改進(jìn)的干燥粉末吸入器的制造方法
【專利說(shuō)明】改進(jìn)的干燥粉末吸入器
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2007年06月15日、申請(qǐng)?zhí)枮?00780030421.7、發(fā)明名稱為“改進(jìn)的干燥粉末吸入器”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及一種用于吸入藥物的吸入設(shè)備和用于這樣的藥物的盒。
【背景技術(shù)】
[0003]干燥粉末吸入(DPI)設(shè)備一般用來(lái)從膠囊中吸入粉末藥物。DPI設(shè)備可以是單次劑量或者多次劑量。在單次劑量或者多單位劑量的DPI配方中，藥物被預(yù)先包裝在膠囊或者包裹物中。容器DPI配方包括這樣的設(shè)備，即該設(shè)備至少包括容器和計(jì)量室，從而給予精確劑量的藥物。
[0004]藥物盒、尤其是用于現(xiàn)有技術(shù)所公知的吸入設(shè)備中的藥物盒被用來(lái)容納和保持住粒狀或者粉末狀、或者揮發(fā)的藥物，或者被用于容納粉末或者揮發(fā)藥物的膠囊。該盒的結(jié)構(gòu)是這樣的，即位于該室內(nèi)的藥物或者膠囊借助流過(guò)該室的空氣來(lái)被旋轉(zhuǎn)或者上下移動(dòng)，從而把粉末藥物散布到所吸入的空氣中。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中公知的藥物保持器、例如膠囊室通常是管形的或者圓柱形的，空氣入口和空氣出口分別被共軸地布置在底端和頂端處?？諝馊肟谕ǔＰ∮谀z囊直徑并且出口開(kāi)口通常大于膠囊直徑。接口管(mouthpiece)被軸向地布置到空氣出口。一般地，刺穿機(jī)構(gòu)被設(shè)置來(lái)刺穿膠囊從而使膠囊中的藥物被吸入。在吸入期間，空氣從空氣入口通過(guò)并且使膠囊運(yùn)動(dòng)，及由于此，膠囊中的藥物由空氣帶到空氣出口和接口管，并且到達(dá)病人的肺中。
[0006]與膠囊一起工作的單次劑量DPI設(shè)備常常具有刺穿該膠囊的系統(tǒng)。在刺穿之后，病人在沒(méi)有吞下膠囊的情況下通過(guò)該設(shè)備吸入容納在膠囊中的粉末。該膠囊留在該設(shè)備中，在下一次使用該設(shè)備之前，該膠囊從該設(shè)備中被拋棄。
[0007]W091/06333描述了用來(lái)從具有多個(gè)孔的容器中散布單次劑量粉末藥物的設(shè)備，每個(gè)孔保持各自一個(gè)所述劑量，并且借助兩個(gè)相對(duì)的密封件來(lái)密封。該設(shè)備包括用來(lái)保持容器的殼體，該殼體具有出口和通風(fēng)道，該通風(fēng)道與出口相連通并且被構(gòu)造成允許容器相對(duì)于它運(yùn)動(dòng)，從而使每個(gè)孔連續(xù)地與通風(fēng)道相配準(zhǔn)。該設(shè)備包括刺穿件，該刺穿件可以從被定位成離開(kāi)容器的縮回位置移動(dòng)到它延伸到孔內(nèi)的延伸位置上，所述運(yùn)動(dòng)使密封件破裂，同時(shí)從該孔中實(shí)質(zhì)上沒(méi)有排出藥物。
[0008]US專利號(hào)5，685，294公開(kāi)了一種用來(lái)從膠囊中吸入粉末藥物(更加具體地說(shuō)是微離子化(mic11nised)的藥物配制)的吸入器，吸入器的殼體包括管形室，該管形室用來(lái)接收和保持住處于旋轉(zhuǎn)盒中的、包含藥物的膠囊，空氣入口處于底部，而空氣出口處于室的相對(duì)端處，該室通到接口管內(nèi)，切割設(shè)備具有兩個(gè)刀片，這些刀片可以移動(dòng)到室的內(nèi)部，從而打開(kāi)靠近它的頂端和底頂?shù)哪z囊。
[0009]US專利號(hào)3，807，400公開(kāi)了吸入器，該吸入器包括:上元件，它具有渦流室；下元件，它具有接收膠囊的室和一系列的凸輪和在下元件內(nèi)壁上的凹進(jìn)部；及刺穿件，借助彈簧的作用，其彈性地被偏壓遠(yuǎn)離容納在裝膠囊的室中的膠囊。在使用時(shí)，上元件和下元件相對(duì)于彼此的旋轉(zhuǎn)使刺穿件克服凸輪和設(shè)置在下元件內(nèi)壁上的凹進(jìn)部進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)，從而在膠囊上實(shí)現(xiàn)許多沿著直徑方向相對(duì)的刺穿操作。
[0010]US專利號(hào)3，795，244公開(kāi)了吸入器，該吸入器包括:殼體；旋轉(zhuǎn)件，它設(shè)置在殼體內(nèi)并且在一端處具有接合裝置，該接合裝置適合于接收裝藥物的膠囊；及刺穿組件，它包括相對(duì)臂，刺穿銷安裝于其上，及管形件，其相對(duì)于殼體可以滑動(dòng)，并且具有從內(nèi)壁伸出的凸輪突出部。在使用時(shí)，及在吸入之前，使用者把膠囊插入到接合裝置內(nèi)，然后需要使用者人工地使管形件滑向接口管，因此設(shè)置在管形件內(nèi)壁上的凸輪把相對(duì)刺穿臂推向膠囊，從而導(dǎo)致膠囊在它的自由端處的穿孔。然后需要使用者人工地使管形件返回到它的初始位置上，從而允許刺穿臂返回到非刺穿位置上。
[0011]US專利號(hào)4，069, 819公開(kāi)了一種干燥粉末吸入設(shè)備，該設(shè)備包括霧化室，該室適合于接收裝藥物的膠囊。接收在該室中的膠囊在它的內(nèi)部可以自由地運(yùn)動(dòng)。在使用時(shí)，通過(guò)霧化室并且環(huán)繞裝于其中的該膠囊的空氣流使整個(gè)膠囊在霧化室內(nèi)移動(dòng)。
[0012]US專利號(hào)3，635，219公開(kāi)了一種干燥粉末吸入設(shè)備，該設(shè)備包括推進(jìn)器類元件，該元件被可旋轉(zhuǎn)地安裝在殼體中并且具有安裝裝置，該安裝裝置適合于接收裝藥物的膠囊。在使用時(shí)，通過(guò)該設(shè)備的吸入空氣流使推進(jìn)器類元件和安裝于其上的膠囊進(jìn)行旋轉(zhuǎn)和振動(dòng)，因此把藥物散布到空氣流中。該設(shè)備還包括彈簧加載的刺穿件，這些刺穿件安裝在殼體中，從而通常被推到非工作位置上，但是借助按鈕或者滑動(dòng)凸輪的作用，它可以人工地被向內(nèi)推動(dòng)從而給裝藥物的膠囊打孔，該膠囊被接收在該設(shè)備中。
[0013]US專利號(hào)3，906, 950描述了一種干燥粉末吸入設(shè)備，該設(shè)備包括禍流室，及分開(kāi)地包括容納膠囊的腔，該腔包括兩個(gè)部件，所述腔可滑動(dòng)地連接到一對(duì)相對(duì)可運(yùn)動(dòng)的元件上，該元件保持住刺穿針并且克服一對(duì)返回彈簧的作用在膠囊盒部件內(nèi)可伸縮地滑動(dòng)。
[0014]US專利號(hào)5，947，118涉及一種膠囊盒，該膠囊盒用來(lái)接收兩部分的膠囊，該盒包括適合于接收膠囊的凹進(jìn)部，其中凹進(jìn)部的側(cè)壁具有三個(gè)或者更多個(gè)肋，這些肋布置成平行于凹進(jìn)部的中心軸線，借助具有膠囊壁的一些變形的上部分和下部分，膠囊被夾緊在該凹進(jìn)部之間。由肋和膠囊所限定出的缸的相對(duì)尺寸是這樣的，在使用時(shí)，由肋所接收的膠囊被夾緊并且牢固地被保持在盒內(nèi)的合適位置上。
[0015]US專利號(hào)4，889，114公開(kāi)了一種干燥粉末吸入設(shè)備，該設(shè)備包括裝膠囊的室，該室包括設(shè)置在該室的相對(duì)端處的空氣入口和空氣出口。在使用時(shí)，在吸入時(shí)通過(guò)該室的空氣流使容納于其中的膠囊在裝膠囊的室的空氣入口端和空氣出口端之間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。該膠囊在該室的邊界內(nèi)可以自由地移動(dòng)。
[0016]所有公開(kāi)的吸入設(shè)備需要該設(shè)備的使用者打開(kāi)該設(shè)備，插入裝藥物的膠囊，關(guān)閉該設(shè)備，及在吸入藥物之前借助推動(dòng)或者旋轉(zhuǎn)作用人工地刺穿膠囊。在實(shí)際吸入藥物之前，使用者不得不執(zhí)行許多動(dòng)作。
[0017]我們發(fā)現(xiàn)，公知藥物盒還有需要吸入器的使用者非常深地吸入從而努力吸入所有劑量的藥物的缺點(diǎn)。
[0018]一種改進(jìn)的吸入器公開(kāi)在我們的申請(qǐng)W02006/051300中。我們現(xiàn)在在已知的設(shè)備和盒的基礎(chǔ)上進(jìn)行了進(jìn)一步的改進(jìn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]在其最廣泛方面上，本發(fā)明提供了一種用來(lái)從可刺穿的膠囊中吸入藥物的吸入設(shè)備，該吸入器包括:用來(lái)容納藥物膠囊的殼體；封閉裝置，它用來(lái)封閉殼體，所述封閉裝置相對(duì)于殼體可以運(yùn)動(dòng)；刺穿裝置，它適合于刺穿藥物膠囊；其中，封閉裝置相對(duì)于殼體的運(yùn)動(dòng)引起刺穿裝置的運(yùn)動(dòng)；及該設(shè)備包括空氣入口和空氣出口，在空氣入口和空氣出口之間限定出吸入通道，該通道包括一個(gè)或者多個(gè)通風(fēng)孔。
[0020]在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，提供了一種用來(lái)從可刺穿膠囊中吸入藥物的吸入設(shè)備，該吸入器包括:殼體，它用來(lái)容納藥物膠囊；封閉裝置，它用來(lái)封閉該殼體，所述封閉裝置相對(duì)于殼體可以運(yùn)動(dòng)；刺穿裝置，它適合于刺穿藥物膠囊；及連接裝置，它連接到封閉裝置和刺穿裝置兩者上，其中，封閉裝置的運(yùn)動(dòng)引起連接裝置的運(yùn)動(dòng)，以便移動(dòng)刺穿裝置；及該設(shè)備包括空氣入口和空氣出口，在空氣入口和空氣出口之間限定出吸氣通道，該通道包括一個(gè)或者多個(gè)通風(fēng)孔。
[0021]因此，在使用時(shí)，作為在把裝藥物的膠囊放置于其中之后僅封閉殼體的結(jié)果，容納在殼體中的膠囊被刺穿或者穿孔。除了插入膠囊和封閉該殼體之外，在從吸入設(shè)備中吸入藥物之前，不需要使用者執(zhí)行任何額外的動(dòng)作。
[0022]優(yōu)選地，裝在膠囊中的藥物是干燥粉末藥物。術(shù)語(yǔ)“膠囊”應(yīng)該被廣義地理解并且包括用于藥物的任何合適的容器。膠囊可以由包括凝膠、HPMC或者塑料的任何合適的材料來(lái)形成。
[0023]該設(shè)備可以由任何合適的材料形成。優(yōu)選地，該設(shè)備由塑料例如ABS(丙烯腈丁二烯苯乙烯)、PC(聚碳酸酯)、PA(聚乙縮醛)或者PS(聚苯乙烯)或者它們的混合物形成，或者由抗靜電材料如迭爾林形成。
[0024]我們發(fā)現(xiàn)，包含一個(gè)以上的通風(fēng)孔使得病人更加容易吸入，因?yàn)闇p少了對(duì)于空氣流的阻力。換句話說(shuō)，使用者所承受到的、感覺(jué)到的吸入阻力較小。借助在該設(shè)備上施加標(biāo)準(zhǔn)壓降和測(cè)量通過(guò)該設(shè)備的流量，可以量化通過(guò)干燥粉末吸入器的氣流的阻力。我們比較本設(shè)備的所示出實(shí)施例和描述在我們的W02006/051300中的吸入器的氣流阻力，其中W02006/051300中的吸入器使用了用來(lái)測(cè)量來(lái)自干燥粉末吸入器中的流量的標(biāo)準(zhǔn)器具，該干燥粉末吸入器進(jìn)一步描述在US藥典-NF(USP30-NF25)。4Kpa的標(biāo)準(zhǔn)壓降被施加于每個(gè)設(shè)備并且測(cè)量流量。得到下面結(jié)果:本發(fā)明設(shè)備:50毫升/分鐘；W02006/051300的設(shè)備:30毫升/分鐘。這些結(jié)果表明，該吸入器是阻力低得多的設(shè)備，