一種鹿蹄草素微囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥研究領(lǐng)域，具體涉及一種鹿蹄草素微囊的制備方法技術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002]鹿蹄草又名小過饑草、瀉痢草，系鹿蹄草科植物。中醫(yī)一般將其與其它藥物配伍，用于祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎、止血等。單味鹿蹄草具有補(bǔ)腰腎、活血調(diào)經(jīng)之功能，但作為治療急性感染的記載則較少看到。I 9 5 7年我國學(xué)者包幼迪先生對其單方進(jìn)行了抗微生物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明鹿蹄草對各型痢疾菌效果優(yōu)于磺胺藥、合霉素、鏈霉素、金霉素、黃連素、車前草等。同年，中國人民解放軍92醫(yī)院傳染科應(yīng)用于臨床，治療慢性細(xì)菌性痢疾、急性扁桃體炎、上呼吸道感染等常見疾病，取得一定的療效，井在治療冠心病、高血壓、急性心肌梗塞、血栓閉塞性脈管炎、椎動脈型頸椎病也有較好的療效。I 9 7 2年，上海中醫(yī)學(xué)院成功地分離出一單體，以后定名為鹿蹄草素。初步藥理試驗(yàn)證明，其毒性低，具有較強(qiáng)的廣譜抑菌作用。在臨床應(yīng)用土，對某些感染性疾病其效果優(yōu)于青霉素、氨芐青毒素、強(qiáng)力霉素、先鋒霉素、林可霉素。由于鹿蹄草資源少，提取工藝長，產(chǎn)率低，限制了臨床應(yīng)用。為此，我們于I 9 9 O年開展了此項(xiàng)研究。用化學(xué)合成方法制得鹿蹄草素，通過光譜分析及生物實(shí)經(jīng)證明與天然鹿蹄草提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性完全相同，首次臨床應(yīng)用于奶牛乳房炎，子宮內(nèi)膜炎、雛雞白痢、仔豬白痢、黃痢、仔豬水腫病、腹瀉癥、犢牛傷寒等疾病，普遍反映其效果優(yōu)于青霉素、鏈霉素、痢特靈等藥物。鹿蹄草素為注射液，但其注射液性質(zhì)不穩(wěn)定，而作為口服制劑，因?yàn)槠湮队X苦，嚴(yán)重影響其應(yīng)用。而微囊作為藥物載體，有提高藥物穩(wěn)定性、緩釋或控釋作用、靶向性能和生物利用度高等許多優(yōu)于傳統(tǒng)劑型的特點(diǎn)，研制鹿蹄草素微囊能有效地提高藥物制劑的穩(wěn)定性及掩微，可作為獸用新制劑應(yīng)用于臨床。
[0003]而微囊作為藥物載體，有提高藥物穩(wěn)定性、緩釋或控釋作用、靶向性能和生物利用度高等許多優(yōu)于傳統(tǒng)劑型的特點(diǎn)，具有廣泛的應(yīng)用前景，隨著制造工藝的改進(jìn)與成熟，近年來，已有解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、多肽等藥物開展了微囊化技術(shù)的研究。目前，國內(nèi)還沒有見到有中獸藥有效成分有關(guān)微囊劑的研究報道。因此，鹿蹄草素微囊制劑的研制，對開發(fā)新型抗感染中獸藥，具有積極的意義，而且我國中獸藥資源豐富，價廉易得，具有較高的開發(fā)價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，對鹿蹄草素劑型進(jìn)行改進(jìn)，提供了一種鹿蹄草素微囊制劑；
本發(fā)明的另一目的是提供上述鹿蹄草素微囊制劑的制備工藝。
[0005]本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來具體實(shí)現(xiàn):
一種鹿蹄草素微囊，包括以下組分，按重量份計為:
明膠200-400份、鹿蹄草素300-500份。
[0006]作為優(yōu)選方案，上述的鹿蹄草素微囊，包括以下組分，按重量份計為:
明膠300份、鹿蹄草素400份。
[0007]上述的鹿蹄草素微囊的制備方法，通過明膠包裹鹿蹄草素形成微囊結(jié)構(gòu)。
[0008]優(yōu)選的，包括如下步驟:
1)按配方量稱取明膠，加入70-100mL蒸餾水，溫水浴中加熱至透明且無小顆粒，形成明膠溶液，再將明膠溶液于80°C水浴上加熱l_2h ；
2)在不斷攪拌下向明膠溶液中加入配方量的鹿蹄草素，攪拌均勻，得到含鹿蹄草素的明膠溶液；
3 )水浴加熱液體石蠟至80 V，加入吐溫-80，充分溶解后，將步驟2 )得到的含鹿蹄草素的明膠溶液在不斷攪拌下緩慢加入到液體石蠟中；
4)在水浴上繼續(xù)攪拌60min后將整個系統(tǒng)置于冰水浴中，在冰水浴中不斷攪拌2h；
5)加入甲醛固化，再加入異丙醇脫水，抽濾，用石油醚洗滌，置于真空干燥箱中充分干燥，篩分即為成品。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟I)中，明膠溶液于80°C水浴上加熱2h。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選的,所述步驟2)中，攪拌的速度為400r.mirT1。
[0011]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟3)中，液體石蠟的量為400-600mL，加入吐溫-80的量為5_7mL0
[0012]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟5)中，加入甲醛的量為30_50mL固化Ih ;加入異丙醇的量為400mL，脫水5min ;用5ml石油醚洗滌。
[0013]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟5)中，40°C下干燥。
[0014]作為最佳的方案，上述的鹿蹄草素微囊的制備方法，具體步驟及工藝參數(shù)如下:
1)稱取明膠300g，加70ml蒸餾水在溫水浴上加熱，使其充分溶解成透明狀，直至沒有小顆粒；
2)稱取明膠溶液110ml，80°C水浴上加熱2h；
3)在不斷攪拌下，攪拌速度為400r.mirT1，將400g鹿蹄草素加入到明膠溶液中，攪拌均勻；
4)取500ml的液體石蠟，水浴加熱到80°C，加入6ml吐溫-80，充分溶解后，將步驟3)得到的含鹿蹄草素明膠液在不斷攪拌下緩慢加入到液體石蠟中；
5)在水浴上繼續(xù)攪拌20min后將整個系統(tǒng)放入冰水浴中，在冰水浴中不斷攪拌Ih；
6)加入40ml甲醒固化Ih后，再加入400ml異丙醇,脫水5min,抽濾,依次各用5ml異丙醇、石油醚洗滌，置于真空干燥箱，40°C下充分干燥，篩分即為成品。
[0015]鹿蹄草素是通過人工化學(xué)合成的中藥有效成分其抗菌作用強(qiáng)，可臨床用于治療雛雞白痢、仔豬白痢、黃痢、仔豬水腫病、腹瀉癥等疾病，普遍反映其效果優(yōu)于痢特靈等藥物，但作為口服制劑，因?yàn)槠湮队X苦及穩(wěn)定性差嚴(yán)重影響其應(yīng)用。而微囊作為藥物載體，有提高藥物穩(wěn)定性、緩釋或控釋作用、靶向性能和生物利用度高等許多優(yōu)于傳統(tǒng)劑型的特點(diǎn)，本發(fā)明鹿蹄草素微囊能有效地提高藥物制劑的穩(wěn)定性，改變其味覺，能夠應(yīng)用于臨床的新制劑。本發(fā)明首次研究出了鹿蹄草素的微囊制劑，通過明膠包裹鹿蹄草素形成微囊結(jié)構(gòu)，且通過穩(wěn)定性試驗(yàn)表明其穩(wěn)定性良好。
【附圖說明】
[0016]圖1為本發(fā)明實(shí)施例4中鹿蹄草素標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0017]以下對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0018]原料:鹿蹄草素(含量99%):中國農(nóng)科院蘭州畜牧與獸藥研究所農(nóng)業(yè)部新獸藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
明膠(食品級):河南省富源明膠有限公司其他試劑均:工業(yè)級實(shí)施例1:
鹿蹄草素微囊，包括以下產(chǎn)品組分(重700g):
明膠200g
鹿蹄草素500g。
[0019]工藝步驟為:
1、稱取明膠，加70ml蒸餾水在溫水浴上加熱，使其充分溶解成透明狀，直至沒有小顆粒。
[0020]2、稱取明膠溶液100ml，80°C水浴上加熱lh。
[0021]3、將鹿蹄草素在不斷攪拌下(攪拌速度為400r.mirT1)加入到明膠溶液中，攪拌均勻。
[0022]4、另取400ml的液體石蠟，水浴加熱到80°C，加入5ml吐溫-80，充分溶解后，將3操作的含鹿蹄草素明膠液在不斷攪拌下緩慢加入到液體石蠟中。
[0023]5、在水浴上繼續(xù)攪拌20min后將整個系統(tǒng)放入冰水浴中，在冰水浴中不斷攪拌Ih0
[0024]6、加入30ml甲醛固化Ih后，再加入400ml異丙醇，脫水5min,抽濾，依次各用5ml異丙醇、石油醚洗滌，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，篩分即為成品。
[0025]實(shí)施例2:
鹿蹄草素微囊，包括以下產(chǎn)品組分(重700g):
明膠300g
鹿蹄草素400g。
[0026]工藝步驟為:
1、稱取明膠，加70ml蒸餾水在溫水浴上加熱，使其充分溶解成透明狀，直至沒有小顆粒。
[0027]2、稱取明膠溶液110ml，80°C水浴上加熱2h。
[0028]3、將鹿蹄草素在不斷攪拌下(攪拌速度為400r.mirT1)加入到明膠溶液中，攪拌均勻。
[0029]4、取500ml的液體石蠟，水浴加熱到80°C，加入6ml吐溫-80，充分溶解后，將3操作的含鹿蹄草素明膠液在不斷攪拌下緩慢加入到液體石蠟中。
[0030]5、在水浴上繼續(xù)攪拌20min后將整個系統(tǒng)放人冰水浴中，在冰水浴中不斷攪拌Ih0
[0031]6、加入40ml甲醛固化Ih后，再加入400ml異丙醇，脫水5min,抽濾，依次各用5ml異丙醇、石油醚洗滌，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，篩分即為成品。
[0032]實(shí)施例3:
鹿蹄草素微囊，包括以下產(chǎn)品組分(重700g):
明膠400g
鹿蹄草素300g。
[0033]工藝步驟為:
1、稱取明膠，加70ml蒸餾水在溫水浴上加熱，使其充分溶解成透明狀，直至沒有小顆粒。
[0034]2、稱取明膠溶液100ml，80°C水浴上加熱l_2h。
[0035]3、將鹿蹄草素在不斷攪拌下(攪拌速度為400r.mirT1)加入到明膠溶液中，攪拌均勻。
[0036]4、另取600ml的液體石蠟，水浴加熱到80°C，加入7ml吐溫-80，充分溶解后，將3操作的含鹿蹄草素明膠液在不斷攪拌下緩慢加入到液體石蠟中。
[0037]5、在水浴上繼續(xù)攪拌20min后將整個系統(tǒng)放人冰水浴中，在冰水浴中不斷攪拌Ih0
[0038]6、加入50ml甲醛固化Ih后，再加入400ml異丙醇，脫水5min,抽濾，依次各用5ml異丙醇、石油醚洗滌，置于真空干燥箱(40°C左右)中充分干燥，篩分即為成品。
[0039]實(shí)施例4:
為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，本實(shí)施例針對上述三個實(shí)施例中的鹿蹄草素微囊進(jìn)行了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。
[0040]1.1藥品與試劑
鹿蹄草素標(biāo)準(zhǔn)品，由蘭州畜牧與獸藥研究所農(nóng)業(yè)部新獸藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供；鹿蹄草素新制劑(規(guī)格為0.4 g)，由蘭州畜牧與獸藥研究所中試車間提供；甲醇為色譜純；其他試劑均為分析純。
[0041]1.2 儀器
高效液相色譜儀(210型高壓泵，325型檢測器，液相色譜工作站，20 μ L定量環(huán))，美國瓦里安公司生產(chǎn)；澄明度檢測儀(型號為YB- 3)，上海隆拓儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)；美國Extech pH計、穩(wěn)定性檢查儀(型號為WD - Y)，天津市新天光分析儀器技術(shù)有限公司生產(chǎn)。
[0042]2 方法
2.1注射用鹿蹄草素含量的測定
2.1.1色譜條件色譜柱為Symmetry0RC18 ( 4.6 mmX 150 mm , 5 μ m );流動相為甲醇:水=20:80;檢測波長為302 nm;流速