一種治療氣郁痰滯型妊娠高血壓的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療氣郁痰滯型妊娠高血壓的藥物及其 制備方法。
[0002]
【背景技術(shù)】
[0003] 妊娠期高血壓疾病是妊娠期所特有的疾病。1988年我國25省市的流行病學(xué)調(diào)查， 約9. 4%孕婦發(fā)生不同程度的妊高征。
[0004] 妊娠期高血壓的病因和發(fā)病因素：1、妊高征的好發(fā)因素：根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查發(fā) 現(xiàn)，妊高征發(fā)病可能與以下因素有關(guān)：①精神過分緊張或受刺激致使中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊 亂者；②寒冷季節(jié)或氣溫變化過大，特別是氣壓升高時；③年輕初孕婦（40歲）；④有慢性 高血壓、慢性腎炎、糖尿病等病史的孕婦；⑤營養(yǎng)不良，如貧血、低蛋白血癥者；⑥體型矮胖 者，即體重指數(shù)[體重（kg)/身高（cm) 2x100) >0.24者；⑦子宮張力過高（如羊水過多、雙 胎妊娠、糖尿病巨大兒及葡萄胎等）者；⑧家族中有高血壓史，尤其是孕婦之母有重度妊高 征史者。2.病因?qū)W說：（1)免疫學(xué)說：妊娠被認(rèn)為是成功的自然同種異體移植。正常妊娠 的維持，有賴于胎兒母體間免疫平衡的建立與穩(wěn)定。
[0005] 妊娠期高血壓的病理：全身小動脈痙攣為本病的基本病變。由于小動脈痙攣，造 成管腔狹窄，周圍阻力增大，血管內(nèi)皮細(xì)胞損偽，通透性增加，體液和蛋白質(zhì)滲漏，表現(xiàn)為血 壓升高、蛋白尿、水腫和血液濃縮等。全身各器官組織因缺血和缺氧而受到損害，嚴(yán)重時腦、 心、肝、腎及胎盤等的病理組織學(xué)變化可導(dǎo)致抽搐、昏迷、腦水腫、腦出血，心腎功能衰竭，肺 水腫，肝細(xì)胞壞死及被膜下出血，胎盤絨毛逆行性變、出血和梗死，胎盤早剝以及凝血功能 障礙而導(dǎo)致DIC等。1.腦：腦部小動脈痙攣，引起腦組織缺血、缺氧、水腫，腦血管自身調(diào)節(jié) 功能喪失，引起點狀或局限性斑狀出血。若痙攣性收縮時間過長，還可發(fā)生微血管內(nèi)血栓形 成和局部腦實質(zhì)組織軟化。血管明顯破裂時，則發(fā)生大面積腦出血。2.心：冠狀小動脈痙 攣時，可引起心肌缺血、間質(zhì)水腫及點狀出血與壞死，偶可見個別毛細(xì)血管內(nèi)栓塞。3.腎： 重癥患者腎小球腫脹，血管壁內(nèi)皮細(xì)胞胞漿腫脹、體積增大，使管腔狹窄、血流阻滯。腎小球 病灶內(nèi)可有大量成堆的葡萄狀脂質(zhì)（可能為膽固醇或膽固醇酯）；腎小球也可能有梗死，內(nèi) 皮下有纖維樣物質(zhì)沉積，使腎小球前小動脈極度狹窄。4.肝：肝內(nèi)小動脈痙攣后隨即擴(kuò)張 松弛，血管內(nèi)突然充血，使靜脈竇內(nèi)壓力驟然升高，門靜脈周圍可能發(fā)生局限性出血。若小 動脈痙攣時間持續(xù)過久，肝細(xì)胞可因缺血缺氧而發(fā)生不同程度的壞死。5.胎盤：正常妊娠 時，子宮血管的生理性改變，表現(xiàn)在蛻膜與子宮肌層的螺旋小動脈粗大、卷曲，以利增加子 宮-胎盤的血液供應(yīng)。妊高征時這種變化僅限于蛻膜層的部分血管分支，而子宮肌層與蛻 膜其他部分血管則發(fā)生急性動脈粥樣硬化，表現(xiàn)為內(nèi)膜細(xì)胞脂肪變和血管壁壞死，血管管 腔狹窄，影響母體血流對胎兒的供應(yīng)，損害胎盤功能，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。嚴(yán)重時發(fā)生 螺旋動脈栓塞，蛻膜壞死出血，導(dǎo)致胎盤早剝。
[0006] 妊娠期高血壓疾病的癥狀：1、高血壓血壓升高多140/90mmHg是妊娠期高血壓疾 病的臨床表現(xiàn)特點。血壓緩慢升高時患者多無自覺癥狀，于體檢時發(fā)現(xiàn)血壓增高，或在精 神緊張、情緒激動、勞累后，感頭暈、頭痛等；血壓急驟升高時，患者可出現(xiàn)劇烈頭痛、視力 模糊，心悸氣促，可引起心腦血管意外。重度子癇前期患者血壓繼續(xù)升高，出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓 多160/1IOmmHg。2、蛋白尿尿蛋白可隨著血管痙攣的變化在每一天中有所變化。重度子癇前 期患者尿蛋白繼續(xù)增加，出現(xiàn)大量蛋白尿，尿蛋白定性多（++)，或24小時尿蛋白定量多2g。 3、水腫可表現(xiàn)為顯性水腫和隱性水腫。顯性水腫多發(fā)生于踝部及下肢，也可表現(xiàn)為全身水 月中。特點為休息后不消失，或突然出現(xiàn)，迅速波及全身甚至出現(xiàn)包括腹腔、胸腔、心包腔的漿 膜腔積液。隱性水腫是指液體潴留于組織間隙，主要表現(xiàn)是體重的異常增加。
[0007] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，妊娠高血壓屬于祖國醫(yī)學(xué)"妊娠眩暈"，亦稱"子眩"、"子暈"等范疇。
[0008] 妊娠高血壓的病因病機(jī)：主要機(jī)理是陰虛陽亢，上擾清竅，亦可因氣郁痰滯，清陽 不升，或氣血虛弱，清竅失養(yǎng)而引起眩暈。常見分型有肝腎陰虛型、氣郁痰滯型、氣血虛弱 型。一、肝腎陰虛型：素體陰虛，肝陽偏充，孕后血聚養(yǎng)胎，陰血益感不足，陰不潛陽，肝陽愈 亢，上擾清竅，而致眩暈。主要證候：妊娠中晚期，頭暈?zāi)垦?，視物模糊，心中煩悶，顴赤唇紅， 口燥咽干，手足心熱，甚或卒然昏倒，頃刻即醒，舌紅，苔少，脈弦細(xì)數(shù)。二、氣郁痰滯型：平 素郁怒不解，肝失調(diào)達(dá)，疏泄失權(quán)，或肝郁脾虛，健運失司，致氣郁痰滯，孕后胎體漸大，影響 氣機(jī)升降，痰濕中阻，清陽不升，故為眩暈。主要證候：妊娠中晚期，頭暈?zāi)垦?，胸悶心煩，?脅脹滿，嘔逆泛惡，時吐痰涎，面浮肢腫，倦怠嗜臥，甚則視物昏花，不能站立，苔白膩，脈弦 滑而緩。三、氣血虛弱型：素體氣血兩虛，孕后賴氣血養(yǎng)胎，故氣血愈虛，氣虛則清氣不升，血 虛則髓海失養(yǎng)，故發(fā)為眩暈。主要證候：妊娠中晚期，頭暈眼花，心悸健忘，少寐多夢，神疲乏 力，氣短懶言，面色蒼白或萎黃，舌淡，脈細(xì)弱。
[0009]目前西醫(yī)治療妊娠高血壓血壓彡160/110mmHg的重度高血壓孕婦應(yīng)降壓治療； 血壓多140/90mmHg的非重度高血壓患者可使用降壓治療。血壓應(yīng)平穩(wěn)下降，且不應(yīng)低于 130/80mmHg，以保證子宮胎盤血流灌注。常用口服降壓藥物有：拉貝洛爾、硝苯地平短效或 緩釋片。如口服藥物血壓控制不理想，可使用靜脈用藥，常用有：拉貝洛爾、尼卡地平、酚妥 拉明。孕期一般不使用利尿劑降壓，以防血液濃縮、有效循環(huán)血量減少和高凝傾向，也不推 薦使用阿替洛爾和哌唑嗪。禁止使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI)和血管緊張素II受 體拮抗劑（ARB)。硫酸鎂不可作為降壓藥使用。
[0010] 西醫(yī)治療妊娠高血壓用藥適應(yīng)癥嚴(yán)格，可供選擇的藥物種類較少，禁忌癥較多，不 良反應(yīng)較多，用量不易控制等。
[0011]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療氣郁痰滯型妊娠高血壓的藥物及 其制備方法，本發(fā)明具有健脾理氣化痰的功效，主治氣郁痰滯型妊娠高血壓，在治療氣郁痰 滯型妊娠高血壓方面，具有起效快、有效率高、療效確切、治療療程短、無毒副作用等優(yōu)勢。
[0013] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療氣郁痰滯型妊娠高血壓的藥物，其 中，藥物中各種原料藥材為：葛蕈、陳皮、囊距翠雀、木香、青瑯幵、佛手、零陵香、香櫞、露兜 労心、綠萼梅、螺螄、柿蒂、假筠、萊菔子、卵葉橐吾、雞矢藤、薊罌粟、決明子、金沸草、労慈 姑、靈芝、纈草、藁本、紫貝齒、蕤仁、螺厴草、鉤藤、南沙參、檣花、楮實子和艾納香。
[0014] 其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：葛蕈15~32份、陳皮 10~35份、囊距翠雀10~25份、木香13~28份、青瑯幵15~32份、佛手14~36份、 零陵香10~20份、香櫞11~29份、露兜労心13~34份、綠萼梅12~36份、螺螄14~ 36份、柿蒂12~32份、假筠15~38份、萊菔子12~24份、卵葉橐吾13~31份、雞矢藤 10~25份、薊罌粟14~36份、決明子10~30份、金沸草10~22份、労慈姑11~33份、 靈芝15~40份、纈草10~25份、藁本10~28份、紫貝齒10~24份、蕤仁12~32份、 螺厴草10~36份、鉤藤14~28份、南沙參14~32份、檣花16~38份、楮實子14~26 份和艾納香10~25份。
[0015] 其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為：葛蕈16~30份、陳皮 14~32份、囊距翠雀12~22份、木香15~25份、青瑯幵15~30份、佛手15~35份、 零陵香10~20份、香櫞12~28份、露兜労心15~32份、綠萼梅14~35份、螺螄15~ 35份、柿蒂14~30份、假筠15~36份、萊菔子13~22份、卵葉橐吾15~30份、雞矢藤 10~22份、薊罌粟15~35份、決明子12~30份、金沸草11~20份、労慈姑12~30份、 靈芝16~40份、纈草10~23份、藁本12~26份、紫貝齒10~22份、蕤仁15~30份、 螺厴草12~34份、鉤藤15~26份、南沙參15~30份、檣花18~36份、楮實子15~25 份和艾納香12~24份。
[0016]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為：葛蕈30份、陳皮25份、 囊距翠雀20份、木香16份、青瑯幵30份、佛手33份、零陵香20份、香櫞26份、露兜労心32 份、綠萼梅34份、螺螄16份、柿蒂24份、假筠36份、萊菔子15份、卵葉橐吾22份、雞矢藤 10份、薊罌粟32份、決明子18份、金沸草13份、労慈姑30份、靈芝35份、繳草22份、藁本 24份、紫貝齒20份、蕤仁19份、螺厴草31份、鉤藤22份、南沙參30份、檣花36份、楮實子 22份和艾納香15份。
[0017]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為：葛蕈25份、陳皮32份、 囊距翠雀20份、木香16份、青瑯幵25份、佛手33份、零陵香20份、香櫞26份、露兜労心31 份、綠萼梅34份、螺螄30份、柿蒂16份、假筠36份、萊菔子20份、卵葉橐吾30份、雞矢藤 20份、薊罌粟33份、決明子15份、金沸草17份、労慈姑30份、靈芝40份、纈草22份、藁本 25份、紫貝齒15份、蕤仁28份、螺厴草31份、鉤藤24份、南沙參30份、檣花35份、楮實子 24份和艾納香22份。
[0018]其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選為：葛蕈25份、陳皮30份、 囊距翠雀20份、木香25份、青瑯幵28份、佛手32份、零陵香20份、香櫞24份、露兜労心32 份、綠萼梅35份、螺螄30份、柿蒂19份、假筠33份、萊菔子20份、卵葉橐吾28份、雞矢藤 16份、薊罌粟32份、決明子26份、金沸草15份、労慈姑26份、靈芝35份、纈草20份、藁本 24份、紫貝齒21份、蕤仁29份、螺厴草33份、鉤藤17份、南沙參26份、檣花35份、楮實子 22份和艾納香18份。
[0019]其中，當(dāng)所述藥物的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微