一種預防及治療糖尿病癢的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種預防及治療糖尿病癢的藥物組合物，具體涉及含有龜板和生牡蠣 為有效成分的干預治療糖尿病癢的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 糖尿?。╠iabetes)是多種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗 等而引發(fā)的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝素亂綜合征，臨床上以尚血糖為主 要特點。我國目前糖尿病的總體患病率已達9. 7%。同期糖尿病前期的患病率高達15. 5%。 根據調查結果所做出的推算顯示我國總糖尿病患病人數達9千2百萬以上，糖尿病前期人 數達1億4千8百萬以上。糖尿病是胰島e細胞分泌胰島素絕對或相對不足，伴或不伴胰 島素抵抗。糖尿病發(fā)病過程緩慢，對糖尿病人健康和生命造成嚴重危害的是該病的各種慢 性并發(fā)癥，其中包括糖尿病周圍神經病變，糖尿病可以損害所有周圍神經，包括聽神經而至 糖尿病性神經性聽力障礙。雖然周圍神經損害時由于部位不同，所造成的臨床表現各不相 同，但是其對神經損傷的機制則大體相同。糖尿病是一種慢性炎癥狀態(tài)，內環(huán)境中炎性細胞 因子失衡在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用，研宄表明T2DM所造成糖毒 性和脂毒性等均會通過不同作用機制誘導內質網應激，最終導致周圍神經元發(fā)生功能性改 變甚至凋亡，進而發(fā)生糖尿病神經病變。
[0003] 糖尿病及其并發(fā)癥的治療幾乎需要貫穿終生，治療主要有胰島素，化學藥物和中 醫(yī)中藥等，其它尚未完全成熟的方法有胰島移植和干細胞治療。雖然方法不少，但都不能治 愈糖尿病，而且糖尿病的發(fā)病率呈快速上升態(tài)勢。其主要原因是在糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程 中，胰島e細胞功能損傷在糖尿病發(fā)病前已經存在，這種損傷隨著程度的加重而變?yōu)椴豢?逆。不幸的是糖尿病發(fā)病時胰島e細胞功能損傷基本已經處于不可逆狀態(tài)，而糖尿病的治 療又往往在糖尿病發(fā)生后才開始。這就是目前糖尿病不能治愈的主要原因。
[0004] 有研宄表明對糖尿病進行積極的二級預防治療可以有效的阻止或延緩慢性并發(fā) 癥的發(fā)生，但問題在于，由于醫(yī)學倫理及藥物毒副作用等諸多方面限制，一些化學藥物不能 用于預防性干預治療。這也為糖尿病的防治研宄提供了一個新的鍥入點，即尋找新的安全 的藥物，在糖尿病發(fā)病前，胰島e細胞功能損傷的早期進行預防性干預治療。
[0005] 在這一點上，中藥經過幾千年的實踐應用，已被證明有效而少有副作用，能用于機 體機能調理，健康保健等養(yǎng)生功能而無醫(yī)學倫理問題。因此中藥在糖尿病的各級預防性干 預治療中可以發(fā)揮不可替代的重要作用。
[0006] 龜板為龜科動物烏龜的背甲及腹甲，龜板有質堅鎮(zhèn)潛；具有滋陰潛陽，補腎健骨， 養(yǎng)心安神，調經止血的功效，龜板主治陰虛陽亢，眩暈耳鳴；陰虛火旺，骨蒸潮熱，盜汗遺精； 陰虛風動，手足蠕動；腎陰不足，腰膝酸軟，小兒囟門不合；心神失養(yǎng)，驚悸虛煩，失眠健忘； 經血失調，吐血衄血，月經過多，腹痛，崩漏帶下。
[0007] 龜板的有效成分主要成分是動物膠，角質和多種氨基酸具有抗氧化活性，從而具 有保護胰島0細胞退化和降低脂質過氧化作用。龜板提取物咖啡酸和對香豆酸可抑制 PGE2的含量和C0X-2mRNA的表達，表明龜板具有抗炎作用。另外，龜板能顯著緩解早期糖尿 病大鼠的周圍神經病變。
[0008] 生牡蠣，又稱生蠔、蛤蜊。生牡蠣適宜病虛多熱者、體質虛弱兒童、肺門淋巴結核、 頸淋巴結核、瘰疬、陰虛煩熱失眠、心神不安、癌癥及放療（化療后）食用。除此之外，一個 美國和意大利科學家組成的小組發(fā)現，吃生牡蠣有助于性欲，特別是在春天，這種效果更明 顯。生牡蠣富含氨基酸、維生素、磷脂及礦物質等，是鉀的優(yōu)質來源。生牡蠣具有降血糖、降 血脂及抗氧化作用；從生牡蠣提取物分離出的25種多酚化合物均具有顯著的抑制 a-葡萄 糖苷酶和清除自由基的活性，顯示了生牡蠣具有抗氧化作用。
[0009] 以上現有技術中雖然顯示了龜板與生牡蠣均分別可能具有抗氧化，抗炎和降血糖 的作用，然而現有技術中卻未給出將龜板和生牡蠣的使用方法。尤其是因為生牡蠣的體內 中間代謝可轉化為果糖，在沒有弄清楚其機理及具體有效成分的情況下，擅自服用后將使 糖尿病患者的血糖產生急劇的升高，反而不利于患者的健康。再者，龜板的體內中間代謝產 物可轉化為檸檬酸、蘋果酸、及琥珀酸，多食不但損傷牙齒，還會對脾胃造成傷害。在糖尿病 的二級預防中，如何有效控制患者的血糖并不產生副作用是本發(fā)明所提出的課題之一，同 時，為了滿足不同服用人群的需要，提供一種有效且價格低廉的藥物組合物也本發(fā)明的目 的之一。
[0010] 基于現有技術中所存在的問題，本專利所申請的藥物是以純天然龜板、生牡蠣混 合加工提煉而成的一種具有預防改善糖尿病周圍神經病變功能的藥物，對預防糖尿病慢性 神經損傷，防止并發(fā)癥的發(fā)生有特殊的療效。同時，該龜板、生牡蠣組合物通過適當的配比， 消除了該兩種中藥材單獨服用時預防糖尿病神經病變作用無法充分顯現，作為二級預防干 預治療糖尿病的藥物，取得了意想不到的治療效果的同時，在成本和價格方便也具有極大 的實用性。

【發(fā)明內容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術問題在于為糖尿病周圍神經病變在發(fā)生之前提供一種有 干預治療作用的藥物組合物。為解決上述問題，本發(fā)明人經潛心研宄發(fā)現了一種干預治療 糖尿病癢的藥物組合物，其特征在于，含有龜板和生牡蠣為有效成分。
[0012] 本發(fā)明所述一種預防及治療糖尿病癢的藥物組合物，優(yōu)選有效成分占所述藥物組 合物總重量的百分比為：所述龜板占62%~83%，所述生牡蠣占5%~12%。
[0013] 本發(fā)明所述一種預防及治療糖尿病癢的藥物組合物，更優(yōu)選所述龜板占83%，所 述生牡蠣占12%。
[0014] 本發(fā)明所述一種預防及治療糖尿病癢的藥物組合物，還包括藥學上可接受的載體 和/或賦形劑。
[0015] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預治療糖尿病癢中的應用，其特征在于，所述 藥物組合物含有龜板和生牡蠣為有效成分。
[0016] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預治療糖尿病癢中的應用，優(yōu)選所述有效成分 占所述藥物組合物總重量的百分比為：所述龜板占62%~83%，所述生牡蠣占5%~12%。
[0017] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預治療糖尿病癢中的應用，更優(yōu)選所述龜板占 83%，所述生牡蠣占12%。
【附圖說明】
[0018] 圖1 :本發(fā)明實施方式一例的蒸餾液提取圖。
[0019] 圖2 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠血糖作用的對比圖。
[0020] 圖3 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠葡萄糖耐量試驗曲線下面積的作用的對 比圖。
[0021] 圖4 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠癢指數的作用
【具體實施方式】
[0022] 下面將具體說明本發(fā)明的實施方式，然而本發(fā)明的實施方式并不被以下具體實施 方式所限制。
[0023] 1.龜板與生牡蠣揮發(fā)油的分離收集
[0024]揮發(fā)油，又名精油，是一類可隨水蒸氣蒸餾得到的與水不相混溶的油狀液體的總 稱。從桑葚和桑白皮的鮮果或其速凍冷藏鮮果中提取揮發(fā)油的常用方法有蒸餾法、溶劑提 取法、壓榨法、超臨界液體萃取法。本實施方式中采用一般中藥揮發(fā)油所采取的水蒸汽蒸餾 法，具體方法為常規(guī)方法，也可以采用CN201940071U、CN2928228Y、CN2686690Y等專利文獻 中所描述的提取方法。
[0025] 除了上述從鮮果中提取揮發(fā)油，還可以將原材料通過各種烘干方式干燥，然后通 過本領域所采用的一般方法制備中藥浸膏，只要在不破壞原料主成分的情況下，本發(fā)明可 選用任意方式提取龜板與生牡蠣的主要成分，其中優(yōu)選分離收集揮發(fā)油，因為揮發(fā)油中可 以將糖分及其它副作用成分降低至合理的范圍內。
[0026] 2.組合物的制備
[0027]將上述分別從龜板與生牡蠣中分離收集的揮發(fā)油，按照特定的比例混合，配制組 合物原液。還根據臨床上不同的需求，制成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微 囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑或脂質體。具體實施 方式可以依據中國藥典2000年版標準中執(zhí)行。
[0028] 3.本發(fā)明組合物的效果檢測
[0029] 3. 1動物來源及模型制備
[0030] 健康雄性SD大鼠，鼠齡2個月，體重150~200g，由浙江省實驗動物中心提供。 實驗前動物均置于實驗室適應環(huán)境一周，自由飲水及標準大鼠飼料喂養(yǎng)，保持籠內清潔，室 溫控制在23±2°C，自然光照（養(yǎng)于寧波大學醫(yī)學院實驗動物中心），相對濕度為60%~ 70%。先隨機選取6只大鼠作為正常對照組并喂以普通飼料四周。其余大鼠用高糖高脂飼 料（15%豬油、20%蔗糖、13蛋黃粉、2%膽酸鈉、50%普通飼料）喂養(yǎng)四周后以30mg/kg的 劑量（1周1次，連續(xù)2周）一次性腹腔注射1 %鏈脲佐菌素（STZ，美國Sigma公司，批號： S0130-lg)檸檬酸緩沖液（以pH為4. 2的0.lmol/L檸檬酸鈉緩沖液配制，現配現用），正 常對照組于尾靜脈同步注射等量的生理鹽水。
[0031] 兩周后制模的大鼠剪尾取血測空腹血糖和隨機血糖，選用空腹血糖值 (FBG)彡7. 8mol/L，隨機血糖值彡11.lmol/L的大鼠16只，并隨機分為糖尿病模型組8只， 每天灌胃0. 9 %生理鹽水；陽性藥物對照組8只，每天灌胃龜板與生牡蠣制劑。
[0032] 3. 2干預措施
[0033] 糖尿病模型制作成功后開始干預治療。龜板與生牡蠣按5g/kg劑量灌胃給藥，每 天1次，連續(xù)灌胃4周。正常對照組同步給予等量的生理鹽水，連續(xù)灌胃4周。
[0034] 本發(fā)明組合物實驗組按照200ml/kg的劑量灌胃，正常對照組和陰性對照組灌胃 等溶劑的生理鹽水。其中在配置本發(fā)明的組合物時，桑葚和桑白皮蒸餾液之外的余份為蒸 餾水。灌胃時間間隔為12小時。
[0035] 3. 3標本的采集與處理
[0036] 治療結束后，各組大鼠均測空腹血糖，稱體重，做好相關記錄，然后抓緊大鼠直 接剪斷一側股