一種速溶型淀粉軟膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及到一種淀粉軟膠囊，具體是一種速溶型的淀粉軟膠囊，屬于醫(yī)藥制造 領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 淀粉是葡萄糖分子聚合而成的，它是細(xì)胞中碳水化合物最普遍的儲藏形式，水解 到二糖階段為麥芽糖，完全水解后得到葡萄糖。
[0003] 淀粉有直鏈淀粉和支鏈淀粉兩類。前者為無分支的螺旋結(jié)構(gòu)；后者以24~30個葡 萄糖殘基以α-1，4-糖苷鍵首尾相連而成，在支鏈處為α-1，6-糖苷鍵。淀粉是植物體中 貯存的養(yǎng)分，貯存在種子和塊莖中，各類植物中的淀粉含量都較高。
[0004] 天然淀粉在冷水中不溶解，在熱水中糊化，并形成粘稠的液體。這一過程往往耗時 較長。淀粉在經(jīng)一定的改性之后，可以削弱內(nèi)部各分子鏈條間的作用力，同時增加對水的親 和能力以提高其在冷水中的溶解度。
[0005] 目前，市面上最常見的水溶性淀粉有羥丙基淀粉和羧甲基淀粉鈉： 羥丙基淀粉是在強(qiáng)堿性條件下，由淀粉與環(huán)氧丙烷反應(yīng)制得，具有良好的水溶性，其水 溶液透明無色，穩(wěn)定性好； 羧甲淀粉鈉是一種陰離子淀粉醚，是能溶于冷水的電解質(zhì)，無味、無毒、不易霉變、當(dāng)取 代度大于0. 2以上時易溶于水并形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿等 有機(jī)溶劑。該品水溶液在堿中較穩(wěn)定，在酸中較差，生成不溶于水的游離酸，粘度降低。
[0006] 雖然二者均屬于水溶性的淀粉，但溶解速度均不理想，一般需要10分鐘以上才能 完全溶解。
[0007] 速溶型制劑是能夠在很少的水的條件下（比如口腔中）即可快速崩解或溶出的一 類制劑，如口腔崩解片。這類制劑的好處顯而易見：不需吞咽，能夠大幅提高吞咽困難患者 的順應(yīng)性；藥物在口腔中開始崩解和溶出，提高藥物的吸收速率等。但是，口腔崩解片的制 劑開發(fā)過程較為復(fù)雜，除了需要對處方進(jìn)行篩選外，壓片參數(shù)同樣需要進(jìn)行大量的選擇和 調(diào)試，這無疑加長了藥物的研發(fā)周期，推遲了藥物的上市。
[0008] 速溶膠囊是指能夠快速在指定釋藥位置和介質(zhì)下能夠快速崩解，并釋放出內(nèi)容物 的膠囊?，F(xiàn)有技術(shù)中主要由明膠作為膠囊的骨架成分，再適當(dāng)?shù)奶砑颖澜鈩?，促使明膠結(jié)構(gòu) 的破壞，使得囊殼快速破碎而達(dá)到速溶的目的。
[0009] 中國專利CN103055317公開了一種速溶性植物軟膠囊及其制備方法。所述軟膠囊 由以下重量份的原料制備而成：凝膠劑4-9份，增稠劑2. 8-7. 2份，粘合劑3. 6-7. 8份，增 塑劑6. 4-15份，溶劑36-64份。在該發(fā)明專利中，發(fā)明人選用了黃原膠、普魯蘭多糖、亞麻 籽膠、海藻膠中的一種或多種作為凝膠劑，也就是膠囊殼的主要成分，同時，添加了羧甲基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、改性淀粉中的一種或多種作為增稠劑，改性淀粉、普魯蘭多糖、 羅望子膠中的一種或多種作為粘合劑，山梨醇或甘油或山梨醇和甘油的混合物作為增塑 劑。運用此發(fā)明方法提供的方案制得的速溶型淀粉軟膠囊，能夠在溫水或湯藥中迅速溶解， 釋放出內(nèi)容物，可以在5-12min內(nèi)崩解，在10-18min內(nèi)完全溶解。然而，該發(fā)明得到的軟膠 囊崩解時間仍然較長，對于急救類藥物并不適合，如緩解急性心絞痛的硝酸甘油，需要患者 在服用后數(shù)十秒內(nèi)崩解吸收才能達(dá)到效果。
[0010]目前的現(xiàn)有技術(shù)中，尚無淀粉材料的速溶膠囊報道，原因就在于淀粉的水溶解性 能不佳，成膜性能不好。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明提供了一種速溶型淀粉軟膠囊，該軟膠囊具有崩解快，溶解時間短的特點， 同時還能達(dá)到包封良好的效果。
[0012] 本發(fā)明是以如下方式實現(xiàn)。
[0013] -種速溶型淀粉軟膠囊，由具有速溶性質(zhì)的淀粉基囊殼和具功能性的內(nèi)容物組 成，其特征在于，所述囊殼為由水溶性淀粉和水溶性輔料制成，所述水溶性淀粉為低降解淀 粉或水溶性改性淀粉，所述的水溶性輔料為具有自由的羥基或羧基高分子化合物，所述水 溶性輔料的重量占水溶性淀粉的〇. 06%_0. 5%。
[0014] 進(jìn)一步的，所述的水溶性淀粉為結(jié)構(gòu)上具有自由羥基或羧基的水溶性改性淀粉。
[0015] 進(jìn)一步的，所述水溶性淀粉選自羥丙基淀粉、羧甲基淀粉鈉中的一種，優(yōu)選為羥丙 基淀粉。
[0016] 進(jìn)一步的，所述水溶性輔料選自聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0017] 更進(jìn)一步的，所述水溶性輔料聚乙二醇優(yōu)選自聚乙二醇200、聚乙二醇1000、聚乙 二醇4000中的一種或組合。
[0018] 更優(yōu)選，所述囊殼由以下重量份配比的組分組成，羥丙基淀粉50-150重量份，羧 甲基纖維素鈉〇. 1-2重量份，0. 01-2重量份的聚乙二醇200以及0. 01-2重量份的聚乙二 醇 4000。
[0019] 進(jìn)一步的，所述軟膠囊為舌下吸收劑型。
[0020] 上述的軟膠囊具有在37°C水中迅速溶解的能力。通過對膠囊殼中各組分的種類和 用量的篩選，這個溶解時間可以控制在l〇s~90s之間。變更水溶性淀粉的種類或規(guī)格可以 調(diào)節(jié)材料在水中的溶解時間。
[0021] 囊殼的水溶性淀粉一般可采用水溶性改性淀粉。在一類優(yōu)選方案中，水溶性改性 淀粉選用羥丙基淀粉、羧甲基淀粉鈉中的一種，水溶性輔料選用聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉 中的一種。這是由于羥丙基淀粉或羧甲基淀粉中的羥基或羧基具有強(qiáng)親水能力，水能夠很 快破壞其分子結(jié)構(gòu)，促使材料的膨脹、崩解，所述輔料可以增加淀粉在水中的分散程度，同 時降低淀粉溶液的內(nèi)阻力，從而達(dá)到減少溶液粘度的目的，使得內(nèi)容物更快的被擴(kuò)散或吸 收。
[0022] 本發(fā)明所述的速溶型淀粉軟膠囊可以由多種方法制備。例如直接套用現(xiàn)有的軟膠 囊生產(chǎn)工藝，即經(jīng)過溶膠、配膠、壓丸、定型、擦洗、干燥工序獲得，只需在溶膠中使用本發(fā)明 提供的物料配比即可。
[0023] 為獲得質(zhì)量更優(yōu)的產(chǎn)品，本發(fā)明還提供一種較優(yōu)選的制備方法，以供本領(lǐng)域技術(shù) 人員參照實施： 1)首先，使用雙螺桿擠出機(jī)將物料進(jìn)行混合、擠出獲得用于制備膠囊殼的粒料： 羧甲基淀粉 50kg/h (進(jìn)料速度） 羧甲基纖維素鈉 50g/h (進(jìn)料速度） 擠出機(jī)參數(shù)為：螺桿長徑比23 :1，轉(zhuǎn)速IOOrpm，進(jìn)出口以及各滑塊溫度分別為： 進(jìn)料口 ：室溫；滑塊I :75°C;滑塊2 :110°C;滑塊3 :145°C;滑塊4 :150°C;滑塊5 :150°C; 滑塊 6 :125°C ;出口 ：90°C。
[0024] 將羧甲基淀粉裝入擠出