一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛的藥物，具體涉及含有雞子黃和 干地黃為有效成分的干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿?。╠iabetes)是多種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗 等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝素亂綜合征，臨床上以尚血糖為主 要特點(diǎn)。我國目前糖尿病的總體患病率已達(dá)9. 7%。同期糖尿病前期的患病率高達(dá)15. 5%。 根據(jù)調(diào)查結(jié)果所做出的推算顯示我國總糖尿病患病人數(shù)達(dá)9千2百萬以上，糖尿病前期人 數(shù)達(dá)1億4千8百萬以上。糖尿病是胰島β細(xì)胞分泌胰島素絕對或相對不足，伴或不伴胰 島素抵抗。糖尿病發(fā)病過程緩慢，機(jī)制尚未完全闡明。
[0003] 糖尿病的治療幾乎需要貫穿終生，治療主要有胰島素，化學(xué)藥物和中醫(yī)中藥等，其 它尚未完全成熟的方法有胰島移植和干細(xì)胞治療。雖然方法不少，但都不能治愈糖尿病，而 且糖尿病的發(fā)病率呈快速上升態(tài)勢。其主要原因是在糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程中，胰島β細(xì) 胞功能損傷在糖尿病發(fā)病前已經(jīng)存在，這種損傷隨著程度的加重而變?yōu)椴豢赡妗２恍业氖?糖尿病發(fā)病時胰島β細(xì)胞功能損傷基本已經(jīng)處于不可逆狀態(tài)，而糖尿病的治療又往往在 糖尿病發(fā)生后才開始。這就是目前糖尿病不能治愈的主要原因。糖尿病發(fā)病過程緩慢，對 糖尿病人健康和生命造成嚴(yán)重危害的是該病的各種慢性并發(fā)癥，其中包括糖尿病周圍神經(jīng) 病變，糖尿病可以損害所有周圍神經(jīng)，包括聽神經(jīng)而至糖尿病性神經(jīng)性聽力障礙。雖然周圍 神經(jīng)損害時由于部位不同，所造成的臨床表現(xiàn)各不相同，但是其對神經(jīng)損傷的機(jī)制則大體 相同。
[0004] 有研宄表明對糖尿病進(jìn)行積極的治療能有效的阻止或延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生。在 這一點(diǎn)上，中藥經(jīng)過幾千年的實(shí)踐應(yīng)用，已被證明有效而少有副作用，能用于機(jī)體機(jī)能調(diào) 理，健康保健等養(yǎng)生功能而無醫(yī)學(xué)倫理問題。因此中藥在糖尿病的預(yù)防性干預(yù)治療中可以 發(fā)揮不可替代的重要作用。制烏梅作為一種傳統(tǒng)中藥，味酸、微澀，具斂肺生津、澀腸安蛔之 功，由于能刺激唾液分泌，生津止渴，常用來治療口渴多飲的消渴（如糖尿?。?，在《傷寒論》 326條中就記載著烏梅丸對于"消渴"的治療，并改善患者易饑、口渴、疲乏無力等癥狀。烏 梅中含有豐富的有機(jī)酸，如檸檬酸、蘋果酸、草酸、乙醇酸、延胡索酸等，其中含量較高的主 要是檸檬酸和蘋果酸；除此之外，烏梅中還含有黃酮類、萜類、糖類等化學(xué)成分以及Fe、Mg、 Cu、Zn等微量元素。在近年來的實(shí)驗(yàn)研宄中，還從烏梅中分離鑒定出了 2個生物堿類化合 物（2, 2,6,6-四甲基哌啶酮、叔丁基脲），以及超氧化物歧化酶（SOD);烏梅的維生素含量也 相當(dāng)?shù)呢S富，它含有與其它水果近似的維生素C和維生素B1，但維生素B2的含量卻是其它 水果的數(shù)百倍之多，達(dá)到5. 6mg/100g。這些豐富的化學(xué)成分使得烏梅具有重多對人體有益 的效果。
[0005] 研宄顯示，在烏梅與二甲雙胍的對照實(shí)驗(yàn)中，烏梅與二甲雙胍組的血糖控制 情況良好，空腹血糖均< 7. Ommol/L，餐后血糖均< 10.0 mmol/L ;烏梅組的糖化血紅蛋 白（HbAlc)水平從7. 66 %降到6. 78%，二甲雙胍組的糖化血紅蛋白水平從8. 23 %降到 6. 76%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明了烏梅可以改善T2DM大鼠糖化血紅蛋白水平，并具有明顯的 降血糖作用。同時，烏梅對受損的胰島β細(xì)胞有修復(fù)和再生的作用，使胰島β細(xì)胞功能恢 復(fù)并刺激分泌胰島素。
[0006] 雞子黃，中藥名。為雉科動物家雞的蛋黃。鮮蛋去殼，去凈蛋白，留蛋黃用?！侗静?再新》：補(bǔ)中益氣，養(yǎng)腎益陰，潤肺止咳，治虛勞吐血?，F(xiàn)代研宄，雞蛋黃中的卵磷脂、甘油三 月旨、膽固醇和卵黃素，對神經(jīng)系統(tǒng)和身體發(fā)育有很大的作用。卵磷脂被人體消化后，可釋放 出膽堿，膽堿可改善各個年齡組的記憶力。健力凝練并保留蛋黃全部營養(yǎng)，傳承藥食同源理 念，用科技釋放蛋黃天然能量，助力茁壯生命，研發(fā)的雞子黃速溶蛋黃粉也適合嬰兒食用。 另有研宄顯示，雞子黃具有降血糖、降血脂及抗氧化作用；從物質(zhì)提取物分離出的25種多 酚化合物均具有顯著的抑制α -葡萄糖苷酶和清除自由基的活性，顯示了雞子黃具有抗氧 化作用。
[0007] 地黃，能補(bǔ)養(yǎng)中土，為滋養(yǎng)之上品。《本經(jīng)》主折跌絕筋者，即補(bǔ)血補(bǔ)傷之義也。主 傷中者，即其補(bǔ)陰補(bǔ)血之功。氣味和平，凡臟腑之不足，無不可得其滋養(yǎng)?！秳e錄》之主男子 五勞七傷，女子傷中，胞漏下血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，皆即此旨。逐血痹者，則血不足而痹著不 行，補(bǔ)養(yǎng)充足，自然流動洋溢，而痹者行矣。填骨髓，長肌肉，則充其補(bǔ)益之意而極言之。干 地黃具有降血糖、降血脂及抗氧化作用；從干地黃提取物分離出的35種多酚化合物均具有 顯著的抑制α-葡萄糖苷酶和清除自由基的活性，顯示了干地黃具有抗氧化作用。
[0008] 以上現(xiàn)有技術(shù)中雖然顯示了雞子黃與干地黃均分別可能具有降血糖的作用，然而 現(xiàn)有技術(shù)中卻未給出將雞子黃與干地黃的使用方法。尤其是因?yàn)殡u子黃中富含果糖，在沒 有弄清楚其機(jī)理及具體有效成分的情況下，擅自服用后富含的果糖將使糖尿病患者的血糖 產(chǎn)生急劇的升高，反而不利于患者的健康。再者，干地黃中富含檸檬酸、蘋果酸、及琥珀酸， 多食不但損傷牙齒，還會對脾胃造成傷害。
[0009] 在糖尿病的預(yù)防治療階段，如何有效控制患者的血糖并不產(chǎn)生副作用是本發(fā)明所 提出的課題之一，同時，為了滿足不同服用人群的需要，提供一種有效且價格低廉的藥物組 合物也本發(fā)明的目的之一。
[0010] 基于現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本專利所申請的藥物是以純天然藥物雞子黃與干 地黃混合加工提煉而成的一種具有降血糖功能的藥物，對預(yù)防胰島β細(xì)胞損傷，保護(hù)胰島 β細(xì)胞功能有特殊的療效。同時，雞子黃與干地黃組合物通過適當(dāng)?shù)呐浔龋嗽搩煞N中 藥材單獨(dú)服用時的副作用，作為前期干預(yù)治療糖尿病的藥物，取得了意想不到的治療效果 的同時，在成本和價格方便也具有極大的實(shí)用性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于為糖尿病在發(fā)病之前提供一種干預(yù)治療糖尿病 周圍神經(jīng)病變痛的藥物。為解決上述問題，本發(fā)明人經(jīng)潛心研宄發(fā)現(xiàn)了一種干預(yù)治療糖尿 病周圍神經(jīng)病變痛的藥物，其特征在于，含有雞子黃和干地黃為有效成分。
[0012] 本發(fā)明所述一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛的藥物，優(yōu)選有效成分占所述藥 物組合物總重量的百分比為：所述雞子黃占45%~80%，所述干地黃占5%~15%。
[0013] 本發(fā)明所述一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛的藥物，更優(yōu)選所述雞子黃占 80%，所述干地黃占15%。
[0014] 本發(fā)明所述一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛的藥物，還包括藥學(xué)上可接受的 載體和/或賦形劑。
[0015] 本發(fā)明還提供一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛中的應(yīng)用，其特征在于，所述 藥物組合物含有雞子黃和干地黃為有效成分。
[0016] 本發(fā)明還提供一種干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛中的應(yīng)用，優(yōu)選所述有效成 分占所述藥物組合物總重量的百分比為：所述雞子黃占45%~80%，所述干地黃占5%~ 15%〇
[0017] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預(yù)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變痛中的應(yīng)用，更優(yōu) 選所述雞子黃占80 %，所述干地黃占15 %。
【附圖說明】
[0018] 圖1 :本發(fā)明實(shí)施方式一例的蒸餾液提取圖。
[0019] 圖2 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠血糖作用的對比圖。
[0020]圖3 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)曲線下面積的作用的對 比圖。
[0021] 圖4 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變痛指數(shù)的作用
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面將具體說明本發(fā)明的實(shí)施方式，然而本發(fā)明的實(shí)施方式并不被以下具體實(shí)施 方式所限制。
[0023] 1.雞子黃和干地黃揮發(fā)油的分離收集
[0024] 揮發(fā)油，又名精油，是一類可隨水蒸氣蒸餾得到的與水不相混溶的油狀液體的總 稱。從雞子黃和干地黃的鮮藥材或其速凍冷藏藥材中提取揮發(fā)油的常用方法有蒸餾法、溶 劑提取法、壓榨法、超臨界液體萃取法。本實(shí)施方式中采用一般中藥揮發(fā)油所采取的水蒸汽 蒸餾法，具體方法為常規(guī)方法，也可以采用CN201940071U、CN2928228Y、CN2686690Y等專利 文獻(xiàn)中所描述的提取方法。
[0025] 除了上述從鮮果中提取揮發(fā)油，還可以將原材料通過各種烘干方式干燥，然后通 過本領(lǐng)域所采用的一般方法制備中藥浸膏，只要在不破壞原料主成分的情況下，本發(fā)明可 選用任意方式提取雞子黃和干地黃的主要成分，其中優(yōu)選分離收集揮發(fā)油，因?yàn)閾]發(fā)油中 可以將糖分及其它副作用成分降低至合理的范圍內(nèi)。
[0026] 2.組合物的制備
[0027] 將上述分別從雞子黃和干地黃中分離收集的揮發(fā)油，按照特定的比例混合，配制 組合物原液。還根據(jù)臨床上不同的需求，制成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、 微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑或脂質(zhì)體。具體實(shí) 施方式可以依據(jù)中國藥典2000年版標(biāo)準(zhǔn)中執(zhí)行。
[0028] 3.本發(fā)明組合物的效果檢測
[0029] 3. 1動物來源及模型制備
[0030] 健康雄性SD大鼠，鼠齡2個月，體重150~200g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。 實(shí)驗(yàn)前動物均置于實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)環(huán)境一周，自由飲水及標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料喂養(yǎng)，保持籠內(nèi)清潔，室 溫控制在23±2°C，自然光照（養(yǎng)于寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心），相對濕度為60%~ 70%。先隨機(jī)選取6只大鼠作為正常對照組并喂以普通飼料四周。其余大鼠用高糖高脂飼 料（15%豬油、20%蔗糖、13蛋黃粉、2%膽酸鈉、50%普通飼料）喂養(yǎng)四周后以30mg/kg的 劑量（1周1次，連續(xù)2周）一次性腹腔注射1 %鏈脲佐菌素（STZ，美國Sigma公司，批號： S0130-lg)檸檬酸緩沖液（以pH為4. 2的0. lmo