（35)蓖麻油，可選地，其還包含吐溫80和/或生育酚聚乙二醇琥珀酸酯。
3. -種地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液，其包含： 主藥：地塞米松棕櫚酸酯， 注射用油：大豆油， 助溶劑：1，2-丙二醇， 低HLB值表面活性劑：磷脂，和 高HLB值表面活性劑：聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯和/或聚氧乙烯醚（35)蓖麻油； 可選地，所述注射用油還包含中鏈脂肪酸甘油酯； 可選地，所述低HLB值表面活性劑還包含聚甘油油酸酯； 可選地，所述高HLB值表面活性劑還包含吐溫80。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液，其特征在于 如下的（1) 一（5)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述地塞米松棕櫚酸酯的含量為0. 5 - 10% (w/w);優(yōu)選為1 一 5% (w/w); (2) 所述注射用油的含量為45 - 85% (w/w);優(yōu)選為45 - 70% (w/w); (3) 所述助溶劑的含量為5 - 30% (w/w);優(yōu)選為7 - 21% (w/w); (4) 所述低HLB值表面活性劑的含量為7. 5% - 17% (w/w); (5) 所述高HLB值表面活性劑的含量為8% - 23% (w/w)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的所述的地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液，其特征在于如 下的（1) 一（9)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1)所述地塞米松棕櫚酸酯的含量為1 一 5% (w/w)，優(yōu)選為2 - 4% (w/w); (2) 所述大豆油的含量為5 - 60%，優(yōu)選為5 - 50% ; (3) 所述中鏈脂肪酸甘油酯的含量為0% - 80%，優(yōu)選為0% - 65% ; (4) 所述1，2-丙二醇的含量為5% - 15%，優(yōu)選為7% - 10% ; (5) 所述磷脂的含量為5% - 15%，優(yōu)選為7% - 12% ; (6) 所述聚甘油油酸酯的含量為0 - 8%，優(yōu)選為0 - 5% ; (7) 所述聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的含量為0 - 20%，優(yōu)選為0 - 15% ; (8) 所述聚氧乙烯醚（35)蓖麻油的含量為0 - 20%，優(yōu)選為0 - 15% ; (9) 所述吐溫80的含量為0 - 15%，優(yōu)選為0- 10%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液，其特征在于 如下的（1) 一（7)項(xiàng)中的任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液不含水或含水量低于1% ; (2) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液不含糖類； (3) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液不含糊精； (4) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液其制備方法不包含除去或者降低水分的步驟 (例如旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、噴霧干燥或冷凍干燥）； (5) 可選地，所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液還包含抗氧化劑；具體地，所述抗氧 化劑選自油酸、油酸鈉、維生素 E和維生素 A的任意一種或多種； (6) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液為透明、單相溶液； (7) 所述地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液采用0. 22 μ m微孔濾膜方式除菌。
7. -種地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液，其組分和含量如下面1) 一 4)組中的任意一 組所示： 1) 地塞米松棕櫚酸酯2-4克 大豆油5 - 30克 中鏈脂肪酸甘油三酯（Crodamol GTCC) 30 - 65克 1，2-丙二醇 6- 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 12 克 聚甘油油酸酯〇 - 5克 吐溫80 4 - 10克 聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 6 - 15克 油酸 〇 - 3克 油酸鈉〇 - 3克 維生素 E 0 - 3克； 2) 地塞米松棕櫚酸酯2-4克 大豆油20 - 45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SAS0L) 20 - 45克 1，2-丙二醇 6 - 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯O - 5克 聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5 - 15克 吐溫80 3 - 8克 油酸 〇 - 3克 油酸鈉〇 - 3克 維生素 E 0 - 3克； 3) 地塞米松棕櫚酸酯2-4克 大豆油35 -50克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SAS0L) 0 - 15克 1，2-丙二醇 6- 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯〇 - 3克 聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5- 15克 吐溫80 2 - 10克 油酸 〇 - 3克 油酸鈉〇 - 3克 維生素 E 0 - 3克； 4) 地塞米松棕櫚酸酯2-4克 大豆油25-45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SAS0L) 5 - 45克 1，2-丙二醇 6- 14克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7-13 克 精制聚氧乙烯醚（35)菌麻油（Cremophor ELP，BASF) 5-15克 油酸 〇 - 3克 油酸鈉〇 - 3克 維生素 E 0 - 3克。
8. -種注射用地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳，其由本發(fā)明中任一項(xiàng)所述的地塞米松棕櫚酸 酯脂肪乳濃縮液加水或水溶液自乳化制得；具體地，所述注射用地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳 平均粒徑為0· 05 - 0· 7 μ m ;優(yōu)選為0· 1 - 0· 4 μ m ;更優(yōu)選地，為0· 17 - 0· 23 μ m。
9. 權(quán)利要求1至7種任一項(xiàng)所述的地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液的制備方法，包括 下述步驟： 1) 在20 - 45°C，將低HLB值表面活性劑加入注射用油，在2000 - 20000rpm條件下， 攪拌至形成透明清亮溶液； 2) 在20 - 45°C條件下，將地塞米松棕櫚酸酯加入步驟1)產(chǎn)物，在并在200 - 2000rpm 攪拌條件下持續(xù)攪拌，直至整個(gè)體系呈透明清亮狀； 3) 在20 - 45°C條件下，將助溶劑、高HLB值表面活性劑以及可選的抗氧化劑加入步驟 2)產(chǎn)物，并在200 - 800rpm攪拌條件下持續(xù)攪拌，直至形成單相、透明清亮的均勻制劑，經(jīng) 0. 22 μ m微孔濾膜除菌后，最終獲得地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液。
10.權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液或者權(quán)利要求8 所述的注射用地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床治療中的應(yīng)用。
【專利摘要】一種地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳濃縮液、其制備方法及用途，屬于藥物學(xué)和制藥學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明克服了傳統(tǒng)脂肪乳制備工藝復(fù)雜，產(chǎn)品穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，僅需要普通物理攪拌過程，不需要均質(zhì)工藝，本發(fā)明產(chǎn)品，可以通過0.22μm微孔濾膜除菌，遇水形成地塞米松棕櫚酸酯脂肪乳體系過程中，無需均質(zhì)處理，僅需要輕微振蕩即能自發(fā)乳化，在優(yōu)選條件下，乳化后平均粒徑在0.2μm左右，粒徑分布狹小充分體現(xiàn)注射脂肪乳特性。本發(fā)明產(chǎn)品流動(dòng)性好，不掛壁，外觀呈單相、透明、清亮狀，能夠接受澄明度檢測(cè)，反復(fù)凍融后不會(huì)發(fā)生制劑分層現(xiàn)象。本發(fā)明的產(chǎn)品用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。
【IPC分類】A61P19-02, A61P29-00, A61K31-573, A61K9-107, A61K9-08
【公開號(hào)】CN104706574
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310686216
【發(fā)明人】楊杰, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開姓名
【申請(qǐng)人】天津邁迪瑞康生物醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請(qǐng)日】2013年12月16日