對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物、制備方法及中藥制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及保健品領(lǐng)域，特別涉及對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物、 其制備方法及中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟損傷是由病毒、藥物、毒劑、酒精、缺氧等因素導致的肝臟病理改變。肝損傷的 發(fā)生機制較為復(fù)雜，可分為化學性和免疫性兩種。化學性肝損傷可因酒精、環(huán)境中的化學毒 物及某些藥物的作用而引起，其作用機制主要是化學物質(zhì)進入肝臟后對質(zhì)膜、自由基、線粒 體等造成損傷，或?qū)е赂闻K代謝紊亂今進而損傷肝臟功能。
[0003] 目前，臨床上大部分化學性肝損傷是由酒精引起，由此引起的酒精性肝病亦成為 社會關(guān)注的焦點，包括輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒 精性肝硬化。酒精性肝病的發(fā)病機制主要有（1)酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛的直接肝毒性；（2) 氧化應(yīng)激與活性氧自由基損傷；（3)細胞因子與內(nèi)毒素介導的免疫炎癥機制；(4)其他，如 局部組織缺氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、鐵負荷增加、細胞凋亡等。其中，酒精及其代謝過程中產(chǎn)生的大 量活性氧自由基所引起的氧化應(yīng)激被認為是酒精性肝病最重要的早期病理機制。攝入人體 的酒精迅速經(jīng)胃腸道吸收入血，約有90%~95%在肝臟完成代謝轉(zhuǎn)化。在肝臟內(nèi)，乙醇先 由乙醇脫氫酶（ADH)等氧化形成乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶（ALDH)氧化形成乙酸，最后在外周 組織中降解為CO 2和水。在酒精代謝過程中，伴隨著氧化態(tài)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+) 向還原態(tài)的NADH轉(zhuǎn)變，導致NAD+/NADH比值下降，從而使依賴于MD+的生化反應(yīng)如三羧酸 循環(huán)、脂肪酸β氧化和氧化磷酸化、糖異生等受到抑制，造成糖脂代謝紊亂，從而引起肝臟 的脂肪變性。與此同時，代謝過程會產(chǎn)生超氧陰離子、H 2O2等自由基，使細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化 反應(yīng)激活，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞，細胞膜磷脂被降解，細胞膜的通透性和流動性改 變。酒精對肝臟和線粒體超氧化物歧化酶（SOD)的活性無明顯影響，但可抑制肝臟和線粒 體谷胱甘肽過氧化物酶（GPXl)活性，造成還原型谷胱甘肽（GSH)耗竭，從而加劇肝臟的氧 化損傷。
[0004] 近年來，隨著國內(nèi)經(jīng)濟的發(fā)展，國內(nèi)出現(xiàn)飲酒頻繁化、飲酒人群年輕化、工作應(yīng)酬 經(jīng)常化，飲酒人群的人口數(shù)量增長速度加快。目前國內(nèi)飲酒人群已經(jīng)超過5億人，因此開發(fā) 一種對酒精導致的化學性肝損傷有保護作用的產(chǎn)品則具有極高的市場價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合 物及其制備方法，該組合物可以有效保護肝臟。
[0006] 本發(fā)明公開了一種對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物，由如下重量份的 組分制成：
[0007] 葛根 1~5重量份； 枳犋子 1~3重量份； 桑椹 1~3重量份； 益智仁 1~2重量份； 姜黃提取物 0.1~0.4重量份。
[0008] 優(yōu)選的，包括：
[0009] 葛根1重量份 枳犋子1重量份
[0010] 桑椹1重量份 益智仁1重量份
[0011] 姜黃提取物0. 1重量份。
[0012] 優(yōu)選的，包括：
[0013] 葛根5重量份 枳犋子3重量份
[0014] 桑椹3重量份 益智仁2重量份
[0015] 姜黃提取物4重量份。
[0016] 優(yōu)選的，包括：
[0017] 葛根3重量份 枳犋子2重量份
[0018] 桑椹2重量份 益智仁1.5重量份
[0019] 姜黃提取物〇· 25重量份。
[0020] 優(yōu)選的，所述姜黃提取物的制備方法為：
[0021] 取姜黃粉碎，以8~12倍量的50%乙醇提取1~5次，每次2~5h，提取溫度 60°C，合并提取液，濾過，濃縮至姜黃與干膏的質(zhì)量比為10 :1，得姜黃提取物。
[0022] 本發(fā)明公開了一種對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物的制備方法，包括 以下步驟：
[0023] ⑷葛根1~5重量份，枳犋子1~3重量份，桑椹1~3重量份，益智仁1~2重 量份混合，加入8~12倍量的水，提取1~3次，減壓濃縮至密度為I. 0~I. 3g/ml，噴霧干 燥后得到干粉；
[0024] (B)將所述干粉與姜黃提取物0. 1~0. 4重量份混合，得到對化學性損傷的肝臟具 有保護作用的組合物。
[0025] 優(yōu)選的，所述提取的溫度為80~100°C，提取的時間為0. 5~3小時。
[0026] 本發(fā)明還公開了上述技術(shù)方案所述的制備方法制得的組合物。
[0027] 本發(fā)明還公開了一種治療化學性肝損傷的中藥制劑，其特征在于，由上述技術(shù)方 案所述的組合物及藥學上可接受的輔料制成。
[0028] 本發(fā)明還公開了上述技術(shù)方案所述的組合物在制備對化學性損傷的肝臟具有保 護作用的保健品中的應(yīng)用。
[0029] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物，由如下 重量份的組分制成：葛根1~5重量份；枳犋子1~3重量份；桑椹1~3重量份；益智仁 1~2重量份；姜黃提取物0. 1~0. 4重量份。其中，葛根可通過清除自由基和抗脂質(zhì)過氧 化途徑而降低血黏度，促進血液循環(huán)，減少對肝臟及其他各系統(tǒng)的損害，起到保肝健腦等 作用；枳犋子可降低血中乙醇濃度，增強肝中ADH活性，通過抑制消化道對乙醇的吸收，從 而起到有效的降醇解酒作用；桑椹能夠提高肝臟中過氧化物酶的活性，抗氧化能力高于合 成抗氧化劑BHA，羥基自由基清除率為79. 57%，脂質(zhì)過氧化抑制率為97. 79%，因此抑制其 過氧化是保護肝臟的有效途徑，從而對化學性肝損傷有保護能力；益智仁具有較強的抗疲 勞、耐缺氧、耐高溫作用，可使處于應(yīng)激狀態(tài)下的機體體力增強，即通過改變應(yīng)激作用來對 機體器官的損傷進行明顯的保護作用；姜黃提取物中的主要成分是姜黃素，姜黃素可明顯 降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、乳酸脫氫酶（LDH)和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn) 移酶（GST)的含量，提高染毒小鼠 SOD活性、降低肝丙二醛（MDA)水平，對藻毒素引起的肝 臟過氧化損傷具有顯著的保護作用，還可抑制肝細胞的膠原纖維化，減輕肝臟的纖維化作 用。因此，上述幾種物質(zhì)復(fù)配后，相互作用，對化學性肝損傷具有較好的抑制作用，從而起到 保護肝臟的作用。
【具體實施方式】
[0030] 為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是 應(yīng)當理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的 限制。
[0031] 本發(fā)明實施例公開了一種對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物，由如下重 量份的組分制成：
[0032] 葛根 1~5重量份； 積犋子 1~3重量份； 桑椹 1~3重量份； 益智仁 1~2重量份； 姜黃提取物 0.1~0.4重量份。
[0033] 在本發(fā)明中，選用的組分如葛根、枳犋子、桑葚、益智仁和姜黃提取物均為市售產(chǎn) 品。其中姜黃提取物中姜黃素含量不低于90%，優(yōu)選為河南中大生物工程有限公司生產(chǎn)的 姜黃提取物。所述姜黃提取物也可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方式制備，所述姜黃提取 物的制備方法優(yōu)選為：
[0034] 取姜黃粉碎，以8~12倍量的50%乙醇提取1~5次，每次2~5h，提取溫度 60°C，合并提取液，濾過，濃縮至姜黃與干膏的質(zhì)量比為10 :1，得姜黃提取物。
[0035] 所述姜黃提取物的制備方法更優(yōu)選為：
[0036] 取姜黃粉碎，以10倍量的50%乙醇提取2次，每次2. 5h，提取溫度60°C，合并提取 液，濾過，濃縮至姜黃與干膏的質(zhì)量比為10 :1，得姜黃提取物。
[0037] 根據(jù)藥理學上的分析：葛根可通過清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化途徑而降低血黏 度，促進血液循環(huán)，減少對肝臟及其他各系統(tǒng)的損害，起到保肝健腦等作用；枳犋子可降低 酒后血中乙醇濃度，增強肝中ADH活性，其機制是通過抑制消化道對乙醇的吸收，從而起到 有效的降醇解酒作用；桑椹能夠提高肝臟中過氧化物酶的活性，抗氧化能力高于合成抗氧 化劑BHA，羥基自由基清除率為79. 57%，脂質(zhì)過氧化抑制率為97. 79%，而乙醇在肝臟中代 謝的3個途徑均會產(chǎn)生自由基與活性氧，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)肝臟組織損傷，因此抑制 其過氧化是保護肝臟的有效途徑，從而對化學性損傷的肝臟具有保護能力；益智仁具有較 強的抗疲勞、耐缺氧、耐高溫作用，可使處于應(yīng)激狀態(tài)下的機體體力增強，即通過改變應(yīng)激 作用來對機體器官的損傷進行明顯的保護作用；姜黃提取物中的主要成分是姜黃素，姜黃 素可明顯降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血漿中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、乳酸脫氫酶（LDH)和谷胱 甘肽-S轉(zhuǎn)移酶（GST)的含量，提高染毒小鼠 SOD活性、降低肝丙二醛（MDA)水平，對藻毒素 引起的肝臟過氧化損傷具有顯著的保護作用，還可抑制肝細胞的膠原纖維化，減輕肝臟的 纖維化作用。
[0038] 在本發(fā)明提供的一些實施例中，本發(fā)明提供的對化學性損傷的肝臟具有保護作用 的組合物由如下重量的組分制成：
[0039] 葛根1重量份 枳犋子1重量份
[0040] 桑椹1重量份 益智仁1重量份
[0041 ] 姜黃提取物0. 1重量份
[0042] 在本發(fā)明提供的一些實施例中，本發(fā)明提供的對化學性損傷的肝臟具有保護作用 的組合物由如下重量的組分制成：
[0043] 葛根5重量份 枳犋子3重量份
[0044] 桑椹3重量份 益智仁2重量份
[0045] 姜黃提取物0.4重量份。
[0046] 在本發(fā)明提供的另外一些實施例中，本發(fā)明提供的對化學性損傷的肝臟具有保護 作用的組合物由如下重量的組分制成：
[0047] 葛根3重量份 枳犋子2重量份
[0048] 桑椹2重量份 益智仁1. 5重量份
[0049] 姜黃提取物0· 25重量份。
[0050] 本發(fā)明公開了一種對化學性損傷的肝臟具有保護作用的組合物的制備方法，包括 以下步驟：
[0051] ⑷葛根1~5重量份，枳犋子1~3重量份，桑椹1~3重量份，益智仁1~2重 量份混合，加入8~12倍量的水，提取1~3次，減壓濃縮至密度為I. 0~I. 3g/ml，噴霧干 燥后得到干粉；
[0052] (B)將所述干粉與姜黃提取物0. 1~0. 4重量份混合，得到對化學性損傷的肝臟具 有保護作用的組合物。
[0053] 作為優(yōu)選，所述提取的溫度為80~100°C，所述提取的時間為每次0. 5~3小時。
[0054] 作為優(yōu)選，所述減壓濃縮的溫度為60~70°C。
[0055] 作為優(yōu)選，所述噴霧干燥時的熱空氣進口溫度為150~200°C，出口溫度為60~ KKTC0
[0056] 本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的組合物。
[0057] 本發(fā)明還提供了一種治療化學性肝損傷的中藥制劑，由上述的組合物劑藥學上可 接受的輔料制成。所述輔料優(yōu)選為微晶纖維素、硬脂酸鎂、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甲基硅油、 乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇、玉米淀粉、小麥淀粉、稻米淀粉、馬鈴薯淀粉、明膠、黃芪膠、聚