一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體的涉及一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肝癌是一種原發(fā)于肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽芨的惡性腫瘤，又稱原發(fā)性肝癌。本病初起無明顯的癥狀和體征，隨著病情的發(fā)展，出現(xiàn)肝膽進(jìn)行性的腫大、疼痛、厭食、乏力、身體明顯消瘦，腹部明顯脹滿，黃疸低熱和高熱。肝癌的病因病機(jī):①邪毒侵襲，外界邪毒乘虛侵襲人體或肌表而入，或潛于體內(nèi)，使臟腑功能失調(diào)，氣全逆亂，日久導(dǎo)致氣聚血凝。②情志失調(diào)，百病皆生于氣，情志失調(diào)，必傷肝，導(dǎo)致肝失疏泄。氣機(jī)逆亂，血液運(yùn)行受阻，瘀血結(jié)聚于肝。③飲食不節(jié)，喜好嗜食炙烤肥甘，或飲酒無度，損傷脾胃，更有飲用污水饋腐之物，致使邪毒直傷脾胃，水谷運(yùn)化失常，水濕停聚有形之濕凝聚成塊結(jié)于脅部，若日久不清，濕邪代熱成毒，濕熱邪毒相博，郁蒸肝膽發(fā)為癖黃。
[0003]目前，原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the liver)是我國常見惡性腫瘤之一。死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部份地區(qū)的農(nóng)村中占第二位，僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。因此，加強(qiáng)原發(fā)性肝癌治療的研究，延長患者生存期，提高療效，改善患者生活質(zhì)量是臨床腫瘤工作者的當(dāng)務(wù)之急。肝癌主要治療手段為手術(shù)切除，早期術(shù)后I年、3年及5年生存率分別為80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因腫瘤較大或肝硬化而失去手術(shù)機(jī)會(huì)；正常肝臟細(xì)胞對(duì)放射線敏感，而肝癌細(xì)胞則敏感性較差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融療法能起到局部控制腫瘤、緩解癥狀等作用，可作為不能接受手術(shù)切除患者的治療選擇，但僅對(duì)腫瘤小于5cm的肝癌有效；化療藥物對(duì)肝癌的部分緩解率均在20%以下，療效不理想；經(jīng)肝動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞(TACE)或TACE加門靜脈栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在動(dòng)脈栓塞是否完全、最佳的藥物聯(lián)合及最佳的栓塞機(jī)型等方面仍需進(jìn)一步研究；生物靶向治療對(duì)原發(fā)性肝癌的有效率均低于10%。中藥治療癌癥越來越受到重視。采用中醫(yī)治療癌癥，一般從整體出發(fā)，既考慮了局部治療，又采取了扶正培本的方法，對(duì)于改善患者的局部癥狀和全身狀況都有重要的作用；治療時(shí)一般不影響勞動(dòng)力；副作用小。而如何開發(fā)一種靶向性準(zhǔn)確、療效好、主要含量高的治療原發(fā)性肝癌的藥物是本發(fā)明要解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明旨在提供一種靶向性準(zhǔn)確、療效好、主藥含量高的肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其具體實(shí)施方案為:
本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊主藥成分黨參2-7%，鱉甲(醋制)0.5-5%，重樓2-7%，白術(shù)(炒)、黃芪2-7%，陳皮2-7%，土鱉蟲0.5-5%,大黃0.1-2%,桃仁1-6%，半枝蓮2-7%，敗醬草2-7%、茯苓2-7%，薏苡仁2_7%，郁金2_7%，蘇木2_7%，牡蠣2_7%，茵陳2-7%，川木通2-7%，香附2-7%，沉香0.5-3%，柴胡1_5%，其特征在于該軟膠囊的制備方法包括揮發(fā)油提取工藝、水提取工藝、醇提取工藝、精制工藝、揮發(fā)油微囊制備工藝、軟膠囊制備工藝。
[0006]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發(fā)油提取工藝為:將處方量的沉香、白術(shù)、陳皮、敗醬草、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發(fā)油，加水倍數(shù)5-15倍，提取時(shí)間2-6h，收集揮發(fā)油，水提取液、藥渣備用。
[0007]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于醇提取工藝將黨參、黃芪、大黃、半枝蓮進(jìn)行醇提，乙醇濃度40-70%，加醇倍數(shù)4-20，回流時(shí)間Ι-lOh，提取次數(shù)1_4次。
[0008]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取工藝:將揮發(fā)油提取后藥渣與鱉甲(醋制)等其他藥材煎煮，加水倍數(shù)6-20倍，提取時(shí)間l_3h，提取次數(shù)1-3次。
[0009]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精制工藝將揮發(fā)油提取和水提取所得煎煮液濃縮至料液比0.5-2，加入乙醇后調(diào)節(jié)醇濃度至60-85%，暗處靜置10-36h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度1.10(40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
[0010]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發(fā)油微囊制備步驟為:
①囊材的選擇:篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例(1:3-3:1)混合的復(fù)合囊材，最優(yōu)結(jié)果1:2;
②將揮發(fā)油提取中提取的揮發(fā)油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化l-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2_5，水浴30_40°C保溫10_30min ；
③向②加入0.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調(diào)pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，30-40°C干燥，得微囊，過100目篩備。
[0011]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊的制備方法為: ①內(nèi)容物制備:將精制工藝和揮發(fā)油微囊制備工藝所得的浸膏粉和微囊混合均勻，力口入適量大豆油(0.lg-lg/g),經(jīng)膠體磨制成均勻混懸液,備用。
[0012]②軟膠囊殼的制備:將明膠、甘油、水按比例混合(1:0.2^0.6:l)，70-80°c條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。
[0013]③將①加到壓丸機(jī)料斗中，調(diào)節(jié)膠皮厚度(0.5-lmm)和內(nèi)容物裝量(每粒裝
0.Sg)，將壓制好的軟膠囊進(jìn)行冷風(fēng)定型、35°C干燥即得。
[0014]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發(fā)油提取最優(yōu)工藝:加水倍數(shù)12倍，提取時(shí)間5h。
[0015]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取最優(yōu)工藝:加水倍數(shù)10倍，提取時(shí)間2h，提取次數(shù)2次。
[0016]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于醇提取最優(yōu)工藝乙醇濃度55%，加醇倍數(shù)10，回流時(shí)間3h，提取2次。
[0017]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精制最優(yōu)工藝:料液比1:2、醇濃度75%、靜置30h。
[0018]本發(fā)明所述一種肝復(fù)樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊制備輔料:膠料為明膠、阿拉伯膠中的一種或多種；分散劑為大豆油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種；增塑劑為甘油、山梨醇、木糖醇、氫化玉米漿中的一種或多種。
[0019]本發(fā)明主要組分藥理分析:
黨參，別名:防風(fēng)黨參、黃參、防黨參、上黨參、獅頭參、中靈草、黃黨，拉丁文名:Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺。
[0020]鱉甲，別名:甲魚、團(tuán)魚。咸、寒。歸肝、腎經(jīng)。滋陰潛陽，軟堅(jiān)散結(jié)，退熱除蒸。
[0021]重樓，別名:蚤休、白甘遂、草河車、金線重樓七葉一枝花、燈臺(tái)七、鐵燈臺(tái)、白河車、枝花頭、海螺七、螺絲七，性微寒，味苦；有小毒。歸肝經(jīng)。清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。
[0022]白術(shù)(音zhti)【別名】山薊、楊抱薊、術(shù)、山芥、天薊、山姜、山連、山精、乞力伽、冬白術(shù)等。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。
[0023]黃芪，又名綿芪。甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。固表斂汗，利水消腫，托瘡排膿，通調(diào)水道，治療氣虛。
[0024]陳皮，別名:橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會(huì)皮、柑皮、廣陳皮。苦、辛，溫。
[0025]歸肺、脾經(jīng)。理氣健脾，燥濕化痰。
[0026]土鱉蟲，又名蟲、地鱉蟲、土元，性寒，味咸；有小毒。破瘀血，續(xù)筋骨。
[0027]大黃別名:將軍、黃良、火參、膚如、蜀大黃、錦紋大黃、牛舌大黃、錦紋、生軍、川軍，苦，寒。脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。攻積滯；清濕熱；瀉火；涼血；祛瘀；解毒。
[0028]桃仁，苦、甘，平。歸心、肝、大腸經(jīng)。活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘。
[0029]半枝蓮別名趕山鞭、瘦黃芩，牙刷草，田基草，水黃芩，狹葉韓信草，拉丁文名Scutellaria barbata D.Don,味辛；苦；性寒。歸肺經(jīng)；肝經(jīng)；腎經(jīng)。清熱解毒，化瘀利尿。
[0030]敗醬草，味辛、苦，入胃、大腸、肝經(jīng)。清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀功效。
[0031 ] 茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。
[0032]薏苡仁別名米仁、六谷、川谷、菩提子。性涼，味甘、淡。健脾滲濕，除痹止瀉。
[0033]郁金，味辛、苦，性寒。歸肝、心、肺經(jīng)，具有行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃、活血止痛、行氣解郁、清心涼血之用。
[0034]蘇木，甘、咸，平。歸心、肝、脾經(jīng)，行血祛瘀，消腫止痛。
[0035]牡蠣(mWi)又名:生蠔(hc1)。別名:蠣蛤、左顧牡蠣、牡蛤、海蠣子殼、海蠣子皮、左殼、海蠣子、蠣黃、生蠔、鮮蚵、蠔仔、古賁(M)、蚵仔。咸，微寒；歸肝、膽、腎經(jīng)。平肝息風(fēng)藥；養(yǎng)陰藥。
[0036]茵陳，別名牛至、田耐里，因塵，馬先，綿茵陳，絨蒿，細(xì)葉青蒿，安呂草，拉丁文名ArtemisiacapillarisThunb.苦、辛,微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。清熱利濕；退黃。
[0037]川木通，性淡、苦、寒，歸心、小腸、膀胱經(jīng)，主治利尿通淋，清心除煩，通經(jīng)下乳。