制劑、栓劑等，特別優(yōu)選為經(jīng)口制劑。
[0135] 可以根據(jù)劑型向本發(fā)明的有效成分中配混藥學(xué)上允許的通常使用的賦形劑、載 體、稀釋劑、崩解劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)濕劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、表面活性劑、甜味劑、 矯味劑、芳香劑、酸味劑、著色劑等添加物，按照常規(guī)方法而制造。這些物質(zhì)的例子為上述的 物質(zhì)。
[0136] 藥物組合物中的上述CP2305株、CP2305S株、或者由CP2305株或CP2305S株的低 溫耐性衍生株等衍生株、和/或菌體處理物的總量不限定于以下的量，作為該菌的活菌量， 相當(dāng)于為IO 5~10 12cfu/g、優(yōu)選為IO6~約10 12cfu/g，更優(yōu)選為IO7~10 12cfu/g的量；或 者，作為該菌的量，例如為0. 001重量％~10重量％，優(yōu)選為0. 01~5重量％的量。對(duì)于 該有效量，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以基于添加量與腹瀉癥狀的減輕效果的關(guān)系而適宜設(shè)定。
[0137] 優(yōu)選的給藥法為口服給藥或栓劑給藥。
[0138] 本發(fā)明的藥物組合物對(duì)于腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征 或炎癥性腸病的預(yù)防、壓力時(shí)的腹瀉癥狀的惡化的預(yù)防、減輕或治療是有效的。
[0139] 實(shí)施例
[0140] 以下，通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍不受這些實(shí)施例的 限定。
[0141] [實(shí)施例1]
[0142] <低溫耐性株的育種>
[0143] 向在內(nèi)徑15mm的聚丙?。╬olypropylene)制的容量15ml的試管中加入的IOml 的培養(yǎng)液（食品添加劑培養(yǎng)基）中接種加氏乳桿菌CP2305株（菌數(shù)IO3個(gè)~10 4個(gè)），在 37°C下進(jìn)行19小時(shí)培養(yǎng)。
[0144] 19小時(shí)的培養(yǎng)后，將該內(nèi)徑15mm的聚丙烯制的容量15ml的試管插入至為試管內(nèi) 的液面以上的充分量的冰中，（冰上）快速冷卻并保持5小時(shí)。將該培養(yǎng)和冷卻重復(fù)80次， 育種出低溫耐性高的株。
[0145] 本說(shuō)明書(shū)中，"冰上"是指在內(nèi)徑15mm的聚丙烯制的容量15ml的試管內(nèi)加入IOml 的培養(yǎng)液，在為試管內(nèi)的液面以上的充分量的冰中插入試管而進(jìn)行冷卻的狀態(tài)。
[0146] 需要說(shuō)明的是，本說(shuō)明書(shū)中使用的"食品添加劑培養(yǎng)基"的組成如下述（表1)。
[0147] [表 1]
[0148] 食品添加劑培養(yǎng)基的組成
[0149]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征或者炎癥性 腸病的減輕劑，其特征在于，含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿 菌CP2305株（FERMBP-11331)或CP2305s株（NITEBP-1405)衍生的衍生株、它們的菌體 處理物、或它們的混合物作為有效成分。
2. -種腸管中的水分過(guò)剩分泌或者壓力性腹瀉的減輕劑，其特征在于，含有加氏乳桿 菌CP2305株（FERMBP-11331)、其菌體處理物或者它們的混合物作為有效成分。
3. -種腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力性腹瀉或壓力性腸紊亂的減輕劑，其特征在于，含 有加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)的殺菌體、其菌體處理物或者它們的混合物作為 有效成分。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的減輕劑，其中，所述CP2305株、所述CP2305S株、或者由 加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)或CP2305S株（NITEBP-1405)衍生的衍生株為活 菌體或殺菌體。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4的任一項(xiàng)所述的減輕劑，其中，所述菌體處理物為干燥菌體、破 壞菌體、破碎菌體或發(fā)酵乳。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5的任一項(xiàng)所述的減輕劑，其具有阻礙由壓力導(dǎo)致的骨盆（副交 感）神經(jīng)活動(dòng)的抑制的作用。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6的任一項(xiàng)所述的減輕劑，其具有通過(guò)抑制大腸氯離子通道而抑 制水分分泌的作用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7的任一項(xiàng)所述的減輕劑，其為壓力性腹瀉的改善劑。
9. 一種動(dòng)物飼料的制造方法，其包括將權(quán)利要求1~8的任一項(xiàng)所述的減輕劑與動(dòng)物 飼料成分配混而制造動(dòng)物飼料的工序。
10. -種動(dòng)物飼料，其含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿菌 CP2305株（FERMBP-11331)或CP2305s株（NITEBP-1405)衍生的衍生株的活菌體或殺菌 體、它們的菌體處理物或者它們的混合物。
11. 一種食品添加劑或動(dòng)物飼料添加劑，其含有權(quán)利要求1~10的任一項(xiàng)所述的減輕 劑。
12. -種食品添加物，其含有加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)、加氏乳桿菌 CP2305s株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿菌CP2305 株（FERMBP-11331)或CP2305s株 衍生的衍生株的活菌體或殺菌體、它們的菌體處理物或者它們的混合物。
13. -種飲食品，其含有加氏乳桿菌CP2305S株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿菌 CP2305株（FERMBP-11331)或CP2305S株衍生的衍生株的活菌體或殺菌體、它們的菌體處 理物或者它們的混合物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的飲食品，其為功能性飲食品。
15. -種功能性飲食品的制造方法，其包括：將權(quán)利要求1~8的任一項(xiàng)所述的減輕劑 與食品用的載體、賦形劑或稀釋劑混合，根據(jù)情況進(jìn)一步混合食品添加劑，從而制造功能性 飲食品。
16. -種藥物組合物，其用于預(yù)防、減輕或抑制、或者治療腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力 性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征或炎癥性腸病，其特征在于，含有加氏乳桿菌CP2305S 株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)或CP2305s株衍生的衍 生株的活菌體或者殺菌體、它們的菌體處理物、或者它們的混合物作為有效成分。
17. -種藥物組合物，其用于預(yù)防、減輕或抑制、或者治療腸管中的水分過(guò)剩分泌或壓 力性腹瀉，其特征在于，含有加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)、其菌體處理物、或者 它們的混合物作為有效成分。
18. -種藥物組合物，其用于預(yù)防、減輕或抑制、或者治療腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力 性腹瀉、壓力性腸紊亂，其特征在于，含有加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)的殺菌 體、其菌體處理物、或者它們的混合物作為有效成分。
19. 一種藥物組合物，其用于預(yù)防、減輕或抑制、或者治療腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力 性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征或者炎癥性腸病，其包含權(quán)利要求1~8的任一項(xiàng)所 述的減輕劑，以及藥學(xué)上能夠允許的載體、賦形劑或稀釋劑。
20. -種乳酸菌，其具有與加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)或加氏乳桿菌 CP2305S株（NITEBP-1405)同等以上的壓力性腸紊亂的減輕作用，并且與CP2305株不同。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的乳酸菌，其中，所述壓力性腸紊亂的減輕作用以說(shuō)明書(shū)的 實(shí)施例3所述的腹瀉評(píng)分計(jì)，具有與加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)或加氏乳桿菌 CP2305S株（NITEBP-1405)同等以上的壓力性腹瀉抑制作用。
22. -種乳酸菌，通過(guò)說(shuō)明書(shū)的實(shí)施例3所述的方法對(duì)腹瀉評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，與安慰劑 比較，顯著地（與安慰劑比較P〈〇. 05)抑制壓力性腹瀉并且與CP2305株（FERMBP-11331) 不同。
23. 根據(jù)權(quán)利要求20~22的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其具有在冰上保持5小時(shí)時(shí)的生存 率為60%以上的低溫耐性。
24. 根據(jù)權(quán)利要求20~23的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其具有阻礙由壓力導(dǎo)致的骨盆（副 交感）神經(jīng)活動(dòng)的抑制的作用。
25. 根據(jù)權(quán)利要求19~24的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其具有通過(guò)抑制大腸氯離子通道而 抑制水分分泌的作用。
26. 根據(jù)權(quán)利要求20~25的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其特征在于，所述乳酸菌為屬于加 氏乳桿菌種的乳酸菌。
27. 根據(jù)權(quán)利要求20~26的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其中，所述乳酸菌為加氏乳桿菌 CP2305s株（NITEBP-1405)、加氏乳桿菌CP2305株（FERMBP-11331)的衍生株或加氏乳桿 菌CP2305s株（NITEBP-1405)的衍生株。
28. 根據(jù)權(quán)利要求20~27的任一項(xiàng)所述的乳酸菌，其用于預(yù)防或減輕腸管中的水分過(guò) 剩分泌、壓力性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征、腹瀉型腸易激綜合征或者炎癥性腸病。
29. -種乳酸菌低溫耐性株的制造方法，其包括：將乳酸菌暴露于10°C以下的溫度， 選拔生存的低溫耐性株，進(jìn)行育種，根據(jù)需要重復(fù)該操作，以及對(duì)生存的低溫耐性株進(jìn)行回 收。
30. 根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中，乳酸菌為屬于加氏乳桿菌種的乳酸菌、或者加 氏乳桿菌CP2305 株（FERMBP-11331)。
31. -種乳酸菌，其包含加氏乳桿菌CP2305S株（NITEBP-1405)、或者由加氏乳桿菌 CP2305 株（FERMBP-11331)或CP2305s株衍生的衍生株。
32. -種乳酸菌，其具有在冰上保持5小時(shí)時(shí)的生存率為60%以上的低溫耐性。
33. 根據(jù)權(quán)利要求32所述的乳酸菌，其特征在于，所述乳酸菌為屬于加氏乳桿菌種的 乳酸菌。
34. -種腸管中的水分過(guò)剩分泌、壓力性腹瀉、壓力性腸紊亂、腸易激綜合征、腹瀉型腸 易激綜合征或者炎癥性腸病的預(yù)防或減輕劑，其特征在于，含有權(quán)利要求20~27和31~ 33的任一項(xiàng)所述的乳酸菌作為有效成分。
【專(zhuān)利摘要】本申請(qǐng)?zhí)峁┘邮先闂U菌CP2305株(FERM BP-11331)、加氏乳桿菌CP2305s株(NITE BP-1405)、或者由加氏乳桿菌CP2305株(FERM BP-11331)或CP2305s株衍生的衍生株(例如低溫耐性衍生株)及其制造法，特征在于含有該衍生株、其菌體處理物或它們的混合物作為有效成分的壓力性腸紊亂的減輕劑、包含該減輕劑的食品添加劑、動(dòng)物添加劑、動(dòng)物飼料和藥物組合物。FERM BP-1133120070911NITE BP-140520120814
【IPC分類(lèi)】A23K1-16, C12R1-245, A61P25-02, C12N1-20, A23L1-30, A61K35-747, A61P1-04, A61P1-12
【公開(kāi)號(hào)】CN104797265
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380059938
【發(fā)明人】澤田大輔, 藤原茂
【申請(qǐng)人】可爾必思株式會(huì)社
【公開(kāi)日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2013年11月15日
【公告號(hào)】CA2890507A1, EP2923704A1