一種枸櫞酸西地那非片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種固體口服制劑，尤其涉及一種 含有口服枸櫞酸西地那非的片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 西地那非通過選擇性抑制TOE5,增強(qiáng)一氧化氮（NO) -cGMP途徑，升高cGMP水平而 導(dǎo)致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對(duì)性刺激產(chǎn)生自然的勃起反應(yīng)。西地那 非是一種有效治療客觀和主觀原因引起的陰莖勃起功能障礙病癥的藥物，它是目前臨床治 療各種類型勃起功能障礙的首選藥物，為白色結(jié)晶性粉末，水中溶解度為3. 5mg/ml，已上市 劑型是片劑，即萬(wàn)艾可。臨床上目前應(yīng)用的是以其枸櫞酸鹽〃枸櫞酸西地那非〃制成的枸 櫞酸西地那非片劑，推薦起始劑量為50毫克，日劑量25-100mg，最大100mg。枸櫞酸西地那 非的吸濕性很強(qiáng)，常態(tài)下易吸濕而變質(zhì)，且成品含水量不宜過高。作為制藥行業(yè)的共識(shí)，制 劑成品含水量的高低對(duì)藥物的穩(wěn)定性影響較大，特別是降解途徑以水解反應(yīng)為主的藥物， 長(zhǎng)期儲(chǔ)存過程中水分增加則穩(wěn)定性顯著下降。因此控制制劑成品在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中的水 分含量可以提高枸櫞酸西地那非的穩(wěn)定性。
[0003] CN1586483A公開了一種枸櫞酸西地那非的口腔崩解片，該口腔崩解片或采用了粉 末包衣的工藝，制備過程復(fù)雜，或沒有解決口腔崩解片的易吸濕性和質(zhì)量之間的矛盾。
[0004] CN103908434A公開了一種穩(wěn)定的枸櫞酸西地那非片劑，按重量百分比由枸櫞酸西 地那非10-50%、抗氧化劑0. 01~0. 03%、致酸劑0. 3~I. 0%、填充劑70~90%、崩解劑 5~10%、粘合劑0. 5~2. 5%、潤(rùn)滑劑0. 5~1. 0%、助流劑0. 5~1. 0%組成。采用的制 備方法是在控制水分的條件下，協(xié)同采用成膜性材料作為粘合劑，獲得了更好的穩(wěn)定效果， 并極大的降低了抗氧化劑、致酸劑的用量，確保了產(chǎn)品的安全。
[0005] CN103040835A公開了一種含有枸櫞酸西地那非和Η)-1型預(yù)膠化淀粉的藥用組合 物及其制備方法。于37°C水中可在15秒至30秒內(nèi)完全崩解，且能通過600~710 μ m的篩 網(wǎng)。該技術(shù)僅是制備了快速崩解的枸櫞酸西地那非片，并未解決穩(wěn)定性問題。
[0006] 由于枸櫞酸西地那非具有較強(qiáng)的引濕性，要避免其吸濕導(dǎo)致的穩(wěn)定性下降，最好 的辦法就是隔離與外界的接觸，但是常規(guī)的片劑包衣難以做到有效隔離水分。因此，如何 解決枸櫞酸西地那非引濕帶來(lái)的穩(wěn)定性問題，這依然是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟需解決的技術(shù)問 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定的枸櫞酸 西地那非片劑。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人創(chuàng)造性地將枸櫞酸西地那非溶解在水中，然后加 入水溶性高的薄膜材料甲基纖維素，攪拌溶解后，緩慢干燥，隨著水分的揮發(fā)，水溶性差的 枸櫞酸西地那非首先析出，然后甲基纖維素析出，析出的甲基纖維素包覆在枸櫞酸西地那 非表面，成為一層隔離膜，因甲基纖維素基本無(wú)引濕性，自然避免了與外界的接觸，同時(shí)甲 基纖維素在水中的良好溶解度，也不妨礙藥物的快速溶出，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
[0009] 具體而言，本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0010] 一種枸櫞酸西地那非片劑，該片劑是由枸櫞酸西地那非-甲基纖維素混粉與藥學(xué) 上可接受的其他輔料制備而成，所述的混粉是將甲基纖維素包覆在枸櫞酸西地那非表面形 成的混粉。
[0011] 優(yōu)選地，如上所述的枸櫞酸西地那非片劑，該片劑是由枸櫞酸西地那非-甲基纖 維素混粉與藥學(xué)上可接受的其他輔料混勻后直接壓片而成。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的枸櫞酸西地那非片劑，其中的枸櫞酸西地那非與甲基 纖維素的重量比為1 : (2~5)。
[0013] 再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的枸櫞酸西地那非片劑，其中的枸櫞酸西地那非與甲 基纖維素的重量比為I :2. 6-3. 0。
[0014] 本發(fā)明所述的枸櫞酸西地那非片劑，其中的藥學(xué)上可接受的其他輔料含有崩解 劑、填充劑和潤(rùn)滑劑。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉中的一 種或多種；所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸富馬酸鈉和滑石粉中的一種或幾種。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述枸櫞酸西地那非片劑的制備方法，該方法包括如下步驟：將 櫞酸西地那非溶解在水中，然后加入甲基纖維素，攪拌溶解后，干燥，得到混粉；將該混粉與 藥學(xué)上可接受的輔料混合均勻，壓片。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的枸櫞酸西地那非片劑及其制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn) 和顯著進(jìn)步性：（1)藥物溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定；（2)無(wú)需添加制酸劑和抗氧劑，減少了制劑的 副作用；（3)制備方法簡(jiǎn)單，無(wú)需粉末包衣，不需要復(fù)雜的制劑設(shè)備，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 現(xiàn)通過以下實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過程和實(shí)施效果，但本發(fā)明的保護(hù) 范圍并不局限于以下實(shí)施例。
[0018] 實(shí)施例1
[0019] 枸櫞酸西地那非 25g 甲基纖維素 50g 乳糖 50g 微晶纖維素 120g 交聯(lián)聚維酮 IOg 硬脂酸鎂 2g
[0020] 制備方法：
[0021] (1)將處方量的枸櫞酸西地那非加入純水中，攪拌使溶解，然后加入甲基纖維素， 攪拌溶解，干燥除去水分，得到混合粉末，過60目篩；
[0022] (2)處方量稱取過60目篩的乳糖、微晶纖維素與交聯(lián)聚維酮，混合均勻；
[0023] (3)將步驟⑴與步驟⑵粉末混合均勾，加入處方量硬脂酸鎂，混合均
[0024] 勻，壓片而成。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 枸櫞酸西地那非 25g 甲基纖維素 IiOg 微晶纖維素 150g 羧甲基淀粉鈉 20g 硬脂酸鎂 2g
[0027] 制備方法：
[0028] (1)將處方量的枸櫞酸西地那非，加入純水中，攪拌使溶解，然后加入甲基纖維素， 攪拌溶解，干燥除去水分，得到混合粉末，過60目篩；
[0029] (2)處方量稱取過60目篩的微晶纖維素與羧甲基淀粉鈉，混合均勻；
[0030] (3)將步驟⑴與步驟⑵粉末混合均勾，加入處方量硬脂酸鎂，混合均勾，壓片而 成。