口腔護理組合物的制作方法
【專利說明】口腔護理組合物
[0001] 背景 牙菌斑為附著于牙齒和其它口腔表面，特別是在牙齦緣上的生物膜，并與牙齦炎、牙周 炎、齲齒及其它形式的牙周病的發(fā)生有關(guān)。牙菌斑是有粘著力的，并且對自牙齒和/或口腔 表面去除是高度抗性的。牙菌斑包含葡聚糖，后者為不溶性多糖，其給菌斑提供其粘結(jié)性。 細菌酶葡糖基轉(zhuǎn)移酶把飲食糖轉(zhuǎn)化為葡聚糖。菌斑礦物化形成稱為牙結(jié)石（或牙垢）的硬 沉積物，其變?yōu)檠例l的局部刺激物，引起牙齦炎。
[0002] 各種抗菌劑可阻礙細菌的生長，并因此減少口腔表面的生物膜形成。
[0003] 鋅和其它金屬化合物/鹽先前已經(jīng)用作抗菌劑。不受任何理論的束縛，確信游離 鋅離子通過抑制葡萄糖代謝和/或與細菌細胞壁相互作用，減少口腔的細菌定植來提供抗 菌效力（如在CumminsD.，1991; 18; 455-461 中討論的那樣）。不 溶性的鋅化合物，氧化鋅，也可在刷牙期間提供強大的抗菌效力。
[0004] 提供表現(xiàn)出比先前已知的組合物在其減少生物膜方面的功效甚至更大的口腔護 理組合物將會是合乎需要的。
[0005] 發(fā)明簡述 本文提供一種口腔護理組合物，其包含：(a)呈游離或鹽形式的精氨酸；和（b)兩種或 更多種鋅鹽，其中所述鋅鹽的至少一種是氧化鋅，和所述鋅鹽的至少一種是檸檬酸鋅。
[0006] 任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比是1. 5:1至4. 5:1、1. 5:1至4:1、1. 7:1至 2. 3:1、1. 9:1至2. 1:1或約2:1。也可使用基于這些重量比的相應(yīng)的摩爾比。
[0007] 任選地,精氨酸以基于組合物的總重量的從0. 5%重量至10%重量的量存在。還任 選地，精氨酸以基于組合物的總重量的〇. 5%重量至3%重量或從1%重量至2. 85%重量的量 存在。仍然進一步任選地，精氨酸以基于組合物的總重量的從1. 17%重量至2. 25%重量的 量存在。還進一步任選地，精氨酸以基于組合物的總重量的從1. 4%重量至1. 6%重量的量 存在。進一步任選地，精氨酸以基于組合物的總重量的約1.5%重量的量存在。
[0008] 任選地，該組合物中的鋅鹽的總濃度為基于組合物的總重量從0. 2%重量至5%重 量。
[0009] 任選地，精氨酸與總鋅鹽的摩爾比從0. 05:1至10:1。
[0010] 任選地,組合物包含基于組合物的總重量的0. 5%重量-1. 5%重量的量的氧化鋅和 0. 25%重量-0. 75%重量的量的朽1檬酸鋅。進一步任選地,組合物包含基于組合物的總重量 的約1%重量的量的氧化鋅和約0. 5%重量的量的檸檬酸鋅。
[0011] 任選地，該組合物還包含一種或多種研磨劑。還任選地，所述一種或多種研磨劑的 至少一種是二氧化硅。
[0012] 任選地，該口腔護理組合物還包含抗牙結(jié)石劑。還任選地，抗牙結(jié)石劑以基于組合 物的總重量的從0. 2%重量至0. 8%重量的量存在。仍然還任選地，抗牙結(jié)石劑是焦磷酸四 鈉和焦磷酸四鉀的至少一個。
[0013] 本文也提供一種用于減少或抑制口腔中的生物膜形成的口腔護理組合物。
[0014] 本文也提供一種減少或抑制口腔中的生物膜形成的方法，該方法包括使口腔與口 腔護理組合物接觸。
[0015] 本文也提供口腔護理組合物中的以下組分的組合在減少或抑制口腔中的生物膜 形成中的應(yīng)用：(a)呈游離或鹽形式的精氨酸；和（b)兩種或更多種鋅鹽，其中所述鋅鹽的 至少一種是氧化鋅，和所述鋅鹽的至少一種是檸檬酸鋅。
[0016] 任選地，氧化鋅與檸檬酸鋅的重量比是1. 5:1至4. 5:1、1. 5:1至4:1、1. 7:1至 2. 3:1、1. 9:1至2. 1:1或約2:1。也可使用基于這些重量比的相應(yīng)的摩爾比。
[0017] 任選地，精氨酸以基于組合物的總重量的從0. 5%重量至10%重量的量存在于口腔 護理組合物中。還任選地,精氨酸以基于組合物的總重量的從0. 5%重量至3%重量或1%重 量至2. 85%重量的量存在于口腔護理組合物中。仍然還任選地，精氨酸以基于組合物的總 重量的從1. 17%重量至2. 25%重量的量存在于口腔護理組合物中。進一步任選地,精氨酸 以基于組合物的總重量的從1. 4%重量至1. 6%重量的量存在于口腔護理組合物中。仍然還 任選地，精氨酸以基于組合物的總重量的約1. 5%重量的量存在于口腔護理組合物中。
[0018] 任選地，在口腔護理組合物中的鋅鹽的總濃度為基于組合物的總重量的從0. 2% 重量至5%重量。
[0019] 任選地，在口腔護理組合物中的精氨酸與總鋅鹽的摩爾比為從0.05:1至10:1。也 可使用基于這些重量比的相應(yīng)的摩爾比。
[0020] 任選地,氧化鋅以基于組合物的總重量的從0. 5%重量至1. 5%重量的量存在于口 腔護理組合物中，而檸檬酸鋅以基于組合物的總重量的從0. 25%重量至0. 75%重量的量存 在于口腔護理組合物中。進一步任選地，氧化鋅以基于組合物的總重量的約1%重量的量存 在于口腔護理組合物中，而檸檬酸鋅以基于組合物的總重量的約〇. 5%重量的量存在于口 腔護理組合物中。
[0021] 本發(fā)明的適用性的其它領(lǐng)域自下文提供的詳述將變得顯而易見。應(yīng)該理解，詳述 和具體實施例，盡管表明本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，打算僅用于舉例說明的目的，并不意欲限 制本發(fā)明的范圍。
[0022] 詳述 優(yōu)選實施方案的以下描述本質(zhì)上僅為示例性的，并且決不打算限制本發(fā)明、其應(yīng)用或 用途。
[0023] 如在本文通篇中使用的，范圍用作描述在所述范圍內(nèi)每個數(shù)值的簡略表達方式。 在所述范圍內(nèi)的任何數(shù)值可被選擇作為所述范圍的端點。另外，本文所引用的所有參考文 獻通過引用以其全文結(jié)合到本文中。如果在本公開的定義和所引用的參考文獻中有抵觸， 以本公開為準。
[0024] 除非另外指明，在本文和說明書中別處所表示的所有百分數(shù)和量應(yīng)理解為指按重 量計的百分數(shù)。所給出的量為基于材料的有效重量。
[0025] 如在本文通篇中使用的，短語〃呈游離或鹽形式的精氨酸〃，意指精氨酸可以作為 游離的氨基酸存在，或作為氨基酸的鹽存在。適宜的精氨酸的鹽的實例包括，但不限于精氨 酸碳酸氫鹽、精氨酸磷酸鹽和精氨酸鹽酸鹽。
[0026] 本發(fā)明人已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，將精氨酸加至包含鋅鹽的口腔護理組合物中，改善口 腔護理組合物在減少生物膜方面的功效。本發(fā)明人也已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)，存在最佳的精 氨酸濃度，在此濃度下的，含鋅鹽的口腔護理組合物的生物膜減少功效最佳。
[0027] 在第一方面，提供一種口腔護理組合物，其包含：(a)呈游離或鹽形式的精氨酸； 和（b)兩種或更多種鋅鹽，其中所述鋅鹽的至少一種是氧化鋅，而所述鋅鹽的至少一種是 梓檬酸鋅. 在一些實施方案中，精氨酸以基于組合物的總重量從0. 5%重量至3%重量；從0. 75%重 量至2. 9%重量；從1%重量至2. 85%重量；從1. 17%重量至2. 25%重量；從1. 3%重量至2% 重量；從1. 4%重量至1. 6%重量；或約1. 5%重量的量存在于口腔護理組合物中。
[0028] 在以上的任何實施方案中，口腔護理組合物中的精氨酸：總鋅鹽的摩爾比，可為 從 0? 05:1 至 10:1 ;從 0? 08:1 至 5:1 ;從 0? 1:1 至 1:1 ;從 0? 4:1 至 0? 8:1 ;或約 0? 65:1。
[0029] 可用于以上諸方面的任何組合物中的適宜鋅鹽的實例，包括（但不限于）：氧化 鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉，及其混 合物。在任何的以上諸方面中，一種或多種鋅鹽中的至少一種可為氧化鋅。在組合物中，所 述鋅鹽的至少一種是氧化鋅，而所述鋅鹽的至少一種是檸檬酸鋅。在任一上述實施方案中， 組合物中的鋅鹽的總濃度可為基于組合物的總重量的從〇. 2%重量至5%重量；從0. 5%重量 至2. 5%重量；從0. 8%重量至2%重量；或約1. 5%重量。
[0030] 在任一上述實施方案中，組合物可包含基于組合物的總重量的0. 5%重量-1. 5%重 量的量的氧化鋅和〇. 25%重量-0. 75%重量的量的檸檬酸鋅?；蛘撸M合物可包含基于組合 物的總重量的0. 75%重量-1. 25%重量的量的氧化鋅和0. 4%重量-0. 6%重量的量的檸檬酸 鋅?；蛘?，組合物可包含基于組合物的總重量的約1%重量的量的氧化鋅和約〇. 5%重量的 量的朽1檬酸鋅。
[0031] 在任一上述實施方案中，口腔護理組合物可進一步包含一種或多種研磨劑?？砂?含在組合物中的合適的研磨劑包括，但不限于：硅石研磨劑、氧化鋁、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、 膨潤土、其它硅質(zhì)材料、不溶性磷酸鹽、天然碳酸鈣（NCC)、沉淀碳酸鈣（PCC)，及其混合物。 在一些實施方案中，一種或多種研磨劑中的至少一種為娃石研磨劑。娃石研磨劑的實例 包括，但不限于：具有最多約20微米的平均粒度的沉淀或水合硅石（比如由J.M.Huber ChemicalsDivision,HavredeGrace,Md. 21078銷售的Zeodent105和Zeodent114)、 Sylodent783 (由DavisonChemicalDivisionofW.R.Grace&Company銷售）或 SorbosilAC43 (得自PQCorporation)。在一些實施方案中，一種或多種研磨劑中的至 少一種為碳酸鈣研磨劑，比如沉淀碳酸鈣（PCC)或天然碳酸鈣（NCC)。
[0032] 在任一上述實施方案中，組合物可進一步包含抗牙結(jié)石（牙垢控制）劑。合適 的抗牙結(jié)石劑包括，但不限于：磷酸鹽和多聚磷酸鹽、聚氨基丙磺酸（A