瑪咖組合物、其復(fù)方制劑及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)療保健及新藥研制技術(shù)領(lǐng)域，公開了系列瑪咖復(fù)方制劑及其制備方 法，具有補(bǔ)腎壯陽、治療前列腺炎、治療更年期綜合癥、緩解體力疲勞和抗抑郁作用。
【背景技術(shù)】
[0002] 瑪咖（MACA)是十字花科（Cruciferae)獨(dú)存菜屬（Lepidium)植物，學(xué)名 Lepidiummeyenii。其藥用部位為其根莖，形似蘿卜樣肥大的根莖，原產(chǎn)于秘魯中部基寧 (Jinin)及帕斯科（Pasco)附近4000米以上的安第斯山區(qū)，瑪咖有幾千年的食用歷史，富含 多種活力營養(yǎng)元素。食用瑪咖可使體力增強(qiáng)、精力充沛、快速恢復(fù)體力、改善性能力等功效， 而且從來沒有上癮或有食用依賴的情況發(fā)生（李磊，周昇昇.瑪咖的食品營養(yǎng)與安全評價(jià) 及開發(fā)前景.食品工業(yè)科技，2012,05:376-379.)，所以瑪咖（MACA)是絕對安全的天然保健 佳品。不僅如此，瑪咖（MACA)也被聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO)列入目錄之中，是被推薦食用的 安全食品，完全沒有任何副作用。
[0003] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)在2011年第13號(hào)文件根據(jù)《中華人 民共和國食品安全法》和《新資源食品管理辦法》的規(guī)定，批準(zhǔn)了瑪咖粉作為新資源食品。
[0004] 瑪咖中含有豐富的營養(yǎng)成分，干燥瑪咖根中含蛋白質(zhì)10. 2%、還原糖9~12%、碳 水化合物59%，且含有多種礦物質(zhì)鉀、鈣、鐵、鎂、鋅等；瑪咖的氨基酸結(jié)構(gòu)合理，其中有重 要生理活性的支鏈氨基酸含量較高。
[0005] 瑪咖中還含有豐富的活性成分，如生物堿、瑪咖酰胺、瑪咖烯、留醇類、多酚類、芥 子油苷和異硫氰酸酯等活性成分。（尹子娟等.瑪咖的營養(yǎng)成分及功效研究進(jìn)展.云南農(nóng) 業(yè)科技，2012,05:61-64.)
[0006] 瑪咖中的瑪咖酰胺、瑪咖烯是獨(dú)一無二的植物活性成分，也是瑪咖具有增加生育 力、提高性欲的主要物質(zhì)。這兩種活性物質(zhì)目前人類尚不能進(jìn)行化學(xué)合成，它們對調(diào)節(jié)人體 的內(nèi)分泌有著重要的作用，其作用相當(dāng)于人體的荷爾蒙，能全面調(diào)理人體機(jī)能、平衡內(nèi)分 泌功能。
[0007] 近年來，瑪咖產(chǎn)品己風(fēng)靡歐、美、日等市場，成為最暢銷的健康產(chǎn)品之一，因地理?xiàng)l 件的限制，年產(chǎn)量僅400噸，卻創(chuàng)造了 400億美元的銷售額，已逐漸形成一項(xiàng)新興的世界產(chǎn) 業(yè)。
[0008] 目前，瑪咖產(chǎn)品已有秘魯、美國、加拿大、英國、荷蘭、瑞士、日本、法國、澳大利亞、 西班牙等國生產(chǎn)的幾百種，大都以成型食品的形式銷售。（李磊，周昇昇.瑪咖的食品營養(yǎng) 與安全評價(jià)及開發(fā)前景·食品工業(yè)科技，2012,05:376-379.)
[0009] 國外瑪咖食品不僅包括了保健品、復(fù)方制劑，也包括食品，如瑪咖糖、瑪咖咖啡、瑪 咖餅干、瑪咖飲料、瑪咖酒等。
[0010] 目前市場上的瑪咖產(chǎn)品很多，但是總體上可以分為3類。
[0011] 第1類，以瑪咖的粗粉為原料，以100%的瑪咖粗粉為原料產(chǎn)品，如瑪咖咖啡、瑪咖 餅干、瑪咖飲料等。
[0012] 第2類，以瑪咖提取物為部分原料產(chǎn)品，附加添加其他中藥成分，如瑪咖飲料、瑪 咖酒，瑪咖糖、膳食補(bǔ)充劑等。
[0013] 第3類，以瑪咖胚體精粉或提取物質(zhì)為主要原料，如瑪咖保健品、復(fù)方制劑等。
[0014] 瑪咖（maca)中所含有的瑪咖烯、瑪咖酰胺、芥子油可以調(diào)節(jié)人的下丘腦垂體，使 性荷爾蒙的分泌，如睪酮、DHEA、雌荷爾蒙、孕荷爾蒙，達(dá)到正常水平。從而改善性功能障礙 及更年期綜合癥，同時(shí)起到提高性功能、性快感的作用（余龍江等.瑪咖的植物學(xué)及其藥理 作用研究概況.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2002,05:71-74)?，斂В╩aca)中的生物堿成分能作 用與人的腦垂體，可以起到抗疲勞、抗抑郁、促進(jìn)排卵等作用?，斂В╩aca)中所含有的氨基 酸礦物質(zhì)微量元素可以起到營養(yǎng)性腺及人體各器官如：睪丸、卵巢、性腺器官，增強(qiáng)體制調(diào) 節(jié)血壓、提高免疫力、加強(qiáng)心臟的功能（聶東升等.瑪咖對性功能影響及相關(guān)健康功效研究 進(jìn)展[J]·中國性科學(xué)，2013,09:10-12+25·)。
[0015] 鋅可以促進(jìn)性功能發(fā)育及維持男性正常的生精功能，鋅是促進(jìn)性器官發(fā)育的關(guān)鍵 元素，鋅元素大量存在于男性睪丸中，參與精子的整個(gè)生成、成熟和獲能的過程。缺鋅男 性，就會(huì)出現(xiàn)精子數(shù)量減少、活力下降、精液液化不良，最終導(dǎo)致男性不育。血液中含有低 濃度的鋅，陰莖勃起、射精狀況、性交次數(shù)，都顯著提高，而且精力旺盛。鋅又是前列腺所 必需的，這個(gè)男性腺體可以制造出一種控制射精的分泌物，但并非每個(gè)人的前列腺都能夠 正常運(yùn)作，幾乎絕大多數(shù)60歲以上的男性都有一種前列腺腫大的毛病，醫(yī)生稱之為良性前 列腺過度增長。而20~60歲之間的男性則常患有前列腺炎，前列腺腫大會(huì)導(dǎo)致性功能降 低乃至性無能根據(jù)測定，這類疾病的患者在他們的前列腺里，鋅的含量相當(dāng)?shù)?，補(bǔ)足鋅后， 健康有明顯的起色（江南.男人健康補(bǔ)鋅是關(guān)鍵.藥物與人，2003,01:29.)。而瑪咖的含 量較低，我們實(shí)際選樣測定，含量很低，有文獻(xiàn)報(bào)道僅2. 01mg/100g【余龍江，金文聞.瑪咖 (Lepidiummeyenii.)干粉的營養(yǎng)成分及抗疲勞作用研究·食品科學(xué)，2004,02:164-166.】。 并且瑪咖中主要補(bǔ)腎壯陽活性成分瑪咖烯、瑪咖酰胺、芥子油苷，該類成分化學(xué)結(jié)構(gòu)含有烯 鍵，容易氧化分解，長期放置，該類成分易損失，存在不穩(wěn)定性，加入營養(yǎng)鋅可以和這些活性 成分形成絡(luò)合物，保證了產(chǎn)品的高度穩(wěn)定性。因此本發(fā)明通過瑪咖和鋅的組合，即增強(qiáng)了瑪 咖的補(bǔ)腎壯陽、治療前列腺炎和緩解體力疲勞的功能，又能保持其主要活性成分的穩(wěn)定性。
[0016] 瑪咖在補(bǔ)腎壯陽方面已經(jīng)得到公認(rèn)，但從中醫(yī)角度看，腎陽虛往往伴隨腎陰虛 (龐保珍，龐清洋，趙煥云.中醫(yī)藥治療陽痿研究進(jìn)展.中國性科學(xué)，2009,04:30-33.)。臨 床上男子性功能機(jī)能減退疾病，其發(fā)病機(jī)制有腎陰虧損，津液不足，可致血液黏滯，血行遲 緩，瘀阻經(jīng)脈。又精血同源，二者相互資生。若腎精不足，則血液生成障礙，精虧血少，脈絡(luò) 空虛，血行不利，久而成瘀。因此在臨床治療上，補(bǔ)充腎陽虛的同時(shí)，一定要同時(shí)補(bǔ)充腎陰， 補(bǔ)充腎陰相當(dāng)重要，同時(shí)，腎陽虛患者，多年老體弱，腎精腎陰不足，導(dǎo)致陰陽互損。因此，傳 統(tǒng)對瑪咖應(yīng)用僅考慮到單一補(bǔ)充腎陽，忽略了腎陰補(bǔ)充，因此要適度補(bǔ)充腎陰。在中醫(yī)經(jīng)典 方劑中，六味地黃丸為一經(jīng)典中藥補(bǔ)腎陰之品，因此，本專利成功地將瑪咖和六味地黃提取 物進(jìn)行合理組方，經(jīng)反復(fù)篩選，最終確認(rèn)最佳配方比例，能達(dá)到腎陰腎陽均可合理補(bǔ)充的最 佳制劑。該配方的研制尚為國內(nèi)外首次。
[0017] 六味地黃丸是一個(gè)傳統(tǒng)中藥方劑，全方由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹 皮組成，六味合用，三補(bǔ)三瀉，其中補(bǔ)藥用量重于瀉藥，是以補(bǔ)為主；肝、脾、腎三陰并補(bǔ)，以 補(bǔ)腎陰為主，主要治療因腎陰不足、虛火上炎所引起的頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、盜汗、遺精、手 足心熱等癥。方中熟地滋陰補(bǔ)腎，填精益髓；山茱萸補(bǔ)養(yǎng)肝腎而澀精，取"肝腎同源"之意； 山藥補(bǔ)益脾陰而固精。三藥相配，肝、脾、腎三陰并補(bǔ)，是為"三補(bǔ)"，但熟地黃用量是山茱萸 和山藥之和，故仍以補(bǔ)腎為主，補(bǔ)其不足以治本。澤瀉利濕而泄腎濁，并能減熟地黃之滋膩； 茯苓淡滲脾濕，并助山藥之健運(yùn)，與澤瀉共泄腎濁，助真陰得復(fù)其位；丹皮清泄虛熱，并制 山茱萸之溫澀。三藥為瀉，瀉濕濁，平其偏性以治標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，六味地黃丸以直 接或間接的方式改善腎臟血流，并可通過腎代謝而促進(jìn)腎小管的分泌，具有良好的改善腎 功能的作用（孫傳花，杜毅.六味地黃丸的組方解讀及臨床應(yīng)用.光明中醫(yī)，2010,25(9): 1722-1724.)。本發(fā)明首次研制的瑪咖六味地黃復(fù)方制劑通過加入傳統(tǒng)經(jīng)典中藥配方六味 地黃丸的補(bǔ)腎功能加強(qiáng)了瑪咖的補(bǔ)腎壯陽、治療前列腺炎和緩解體力疲勞的功能。
[0018] 黃芪有治療氣虛乏力，中氣下陷等作用；而枸杞有防治虛勞精虧，陽痿遺精等作 用；大豆異黃酮有延緩女性衰老、改善更年期癥狀等作用。黃芪、枸杞、大豆異黃酮彌補(bǔ)了瑪 咖的不足，使該組合物具有抗疲勞、改善更年期綜合癥、增強(qiáng)性功能的作用。
[0019] 葛根甘、辛，涼。有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉之功。用于表證發(fā)熱，項(xiàng)背 強(qiáng)痛，麻疹不透，熱病口渴，陰虛消渴，熱瀉熱痢，脾虛泄瀉。其活性成分葛根素具有提高免 疫，增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)心肌細(xì)胞，降低血壓，具有抗血小板聚集等作用。覆盆子補(bǔ)肝益 腎，固精縮尿，明目。主陽痿早泄，遺精滑精，宮冷不孕，帶下清稀，尿頻遺溺，目昏暗，須發(fā)早 白。葛根主要成分為葛根異黃酮類成分，該類成分為溫和的植物雌激素，可調(diào)節(jié)體內(nèi)分泌作 用；覆盆子可加強(qiáng)補(bǔ)肝益腎作用，和瑪咖等，三藥合用，使該組合物具有明顯的抗疲勞、補(bǔ)腎 壯陽的作用。
[0020] 用瑪咖粉生產(chǎn)膠囊和瑪咖片（壓片糖果）專利文獻(xiàn)，包括如瑪咖粉膠囊、糖果、沖 劑、含片、浸膏等，配方中原料一般以瑪咖粉為主，含有或不含有以下原料的一種或多種：如 三七、人參、枸杞、鹿茸、蟲草提取物，加入山梨糖醇、異麥芽低聚糖、乳糖、麥芽糖醇、糖果基 料、天然香辛料或白糖或植脂末、淀粉。微晶纖維、檸檬酸、薄荷液、預(yù)膠化淀粉等輔料。但 原料配方中均未見含有"營養(yǎng)鋅"、經(jīng)典"六味地黃丸"配方提取物、（黃芪和大豆異黃酮）、 (葛根和覆盆子）的內(nèi)容。
[0021] 生產(chǎn)瑪咖膠囊的主要專利文獻(xiàn)摘錄如下：
[0022] 201410281648. 0復(fù)方瑪咖粉膠囊：瑪咖、三七
[0023] 201210431639. 6 -種瑪咖膠囊及其制備方法：瑪咖粉
[0024] 生產(chǎn)瑪咖片主要專利文獻(xiàn)有：
[0025] US6093421用瑪咖與鹿鸞制成的口服制劑（Maca and antler佛如augmenting testosterone levels)，配料：瑪咖粉和鹿鸞粉重量比5 :1至50 :1，片劑或膠囊。
[0026] PCT/US2001/049530提高性欲和性活力的組合物和方法（Composition and method for improving sexual desire and overall sexual vitality),配料：瑪咖提取 物、淫羊藿提取物、鋅單體