；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行干 燥，干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與2. 5g二氧化硅、5g硬脂酸鎂混合 后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0136] 實(shí)施例16改善睡眠片劑的制備
[0137] 用純化水將17g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條 件下，325g將實(shí)施例7提供的改善睡眠的組合物、68g微晶纖維素、68g預(yù)膠化淀粉、20g交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行干 燥，干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與3g二氧化硅、6. 7g硬脂酸鎂混合 后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0138] 實(shí)施例17改善睡眠片劑的制備
[0139] 用純化水將14g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條 件下，340g將實(shí)施例8提供的改善睡眠的組合物、105g微晶纖維素、84g預(yù)膠化淀粉、31g交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行干 燥，干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與3. 5g二氧化硅、7g硬脂酸鎂混合 后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0140] 實(shí)施例18改善睡眠片劑的制備
[0141] 用純化水將23g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條 件下，375g將實(shí)施例9提供的改善睡眠的組合物、140g微晶纖維素、109g預(yù)膠化淀粉、39g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行 干燥，干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與3. 9g二氧化硅、7.Sg硬脂酸鎂 混合后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0142] 實(shí)施例19改善睡眠片劑的制備
[0143] 用純化水將10. 5g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條件下，252g將實(shí)施例10提供的改善睡眠的組合物、58g微晶纖維素、58g預(yù)膠化淀粉、21g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行 干燥，干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與2. 6g二氧化硅、5. 3g硬脂酸鎂 混合后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0144] 對(duì)比例1對(duì)照品1的制備
[0145] 用純化水將10. 5g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條件下，252g蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉、58g微晶纖維素、58g預(yù)膠化淀粉、21g交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行干燥，干燥后的顆 粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與2. 6g二氧化硅、5. 3g硬脂酸鎂混合后，采用壓片 機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0146] 對(duì)比例2對(duì)照品2的制備
[0147] 用純化水將10. 5g聚維酮K30配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的水溶液，作為粘合劑；4°C條件下，168g酸棗仁提取物、84gy-氨基丁酸、58g微晶纖維素、58g預(yù)膠化淀粉、21g交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉混合，加入所述粘合劑制軟材后制粒；放置12小時(shí)后在干燥箱中進(jìn)行干燥， 干燥后的顆粒采用快速整理劑進(jìn)行整粒，經(jīng)整粒后與2. 6g二氧化硅、5. 3g硬脂酸鎂混合 后，采用壓片機(jī)進(jìn)行壓片制得改善睡眠的片劑。
[0148] 實(shí)施例20改善睡眠片劑的小鼠急性毒性試驗(yàn)
[0149] 試驗(yàn)參照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》（2003版）。
[0150] 取體重為18-22g的小鼠，共設(shè)5組，每組10只，雌雄各半，分別按照4. 64g/kg、 10g/kg、21. 5g/kg、46. 4g/kg灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例19提供的片劑，另設(shè)空白對(duì)照組，對(duì)照 組灌胃蒸餾水，按照小鼠20ml/kgBW的量，在12小時(shí)內(nèi)灌胃給藥，小鼠給藥前禁食15小時(shí)， 不禁水，給藥后3小時(shí)復(fù)食。給藥停止后連續(xù)觀察14天，每天觀察小鼠精神、食欲、飲水、活 動(dòng)及中毒情況，并記錄小鼠的中毒情況、死亡時(shí)間和死亡數(shù)目。結(jié)果如表1 :
[0151] 表1小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果
[0152]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種改善睡眠的組合物，其特征在于，包括蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉、酸棗仁提取物和 Y-氨基丁酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉、酸棗仁提取物 和T-氨基丁酸的質(zhì)量比為（20~30) : (20~30) : (8~15)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉、酸棗仁提取物 和Y-氨基丁酸的質(zhì)量比為25:25:13。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其中蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉的制備方法包 括以下步驟： 步驟1 :蘋(píng)果新生枝條殺菌、去除木質(zhì)部和髓后，接種于誘導(dǎo)培養(yǎng)基，誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得形 成層細(xì)胞； 步驟2 :所述形成層細(xì)胞經(jīng)繼代培養(yǎng)，接入增殖培養(yǎng)基，搖床培養(yǎng)獲得單細(xì)胞； 步驟3 :將所述單細(xì)胞接種于增殖培養(yǎng)基經(jīng)擴(kuò)大培養(yǎng)，獲得蘋(píng)果干細(xì)胞； 步驟4 :將所述蘋(píng)果干細(xì)胞反復(fù)凍融后凍干、粉碎，獲得蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉； 所述誘導(dǎo)培養(yǎng)基為含有NAA、BA和水解酪蛋白的MS固體培養(yǎng)基； 所述增殖培養(yǎng)基為含有2, 4-D、BA、水解酪蛋白和活性炭的MS液體培養(yǎng)基。
5. 如權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的改善睡眠組合物的制備方法，其特征在于，將蘋(píng)果干 細(xì)胞凍干粉、酸棗仁提取物和Y-氨基丁酸混合，制得改善睡眠組合物。
6. -種改善睡眠的保健品，其特征在于，包括權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的組合物。
7. -種改善睡眠的片劑，其特征在于，包括權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的組合物、崩解 劑、稀釋劑、粘合劑、增稠劑和潤(rùn)滑劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的改善睡眠的片劑，其特征在于，包括權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所 述的組合物、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素納、聚維酮K30、二氧化硅和硬脂 酸鎂。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的改善睡眠的片劑，其特征在于，所述權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所 述的組合物、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素納、聚維酮K30、二氧化硅和硬脂 酸鎂的質(zhì)量比為（48 ~75) : (10 ~20) : (10 ~15) : (3 ~6) : (2 ~3) :0? 5 :1。
10. 如權(quán)利要求7~9任一項(xiàng)所述的改善睡眠的片劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利 要求1~4任一項(xiàng)所述的組合物、崩解劑和稀釋劑混合后，加入粘合劑的水溶液制軟材，經(jīng) 制粒、干燥后與增稠劑、潤(rùn)滑劑混合，壓片制得改善睡眠的片劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及保健品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種改善睡眠的組合物及其制備方法。本發(fā)明將蘋(píng)果干細(xì)胞凍干粉、酸棗仁提取物和γ-氨基丁酸進(jìn)行復(fù)配后能夠具有顯著的改善睡眠的功能，且無(wú)毒副作用。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的組合物的改善睡眠的效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用各組分的作用，經(jīng)小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，沒(méi)有發(fā)生中毒或死亡現(xiàn)象。且本發(fā)明提供的組合物在0.5g/kg的劑量下能夠有效提高戊巴比妥鈉閾下劑量小鼠入睡發(fā)生率。
【IPC分類】A61K31-197, A61P25-20, A61K36-73
【公開(kāi)號(hào)】CN104758397
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510172798
【發(fā)明人】陳海佳, 王一飛, 葛嘯虎, 黎娟妹, 戴國(guó)勝, 舒輝萍
【申請(qǐng)人】廣州賽萊拉干細(xì)胞科技股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年4月13日