一種以含中藥的植物油為增塑劑的載藥壓敏膠貼劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及載藥壓敏膠貼劑的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以含中藥的植物油為增塑劑的載藥壓敏膠貼劑及其制備方法，屬于壓敏膠貼劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]載藥壓敏膠貼劑主要應(yīng)用于經(jīng)皮給藥領(lǐng)域，透皮給藥制劑是目前世界醫(yī)藥市場上最受歡迎的新型制劑，它集合了劑型新穎，用藥安全、使用方便、利潤率高等特點。貼劑就是透皮劑中的一種，中國藥典規(guī)定貼劑系指藥材提取物或化學(xué)藥物與適宜的高分子材料制成的一種薄膜狀貼膏劑。
[0003]載藥壓敏膠貼劑的制備技術(shù)主要在于將壓敏膠與藥物成分進(jìn)行混合，傳統(tǒng)方法是先制備浸膏，浸膏制備是通過醇和水提取中藥有效成分發(fā)，為了能夠使用，通常浸膏還含有一定量的萃取劑成為膏狀，這對皮膚會產(chǎn)生刺激作用，與貼劑的其他組分相容性也不是很好，同時還會影響貼劑粘接性能，同時傳統(tǒng)的載藥貼劑的制備方法有直接將藥物，藥物輔料與壓敏膠各組分進(jìn)行混合，不對藥物進(jìn)行萃取，此種發(fā)法制備的載藥貼劑雜質(zhì)較多，各組分相容性也差，不能很好地起到治療功效。現(xiàn)代貼劑的制備一般分為兩個步驟，基質(zhì)的制備和含藥骨架貼片的制備。通常按處方量和先后順序加入主藥和輔料，以一定的攪拌速度和溫度使其充分溶解，混合均勻。反應(yīng)結(jié)束取出，超聲脫泡，在一定的溫度用模具鋪成薄片，膜厚由膠漿加入量控制。干燥，控制一定的溫度和時間在烘箱中干燥至表面固化有彈性，取出冷至室溫，脫模，疊合保護(hù)膜，切割，即制得具有一定大小和含藥量的貼劑，如張援等人所研宄的格列美脲凝膠骨架控釋貼劑。或?qū)⒒旌咸幚砗玫暮幠z基質(zhì)涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，經(jīng)干燥、固化后表面覆蓋上背襯層，切割，即得貼劑，如魏小藏等人所研宄制得的甲巰咪唑水凝膠貼劑?；?qū)好裟z基材與藥物材料直接進(jìn)行混合，如北京化工大學(xué)的張軍營等人將藥物成分與熱熔膠的各組分包括基體樹脂，增粘劑，增塑劑，抗氧劑一起進(jìn)行加熱混合制備載藥熱熔壓敏膠，然后進(jìn)行涂布，獲得產(chǎn)品。這些辦法中藥物成分狀態(tài)仍多為醇提或者水提取的浸膏狀態(tài)。通過以上方法制備載藥熱熔壓敏膠，由于反應(yīng)中藥物的狀態(tài)多為固體或者浸膏加之藥物成分其它熱熔膠的各組分的相容性不同，便會造成藥物成分與熱熔膠的各組分很難進(jìn)行充分混合，而且這些辦法都面臨一個問題就是很難確定不同藥物的加藥最佳時間和加藥溫度，以上原因會往往造成產(chǎn)品的載藥量較低，產(chǎn)品藥物功效下降；同時這些制備方法的工藝相對比較復(fù)雜，其將藥物加入作為一個反應(yīng)的獨立步驟，加入的時間、溫度都不好控制，不利于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種新的途徑制備載藥壓敏膠貼劑。進(jìn)一步是對皮膚無刺激、載藥量高、制備方法簡單、成本低廉、安全環(huán)保、能規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)的載藥壓敏膠貼劑及其制備方法。
[0005]本發(fā)明的技術(shù)通過以下方案實現(xiàn)。
[0006]本發(fā)明提出了一種以含中藥的植物油為增塑劑的載藥壓敏膠貼劑的制備方法，包括如下步驟:
[0007](I)含中藥的植物油的制備方法:將中藥材經(jīng)過粉碎，浸置于植物油中，控制在對藥物有效成份不破壞的溫度下，一般不超過150°C，浸泡一定時間后過濾得到濾液即為含中藥的植物油；優(yōu)選多次浸泡中藥材；
[0008](2)用步驟(I)含中藥的植物油制備載藥壓敏膠:在保護(hù)氣體氛圍下和一定溫度下，混合含中藥的植物油、橡膠基體材料、增粘樹脂及抗氧劑、其它需要的藥物輔料，制備獲得載藥壓敏膠；
[0009](3)將制備的載藥壓敏膠通過涂布裝置，涂于基材上，覆蓋隔離劑，并經(jīng)裁切制備成載藥壓敏膠貼劑產(chǎn)品。
[0010]步驟(I)所述的含中藥油可以是植物油，包括環(huán)氧大豆油、橄欖油、蓖麻油、棕櫚油、松節(jié)油、八角油、大豆油、花生油、菜籽油、樟樹油、玉桂油、葵花籽油、芝麻油、棉籽油、玉米油、草本油等油脂中的一種或幾種，并用該油脂對中藥進(jìn)行提取，獲得的含有中藥成分的油脂。
[0011]步驟(I)中浸泡藥材時優(yōu)選中藥材占30% -50%，植物油占50% _70%，浸泡時間應(yīng)為10-20天；
[0012]步驟(2)所述的橡膠基體材料，可以是天然橡膠、SIS、SBS、ESIS、ESBS、SEBS、EVA樹脂等中的一種或兩種以上混合物。
[0013]步驟(2)所述的增粘樹脂，可以是松香、改性松香、萜烯樹脂、酚醛樹脂、C5、C9等石油樹脂及其氫化樹脂中的一種或兩種以上混合物。
[0014]步驟⑵所述的一定質(zhì)量比為含中藥的植物油占20 % -40 %，增粘劑占25% -45%，基體樹脂占％ 20-50%，抗氧劑占0.1-1.5%，其它需要的藥物輔料0_5%，以上是質(zhì)量百分含量，反應(yīng)溫度為100-200°C。
[0015]本發(fā)明的載藥熱熔膠制備技術(shù)是用植物油對中藥中的藥物成分進(jìn)行提取，得到含有有效藥物成分的植物油，然后將此植物油作為載藥熱熔膠的一個組分，這個組分在載藥熱熔膠體系中起到兩個作用，一是含有中藥的植物油直接作為熱熔膠的增塑劑，二是植物油起到藥物載體的作用。此方法相比于以上方法，先將藥物成分提取至植物油中然后進(jìn)行熱熔膠制備，將此含藥植物油作為一個組分進(jìn)行反應(yīng)可以保證各組分之間的充分混合，以提高產(chǎn)品的載藥量；同時在反應(yīng)過程中省略的加藥的獨立步驟，便不用去針對不同藥物選取不同的加藥時間以及加藥溫度，只需要按著原有的制備熱熔膠方法進(jìn)行制備即可，這使得反應(yīng)更加方便控制，工藝更為簡單，更適合工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明中的植物油直接作為載藥壓敏膠的一個組分，同時起到增塑和載藥的作用，既可以發(fā)揮傳統(tǒng)的膏藥的特點，同時制備工藝簡單，貼劑應(yīng)用簡便，同傳統(tǒng)膏藥相比，中藥成份沒有改變，中藥成份還是直接溶于基質(zhì)，給藥機(jī)理相同，但藥物提取以及加藥過程不同于現(xiàn)在的中藥浸膏工藝，中藥浸膏工藝要使用其他溶劑作為萃取劑如乙醇等，往往最后萃取劑都很難除凈，會造成對皮膚的刺激以及影響載藥壓敏膠中各組分的相容性，而本方法不使用萃取劑，工藝也更加簡單，產(chǎn)品對皮膚無刺激性，能有效中藥成份均能完全溶于基質(zhì)材料當(dāng)中，藥物利用率高，且可適合規(guī)模化工業(yè)生產(chǎn)，為載藥壓敏膠貼劑制備提供了新的途徑。
[0017]本發(fā)明的有益結(jié)果在于:與傳統(tǒng)的載藥壓敏膠貼劑制備辦法相比，其加藥方式更為便捷，藥物與基質(zhì)混合更加充分，不污染皮膚；同時制備的載藥壓敏膠貼劑具有較高的載藥量以及良好的粘接性能，總體而言整個制備過程工藝更加簡單、材料常見、控制方便、無污染。
【具體實施方式】
[0018]下面列舉的實例為了進(jìn)一步說明本發(fā)明而優(yōu)