解，可提高甲氧芐啶溶解于 助懸劑B中時，不溶物含量少，且熱穩(wěn)定性高；熱穩(wěn)定性和在含氧介質(zhì)中的穩(wěn)定性均顯著提 高，有利于提高復(fù)方磺胺嘧啶混懸液在牲畜體內(nèi)的吸收率。
[0087] 其中，所述磺胺喃啶的平均粒徑為650nm。
[0088] 其中，所述表面活性劑為吐溫-80。
[0089] 其中，所述抗氧化劑為抗壞血酸。
[0090] 本發(fā)明所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液的制作，包括以下步驟，其中下列原料按上述 重量份加入：
[0091] 步驟一：將磺胺喃啶和甲氧節(jié)啶分別用膠體磨研磨至粒徑為600nm;
[0092] 步驟二：在所述助懸劑A中加入經(jīng)步驟一處理后的甲氧芐啶，攪拌充分溶解，得第 一溶解液；
[0093] 步驟三：取30%上述重量份的注射用水，加熱至45°C，加入經(jīng)步驟一處理后的磺 胺嘧啶攪拌溶解后，加入所述助懸劑B，攪拌溶解，得第二溶解液；
[0094] 步驟四：取剩余的注射用水，加熱至32°C，加入氫氧化鈉，攪拌至溶解充分，得第 三溶解液；
[0095] 步驟五：依次將所述第一溶解液加熱至62°C置于配料容器中，將第二溶解液加熱 至45°C加入到所述配料容器中，將第三溶解液和表面活性劑加入到所述配料容器中，攪拌 均勻，得第四溶解液；
[0096] 步驟六：將步驟五所制得第四溶解液加入到高速均質(zhì)機中，機械剪切15分鐘，之 后將剪切完整后的濾液在120°C、0. 15Mpa下滅菌30分鐘，即得復(fù)方磺胺嘧啶混懸液。
[0097] 其中，所述助懸劑A的制作方法為：
[0098] 步驟a:向濃度為1200ppm的山梨糖醇的水溶液中加入所述質(zhì)量比的黃原膠，在 32°C下攪拌20min，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至8. 5;
[0099] 步驟b:向步驟a的溶液中加入所述質(zhì)量比的氯化鈉，攪拌至完全溶解，再加入所 述質(zhì)量比的丙二醇，在25°C下攪拌至完全析出絲狀物；
[0100] 步驟C:將所述絲狀物在60°C下干燥至含水量在80%，即得所述助懸劑A。
[0101] 其中，所述助懸劑B的制作方法為：
[0102] 步驟1 :將所述聚乙烯吡咯烷酮低溫滅菌3小時，在氮氣保護下在滅菌后的聚乙烯 吡咯烷酮中加入所述抗氧化劑和仲胺混合均勻；
[0103]步驟2 :將步驟1中的混合物加熱至60°C，反應(yīng)5小時；
[0104] 步驟3:在所述步驟2中反應(yīng)完成的物質(zhì)中加入所述超氧化物歧化酶，即得所述助 懸劑B。
[0105] 在制作復(fù)方磺胺嘧啶混懸液時，一般包括主藥、表面活性劑、助懸劑和抗氧化劑， 本發(fā)明改進了助懸劑的配方，將主藥復(fù)方磺胺喃啶混懸液分別溶解在助懸劑A和助懸劑B 中，具有針對性的溶解了主藥，提高了主藥的溶解率。
[0106] 下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性及其應(yīng)用。
[0107] 實驗一：沉降體積比
[0108] 檢測方法根據(jù)《中國獸藥典》內(nèi)服混懸標準：內(nèi)服混懸藥劑沉降體積比應(yīng)不低于 0. 90〇
[0109] 將本發(fā)明實施例3制得的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液和現(xiàn)有的某品牌復(fù)方磺胺嘧啶（對 比例）做沉降實驗，取兩種樣品各30ml，密封后，振蕩2分鐘，記錄兩者的初始高度H，靜置 5小時候，記錄兩者的最終高度H1，通過沉降體積比=最終高度/初始高度計算兩種藥劑的 沉降體積比。
[0110] 表1本發(fā)明和對比例沉降體積比
[0111]
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)方磺胺喃啶混懸液，其特征在于，它是由以下重量份的原料制成：磺胺喃 啶5~30份、甲氧芐啶1~6份、氫氧化鈉0. 3-1. 5份、助懸劑A 0. 06-0. 1份、助懸劑B 0. 005-0. 03份、表面活性劑0. 005-0. 03份和注射用水100-300份；其中， 所述助懸劑A包括黃原膠、濃度為800-1500ppm的山梨糖醇、氯化鈉和丙二醇按質(zhì)量比 為 80-150:2-4: 0? 03-0. 15:50-60 混合制得； 所述助懸劑B為K值為60-80的聚乙烯吡咯烷酮、濃度為0. 2-0. 8ppm的超氧化物歧化 酶、抗氧化劑和仲胺按質(zhì)量比為80-100:1-3:1-4:4-8制得。
2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液，其特征在于，所述磺胺嘧啶的平均粒徑 為 400-700nm。
3. 如權(quán)利要求2所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液，其特征在于，所述表面活性劑為吐 溫-80、吐溫-20、吐溫21、吐溫40和吐溫61中的任意一種或幾種。
4. 如權(quán)利要求3所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液，其特征在于，所述抗氧化劑為4-甲 基-7-烯膽留烷醇、抗壞血酸、叔丁基對羥基茴香醚和二丁基苯酚中的任意一種或幾種。
5. -種如權(quán)利要求1-4中任一所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液的制作方法，其特征在于， 包括以下步驟，其中下列原料按上述重量份加入： 步驟一：將磺胺嘧啶和甲氧芐啶分別用膠體磨研磨至粒徑為400-700nm ; 步驟二：在所述助懸劑A中加入經(jīng)步驟一處理后的甲氧芐啶，攪拌充分溶解，得第一溶 解液； 步驟三：取30%上述重量份的注射用水，加熱至45°C，加入經(jīng)步驟一處理后的磺胺嘧 啶攪拌溶解后，加入所述助懸劑B，攪拌溶解，得第二溶解液； 步驟四：取剩余的注射用水，加熱至30-35°C，加入氫氧化鈉，攪拌至溶解充分，得第三 溶解液； 步驟五：依次將所述第一溶解液加熱至60°C -65°C置于配料容器中，將第二溶解液加 熱至40-50°C加入到所述配料容器中，將第三溶解液和表面活性劑加入到所述配料容器中， 攪拌均勻，得第四溶解液； 步驟六：將步驟五所制得第四溶解液加入到高速均質(zhì)機中，機械剪切10-20分鐘，之后 將剪切完整后的濾液在100_130°C、0. 1-0. 2Mpa下滅菌30分鐘，即得復(fù)方磺胺嘧啶混懸液。
6. 如權(quán)利要求5所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液的制作方法，其特征在于，所述助懸劑A的 制作方法為： 步驟a :向濃度為800-1500ppm的山梨糖醇的水溶液中加入所述質(zhì)量比的黃原膠，在 30-35°C下攪拌10_30min，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至8. 5-9 ; 步驟b :向步驟a的溶液中加入所述質(zhì)量比的氯化鈉，攪拌至完全溶解，再加入所述質(zhì) 量比的丙二醇，在20-30°C下攪拌至完全析出絲狀物； 步驟c :將所述絲狀物在50-70°C下干燥至含水量在70% -90%，即得所述助懸劑A。
7. 如權(quán)利要求5所述的復(fù)方磺胺嘧啶混懸液的制作方法，其特征在于，所述助懸劑B的 制作方法為： 步驟1 :將所述聚乙烯吡咯烷酮低溫滅菌2-3小時，在氮氣保護下在滅菌后的聚乙烯吡 咯烷酮中加入所述抗氧化劑和仲胺混合均勻； 步驟2 :將步驟1中的混合物加熱至50-70°C，反應(yīng)4-6小時； 步驟3 :在所述步驟2中反應(yīng)完成的物質(zhì)中加入所述超氧化物歧化酶，即得所述助懸劑B0
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方磺胺嘧啶混懸液，它是由磺胺嘧啶、甲氧芐啶、氫氧化鈉、助懸劑A、助懸劑B、表面活性劑和注射用水。本發(fā)明的制作方法：將磺胺嘧啶和甲氧芐啶磨至400-700nm；在助懸劑A中加入甲氧芐啶，溶解得第一溶解液；取注射用水，加熱至45℃，加入磺胺嘧啶、助懸劑B，得第二溶解液；取剩余的注射用水，加熱至，加入氫氧化鈉溶解；依次將第一溶解液加熱至60℃-65℃，將第二溶解液加熱至40-50℃，再混合，將第三溶解液和表面活性劑加入到所述配料容器中，攪拌均勻，得第四溶解液；所制得第四溶解液加入到高速均質(zhì)機剪切10-20分鐘，將濾液在100-130℃、0.1-0.2Mpa下滅菌30分鐘。提高了吸收率低，降低了乙?；?，且在尿液中結(jié)晶量變少了。
【IPC分類】A61P31-04, A61K31-505, A61K47-28, A61K47-36, A61K47-42, A61K47-18, A61K47-10, A61K47-02, A61K47-32, A61K31-63, A61K9-10, A61K47-26
【公開號】CN104800229
【申請?zhí)枴緾N201510128969
【發(fā)明人】胡進成, 王之麗, 楊軍
【申請人】四川成康動物藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年3月23日