選擇性可聚合組合物及其活體內使用方法
【專利說明】選擇性可聚合組合物及其活體內使用方法
[0001] 相關申請的奪叉引用
[0002] 本申請要求于2012年6月28日申請、名稱為"SELECTIVELY POLYMERIZABLE HYDROGEL FOR USE AS A MULTI-PURPOSE SURGICAL SCAFFOLD WITH DRUG-DELIVERY CAPABILITIES"、美國臨時專利申請?zhí)枮?1/665, 639的申請的優(yōu)先權權益，其全部內容通 過引用結合在本申請中。
【背景技術】
[0003] 僅美國地區(qū)，每年便有超過百萬次的壓力平衡管（pressure equalizing tubes， PETs)插入鼓膜（TM)的手術進行。這些管子使得中耳感染產(chǎn)生的液體能夠從中耳排到外耳 道，從而減輕壓力增大帶來的疼痛。通常認為，慢性TM穿孔發(fā)生于PETs在TM中留存時間 過長時。當PETs在TM中留存18個月或更短時，慢性TM穿孔的發(fā)生率在1-5%之間。然 而，一些患者對PETs的需求時間長達2年或更久一此類人群慢性TM穿孔的發(fā)生率大約是
[0004] 為治療慢性TM穿孔，對穿孔周圍的纖維組織進行磨損，以誘導炎癥反應。若穿孔 很小，例如只有TM剖面面積的約20%或者更小，可用紙或取自耳垂的脂肪填充穿孔。更大 的穿孔需要更加堅實的填充材料，如軟骨或筋膜的自體移植物、外科手術用明膠或合成的 聚合物貼劑。所有這些治療方法都需要某種外科手術，治療成功的幾率高度依賴于外科醫(yī) 生的技能水平。
[0005] 市場上有幾種市售的耳科填充產(chǎn)品出售。輝瑞（Pfizer)生產(chǎn)的Gelfoam?，一種 從豬身上獲得的外科手術用明膠，用作手術后中耳的填充材料。通常，一旦通過手術將中耳 的液體清理干凈后，使用Gelfoam?來填充中耳的空隙。Gelfoam?在與水化合時發(fā)生液 化，易于被身體降解和清除。除了在TM穿孔愈合時作為中耳和外耳之間的屏障外，其還提 供一個供自體移植物或貼劑粘附的表面。然而，由于豬明膠的性質，一些患者可能會對該種 材料過敏。
[0006] Medtronic ENT/Xomed 生產(chǎn)的Merogel?，是一種類似Gelfoam?的纖維填充 材料，但不同的是，其由透明質酸構成。Merogelw與水化合時變?yōu)槟z，易于降解。其 與Gelfoam'性質相同，但避免了豬明膠弓丨起的過敏反應這一風險。如Gelfoam?-樣， Meroge廣川于在插入自體移植物或貼劑之前填充中耳，而非用作獨立治療。
[0007] Medtronic ENT/Xomed同時還生產(chǎn)EpiDisc?，一種用于修復鼓膜的多孔透明質酸 貼劑。其為生物可降解的，且能夠同時誘導鼓膜的上皮細胞生長和血管向內生長。然而，使 用這種貼劑時，須將其修剪為穿孔大小并以外科手術方式插入。貼劑偶爾會無法完全粘附 于中耳中的原生組織或填充材料，從而導致需要進行額外的手術，以替換貼劑。
[0008] 目前市面出售的用于修復TM穿孔的產(chǎn)品中，沒有一個是將藥物直接遞送至中 耳。現(xiàn)有的將藥物直接遞送至中耳的方法使用滴耳劑來實現(xiàn)。治療耳部感染的主要藥物 (ciprodex)在使用時會產(chǎn)生刺痛。鑒于治療耳部感染的大多數(shù)患者為10歲以下兒童，這一 因素很重要，需給予重視。
[0009] 目前為止，還沒有光聚合水凝膠用作耳科用支架，其中的液體聚合物在固化前施 用于所需位置。牙科領域使用藍光可聚合材料，但這些組分均沒有應用于牙科用途。使用 這樣一種支架，其初始時為液體，只在暴露于特定條件下才形成為支架，這與現(xiàn)有及傳統(tǒng)的 修復TM穿孔的治療方法完全不同。
[0010] 盡管權利要求中指出了以下展示和描述的本發(fā)明的某些新的特征，但并沒有試圖 將本發(fā)明限定于特定的細節(jié)，因為相關領域的普通技術人員能夠理解，可在不以任何方式 偏離本發(fā)明精神的前提下，對所示出的本發(fā)明的形式和細節(jié)及其執(zhí)行做出各種省略、修改、 替換和改變。本法明的特征并不是"關鍵"或"必要"的，除非明確限定為"關鍵"或"必要"。

【發(fā)明內容】

[0011] 本發(fā)明提供選擇性可聚合材料及其活體內使用方法。例如，本發(fā)明提供選擇性可 聚合耳科材料及該材料在患者耳內使用的方法。
[0012] 在一些實施方案中，耳科材料是液體預聚物組合物，該液體預聚物組合物包含至 少第一聚合物（在患者耳中，能夠在所限定條件下選擇性地固化/選擇性地聚集成聚合物 基體）和溶劑。在一些實施方案中，耳科材料是液體預聚物組合物，該液體預聚物組合物包 含至少第一聚合物、溶劑和引發(fā)劑，其中，當引發(fā)劑在患者耳內原位激活時，將引起修復或 協(xié)助修復鼓膜穿孔。在另一些實施方案中，液體預聚物組合物還包括治療性組分。在另一些 實施方案中，聚合物基體具有多孔性，且其平均孔尺寸與將治療性組分以所需的時間周期 釋放相兼容。在一些實施方案中，聚合物基體可以是凝膠（例如水凝膠）形式，可具有足夠 大的硬度，以作為鼓膜的上皮細胞于其上能夠迀移、粘附和生長的支架使用。在一些實施方 案中，所述至少第一聚合物官能化為使得產(chǎn)生的聚合物基體具有細胞結合域，例如，其可增 加細胞迀移和粘附。在一些實施方案中，所述引發(fā)劑為由光激活的光引發(fā)劑，例如可見光、 紫外光、紅外光或藍光。在一些實施方案中，所述至少第一聚合物選自聚乙二醇類（PEGS) 和多糖類，如甲基丙烯酸酯化的殼聚糖、透明質酸和甲基丙烯酸酯化的透明質酸。在另一些 實施方案中，所述至少第一聚合物為一種或多種PEGs。在其他實施方案中，所述至少第一聚 合物為甲基丙烯酸酯化的殼聚糖和透明質酸。在可選實施方案中，所述至少第一聚合物為 甲基丙烯酸酯化的殼聚糖和甲基丙烯酸酯化的透明質酸。在其他實施方案中，所述至少第 一聚合物為與至少一種殼聚糖或透明質酸組合的PEG。
[0013] 根據(jù)本公開的材料的一些實施方案，例如根據(jù)本公開的光固化水凝膠材料的一些 實施方案，與某些市售的耳科產(chǎn)品對比，如下表1所示。
[0014] 表 1
[0015]
【主權項】
1. 用于耳科用途的液體預聚物組合物，包括：至少第一聚合物和溶劑，當所述液體預