粉與稠膏混勻，60°C及60°C以下干燥，粉碎，再加入常規(guī)輔料按照常規(guī)方 法可以制成不同的口服制劑。上述專利中麥味地黃丸妨礙消化的副作用并沒有減弱。
[0005] 雙歧桿菌Bifidobacterium是1899年由法國學(xué)者Tissier從母乳營養(yǎng)兒的糞便 中分離出的一種厭氧的革蘭氏陽性桿菌，末端常常分叉，故名雙歧桿菌。雙歧桿菌具有以下 治療效果：1、維護(hù)腸道正常細(xì)菌菌群平衡，抑制病原菌的生長，防止便秘，下痢和胃腸障礙 等；2、抗腫瘤；3、在腸道內(nèi)合成維生素、氨基酸和提高機(jī)體對鈣離子的吸收；4、降低血液中 膽固醇水平，防治高血壓；5、改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率；6、增強(qiáng)人體免疫機(jī)能， 預(yù)防抗生素的副作用，抗衰老，延年益壽。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服 液的制備方法。
[0007] 術(shù)語說明
[0008] 胃蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1977年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0009] 胰蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1990年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0010] 本發(fā)明技術(shù)方案如下：
[0011] 一種胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服液的制備方法，步驟如下：
[0012] (1)將麥味地黃丸原料中的八味原料藥經(jīng)粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200~600克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液；
[0013] (2)向步驟（1)制得的原料漿液中加入酸調(diào)pH值為1.5~2. 2,按每百克麥味地 黃丸原料加入20~60活力單位的胃蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，堿調(diào)pH 值為7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶處理的漿液；
[0014] (3)向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入20~50活力單位 的胰蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，酸調(diào)pH值至5. 5~6,制得胃、胰蛋白酶 處理的漿液；
[0015] (4)向步驟（3)制得的胃、胰蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升接種0. 5~2g的經(jīng) 活化的雙歧桿菌，制得胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服液。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（1)的麥味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0017] 麥冬30~120、制五味子20~80、熟地黃80~320、制山茱萸40~160、牡丹皮 30~120、山藥40~160、茯苓30~120、澤瀉30~120、煉蜜7~22份。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟（1)的麥味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0019] 麥冬40份、制五味子40份、熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉)80份、牡丹皮60份、 山藥80份、茯苓60份、澤瀉60份、煉蜜7~10份。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟（1)的麥味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0021] 麥冬40份、制五味子40份、熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉)80份、牡丹皮60份、 山藥80份、茯苓60份、澤瀉60份、煉蜜16~22份。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（2)、（3)中的酸為鹽酸。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（1)的堿為碳酸鈉。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（4)中經(jīng)活化的雙歧桿菌是指將雙歧桿菌接種于 TPY液體培養(yǎng)基中，在36~38°C培養(yǎng)至對數(shù)生長期的雙歧桿菌。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，所述TPY液體培養(yǎng)基每升組分如下：
[0026] 蛋白胨15. 0g、酵母粉2. 0g、葡萄糖20. 0g、可溶性淀粉0· 5g、氯化鈉5. 0g、5wt% 半胱氨酸溶液10.0 mL、西紅柿浸出液400.0 mL、吐溫801. 0g、肝提取液80.0 mL、蒸餾水 520.0 mL、pH7. 0。
[0027] 所述西紅柿浸出液的制備為本領(lǐng)域常規(guī)方法，步驟如下：
[0028] 將新鮮西紅柿洗凈稱重后切碎，加等量蒸餾水在KKTC水浴中加熱，攪拌90min， 然后用紗布過濾，調(diào)pH7. 0。
[0029] 所述肝提取液的制備為本領(lǐng)域常規(guī)方法，步驟如下：
[0030] 稱取新鮮豬肝l〇〇〇g，切成小塊或絞碎，加蒸餾水至2000mL，混勻，置冰箱中過夜， 第二天煮沸15min，紗布過濾并擠壓收集濾液，加水定容至2000mL。
[0031] 所述雙歧桿菌為腸道益生菌，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)需要進(jìn)行選擇，如中 國專利文獻(xiàn)CN102946891A中的菌種保藏號為NCMB41676的雙歧桿菌，中國專利文獻(xiàn) CN101679938A中的菌種保藏號為NCMB41387的長雙歧桿菌等。
[0032] 有益效果
[0033] 本發(fā)明通過將傳統(tǒng)麥味地黃丸原料經(jīng)胃、胰蛋白酶分解處理，得到了副作用較小 的胃、胰蛋白酶處理的麥味地黃微生態(tài)口服液，該品酸甜適口，且經(jīng)實(shí)際應(yīng)用，長期服用該 麥味地黃口服液不僅能夠達(dá)到服用麥味地黃丸治療效果，并且導(dǎo)致胃寒、阻礙消化的副作 用也得到極大的降低。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明所保護(hù)范圍不限 于此。
[0035] 實(shí)施例中的TPY液體培養(yǎng)基每升組分如下：
[0036] 蛋白胨15. 0g、酵母粉2. 0g、葡萄糖20. 0g、可溶性淀粉0· 5g、氯化鈉5. 0g、5wt% 半胱氨酸溶液10.0 mL、西紅柿浸出液400.0 mL、吐溫801. 0g、肝提取液80.0 mL、蒸餾水 520.0 mL、pH7. 0 ;
[0037] 所述西紅柿浸出液的制備步驟如下：
[0038] 將新鮮西紅柿洗凈稱重后切碎，加等量蒸餾水在KKTC水浴