水凝膠形成材的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明是關于一種可用于抗粘連材料或止血材料等的水凝膠形成材，較具體說，本發(fā)明是提供一種可以吸收水分或血液形成水凝膠而且能保持干燥狀態(tài)的柔軟的薄膜或海綿等水凝膠形成材。
【背景技術】
[0002]貼著于生物體組織的水凝膠在抗粘連材料、止血材料、創(chuàng)傷被覆材料或藥物釋放裝置等方面的應用正被廣泛地研宄，已經(jīng)有一部分被實用化。附著在粘膜或漿膜等的濕潤性組織，吸收周圍的水分而形成黏著性凝膠的薄膜或海綿，可有效作為手術后的抗粘連器材或止血器材。
[0003]我們都知道水凝膠是一種來自動物性的蛋白質(zhì)，所以它可能會帶有病毒或瘋牛病等的感染，或?qū)τ诋惙N蛋白質(zhì)的免疫排斥等的危險性。為了避免這些危險，雖然已開發(fā)出了用天然多糖調(diào)制而成的水凝膠，然而天然多糖調(diào)制而成的水凝膠在干燥狀態(tài)下會缺乏柔軟性，在使用部位相對復雜的情況下，會產(chǎn)生無法充分貼附于該部位的問題，而且化學調(diào)制的凝膠也會有生物體吸收性低的問題。近年來，使用由合成高分子所構成的水凝膠的文獻報告正在逐漸增加，合成高分子雖然感染的風險低，然而生物體適合性也低，而且調(diào)制的過程也相對繁雜。
[0004]由合成高分子所形成的水凝膠，現(xiàn)已有由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的氫鍵所形成的水凝膠(Eur.Polym.J.，15，223，1979 ；Eur.Polym.J.，19，923，1983)。此水凝膠具有生物體合適性較好，而且容易調(diào)制的優(yōu)點，因此可以避免上述水凝膠所含的問題，在應用上可以期待。然而，聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮所制的水凝膠雖然可以由這兩種水溶液混合而迅速地形成，但是由于它具有立刻疏水而結合成纖維狀的凝集塊而沉淀的性質(zhì)，因此只是將這些水溶液混合是無法調(diào)制成薄膜狀或海綿狀的水凝膠的。
[0005]此外，有文獻提出利用聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合物作為緩釋性制劑的基質(zhì)的方法(日本特開昭60-215622號公報的實施例1等)。還進一步有文獻提出在聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合物中添加環(huán)糊精來改良此藥劑的緩釋性，使其在吸水時產(chǎn)生柔軟凝膠的緩釋性制劑(日本特開平6-40890號公報)。另外，還有文獻提出在油性塞劑基劑中混合聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合物而制的塞劑基劑(日本特開平6-40889號公報)。然而，這些技術都并非是將由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮所形成的水凝膠直接作為醫(yī)療用材料或處置材料來利用的技術。所以在上述刊物中并沒有關于使分離及干燥后的凝膠水合以使水凝膠再生技術的任何提示。
[現(xiàn)有的技術文獻]:
[0006][專利文獻]
[專利文獻I]:日本特開昭60-215622號公報 [專利文獻2]:日本特開平6-40890號公報 [專利文獻2]:日本特開平6-40889號公報
[0007][非專利文獻]
[非專利文獻 I]:Eur.Polym.J.，15，223，1979[非專利文獻 2]:Eur.Polym.J.，19，923，1983

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的課題在于提供一種可作為抗粘連材料或止血材料的柔軟的薄膜或海綿等水凝膠形成材。具體說，本發(fā)明的課題在于提供一種可吸收水分或血液形成水凝膠而且能保持干燥狀態(tài)的柔軟的薄膜或海綿等可作為抗粘連材料或止血材料的水凝膠形成材。
[0009]如上所述，如將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液混合，則可由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的氫鍵而迅速地形成水凝膠，然而存在會立刻疏水結合成為纖維狀凝集塊而沉淀的問題。即使對此凝集塊分離及干燥后的固體塊供給水分也不會吸收，存在無法有效地使水凝膠再生的問題。
[0010]本發(fā)明人等，以可簡單地將由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮所得到的生物體適合性的水凝膠利用于抗粘連材料或止血材料等為目的進行研宄。尤其針對能夠提供由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮所得到的水凝膠干燥，而調(diào)制出柔軟的干燥凝膠的方法，以及對由干燥狀態(tài)的凝膠吸收水分而水合，形成充分水合的水凝膠的方法而進行潛心地研宄。
[0011]結果本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)，如預先使聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種的水溶液干燥成薄膜狀，此薄膜和另一水溶液接觸之后進行干燥，則可以得到柔軟的薄膜。以及該薄膜能很容易地吸收水分而形成水凝膠。另外，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)，若將此干燥狀態(tài)的薄膜貼附在臟器表面或出血部位，則會迅速地吸收水分或血液等而凝膠化，同時能牢固地粘貼在貼附部位，對于臟器的抗粘連或止血極為有效。進一步還確認了由該貼附的薄膜所生成的水凝膠在貼附后，在生理條件下會緩慢分解而能夠溶化。
[0012]另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)在玻尿酸或其鹽等的水溶性高分子的存在下，將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合，將得到的溶液進行冷凍干燥所得到的柔軟且具有彈性的海綿狀固體能夠如上述的薄膜一樣地使用。此外，還發(fā)現(xiàn)預先將聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中任意一種的水溶液干燥成薄膜狀，再將此薄膜和另一種水溶液接觸之后進行冷凍干燥，由此可得到如紙般的薄片，可與上述的薄膜或海綿一樣的使用。進一步還發(fā)現(xiàn)，在混合聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液中加入水溶性高分子并且冷凍干燥，將所得到的脆性固體粉碎而得到的粉末，和將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合，同時以噴霧干燥的方法所得到的粉末，與上述的薄膜或海綿等同樣可作為水凝膠形成劑來使用。本發(fā)明基于這些見解而完成。
[0013]也就是說，本發(fā)明可以提供一種薄膜，它是一種含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮而形成的水凝膠的薄膜。所述薄膜是由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種的溶液調(diào)制出的干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物與余下一種的溶液接觸之后進行干燥所得到。
[0014]依據(jù)上述發(fā)明的合適形態(tài)，可提供:由聚丙烯酸的溶液調(diào)制出的干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液接觸之后進行干燥所得到的薄膜；在含有聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種的該薄膜固體物中滴入或噴霧接觸另一種的溶液之后，進行干燥所得到的上述薄膜；聚丙烯酸的溶液及/或聚乙烯基吡咯烷酮的溶液含有聚乙烯醇的上述薄膜；溶液為水溶液、有機溶劑的溶液、或水及有機溶劑的混合物溶液的上述薄膜。
[0015]另外，本發(fā)明可以提供一種用以形成含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的薄膜的制造方法，包括:由聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種溶液調(diào)制出干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物的步驟；及將所得到的該薄膜狀固體物與余下一種的溶液接觸之后進行干燥的步驟。
[0016]從另一個觀點來看，本發(fā)明可以提供一種含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的海綿，所述海綿是在水溶性高分子的存在下，將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液進行冷凍干燥所得到。
[0017]根據(jù)上述發(fā)明的適合的形態(tài)，可提供:水溶性高分子選自多糖類或水溶性合成高分子類的上述海綿；水溶性高分子為黏多糖類的上述海綿；及水溶性高分子為玻尿酸或其鹽的上述海綿。另外還可以提供一種海綿，它是在玻尿酸鈉的存在下，將聚丙烯酸的溶液與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合后進行冷凍干燥所制得。所述溶液以水溶液為佳。
[0018]另外還可提供一種用以形成含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的海綿的制造方法，包括:在水溶性高分子的存在下，將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液進行冷凍干燥的步驟。
[0019]再從另一個觀點來看，本發(fā)明可以提供一種含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的紙狀薄片，所述紙狀薄片是由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種溶液調(diào)制出的干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物與含有余下一種和水溶性高分子的溶液接觸之后凍結，再將該凍結物進行冷凍干燥所得到。
[0020]根據(jù)上述發(fā)明的適合的形態(tài)，可以提供由聚丙烯酸的溶液調(diào)制出干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物與含有聚乙烯基吡咯烷酮和玻尿酸的溶液接觸之后凍結，再將該凍結物冷凍干燥所得到的上述紙狀薄片。
[0021]另外，本發(fā)明可提供一種用以形成含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的紙狀薄片的制造方法，包括:由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種溶液調(diào)制出干燥狀態(tài)的薄膜狀固體物的步驟，及將所得到的該薄膜狀固體物與含有余下一種和水溶性高分子的溶液接觸之后凍結的步驟和將該凍結物進行冷凍干燥的步驟。
[0022]此外，本發(fā)明還可以提供一種含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的粉末，所述粉末是由聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的溶液進行液滴干燥所得到。也就是說，將上述溶液噴霧干燥而得到上述粉末。另外還可以提供一種含有聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的水凝膠的粉末，所述粉末是在水溶性高分子的存在下，將聚丙烯酸與聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液進行冷凍干燥，再將所得到的脆性固體進行粉碎所得到。
[0023]從另一個觀點來看，本發(fā)明還可以提供一種含有上述薄膜、海綿、紙狀薄片及粉末的醫(yī)療用處置材料。該醫(yī)療用處置材料可歸為抗粘