具有蛋白質(zhì)和止汗鹽的止汗劑產(chǎn)品的制作方法
【專利說(shuō)明】具有蛋白質(zhì)和止汗鹽的止汗劑產(chǎn)品
[0001] 發(fā)明背景 基于鋁或鋁/鋯鹽的止汗劑是已知的。這些材料作為止汗劑通過(guò)堵塞毛孔，從而阻止 汗水釋放來(lái)發(fā)揮作用。含有鋁或鋁-鋯鹽的止汗劑組合物趨向于顯示這些鹽隨時(shí)間的聚 合，形成分子量范圍從約500-約500, 000 g/mol的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，較低分子量的物質(zhì)具 有比較高分子量的物質(zhì)更大的止汗作用。不受理論的束縛，相信較小的分子更容易地和更 有效地堵塞汗毛孔，從而發(fā)揮所需止汗劑作用。維持相對(duì)低的分子量和避免過(guò)度的聚合可 增強(qiáng)止汗劑作用，并且還降低控制排汗所必需的止汗鹽的量。
[0002] 腋窩除臭劑通過(guò)消除引起異味的細(xì)菌控制臭味。常規(guī)鋁或鋁-鋯止汗鹽趨向于在 水性溶液中呈酸性，這是一種使它們有效殺菌的性質(zhì)，從而提供除臭益處，但其也可引起皮 膚刺激。
[0003] 牛血清白蛋白（也稱為BSA或〃片段V")是來(lái)自牛血的血清白蛋白蛋白質(zhì)。這 有助于保持血管內(nèi)腔和身體組織之間的體液的適當(dāng)分配所需的滲透壓，緩沖PH，和作為用 于多種化合物例如類固醇、脂肪酸和甲狀腺激素的載體蛋白起作用。它是廉價(jià)的，容易地 獲得的，且不具有酶促性質(zhì)，使得其可用于許多實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用，例如，涂布塑料材料并防止反 應(yīng)物蛋白粘附于塑料，穩(wěn)定某些酶，和提供對(duì)蛋白濃度的參照標(biāo)準(zhǔn)。所述蛋白具有583個(gè)氨 基酸和約66. 5 kD的分子量。已發(fā)現(xiàn)白蛋白包含高-親和力鋅結(jié)合位點(diǎn)。見(jiàn)，例如J Lu, A. J Stewart，P. J Sadler，T.J. T Pinheiro 和 C. A Blindauer. "作為鋅載體的白蛋白： 其高-親和力鋅-結(jié)合位點(diǎn)的特性（Albumin as a zinc carrier: properties of its high-affinity zinc-binding site)''· Biochem. Soc. Trans. (2008)36，1317-1321。 A.J Stewart, C.A Blindauer, S Berezenko, D Sleep和P.J Sadler. "人白蛋白上的結(jié) 構(gòu)域間鋅位點(diǎn)（Interdomain zinc site on human albumin) "· (2003) 100. No. 7. 3701-3706。尚不知道白蛋白例如BSA可用于止汗劑或除臭劑制劑。
[0004] 需要提供大小能夠堵塞毛孔以阻止出汗的分子量的絡(luò)合物，提供除臭劑/抗菌劑 功效，和比常規(guī)止汗劑中的酸性鹽更少刺激皮膚的另外的止汗活性劑。
[0005] 發(fā)明簡(jiǎn)述 發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，鋅止汗鹽在濃縮制劑中是穩(wěn)定的和可溶的，但在使用時(shí)提供阻塞毛 孔的沉淀物，從而提供止汗作用，并且還殺死引起異味的細(xì)菌，從而提供除臭益處。鋅止汗 鹽可以是例如鋅X鹵化物，其中X是氨基酸或三甲基甘氨酸，即鋅離子、氨基酸殘基或三甲 基甘氨酸殘基和鹵化物離子的絡(luò)合物，例如鋅賴氨酸氯化物絡(luò)合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本 發(fā)明提供包含鋅X鹵化物和/或原位形成鋅X鹵化物的鋅X鹵化物前體物質(zhì)（例如鋅離子 源加氨基酸氫鹵化物，或鋅鹵化物加氨基酸，或鋅離子源加氫鹵酸加氨基酸）的組合物。生 產(chǎn)鋅X鹵化物的鋅離子源是在氨基酸的存在下，在水性溶液中可釋放Zn++的物質(zhì)，例如氧化 鋅或四堿式氯化鋅。如貫穿全文所用的三甲基甘氨酸指N，N，N-三甲基甘氨酸。
[0006] -種特別有效的鋅止汗鹽是鋅-賴氨酸-HCl絡(luò)合物，本文有時(shí)稱為ZLC，由氧化鋅 和鹽酸賴氨酸的混合物形成。ZLC的化學(xué)結(jié)構(gòu)是[Zn(C 6H14N2O2)2Cl] +Cl'這種鹽具有使得 其可與市售止汗鹽有競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵特征（如，電導(dǎo)率、水解反應(yīng)和蛋白絮凝）。如同常規(guī)鋁 或鋁-鋯止汗鹽，鋅止汗鹽例如ZLC在出汗條件下形成可堵塞毛孔和阻止汗水釋放的沉淀 物。該機(jī)制是不尋常的。當(dāng)水量增加時(shí)，不是隨著溶液變得更加稀釋而進(jìn)入或維持在溶液中 (如通常對(duì)于離子絡(luò)合物的情況），而是ZLC絡(luò)合物水解，以提供相對(duì)不溶性的氧化鋅沉淀， 從而允許進(jìn)一步地堵塞毛孔和/或控制氧化鋅在皮膚上的沉積。鋅還是抗菌劑，并且因此 除了提供阻止汗水從毛孔釋放的沉淀物，其還通過(guò)減少引起異味的細(xì)菌提供除臭益處。最 后，ZLC可以在大致中性pH的制劑中提供，其比目前使用的鋁或鋁-鋯止汗鹽（其在制劑 中是相當(dāng)酸性的），或目前的除臭劑制劑（其通常含有高水平的堿金屬脂肪酸鹽且可能是 相當(dāng)堿性的）對(duì)皮膚刺激較少和對(duì)衣服的損害較小。
[0007] 然而，氧化鋅在低pH下是微溶性的，并且因?yàn)楹顾哂?-6的pH，所以汗水可減少 氧化鋅的沉淀水平（與在中性PH時(shí)的沉淀水平比較）。此外，汗水可逐漸溶解沉淀物，減 少制劑作用的持續(xù)時(shí)間。發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這個(gè)問(wèn)題可通過(guò)將產(chǎn)物與可溶性蛋白，例如具有 高-親和力鋅結(jié)合域的蛋白，例如白蛋白（如牛血清白蛋白）一起配制得到改進(jìn)。蛋白質(zhì) 和鋅鹽在使用和用汗水稀釋時(shí)一起形成沉淀物，這種沉淀物是耐酸的。因此，包含鋅止汗鹽 與蛋白質(zhì)一起的制劑作為止汗劑具有增強(qiáng)的功效。
[0008] 所述蛋白還可用來(lái)提高包含多價(jià)陽(yáng)離子的其它止汗鹽，例如以下成分的止汗劑 絡(luò)合物的功效：（i)鋁和任選的鋯，（ii)水合氯化物，和（iii)任選的氨基酸和/或銨 酸，例如甘氨酸和/或三甲基甘氨酸，例如水合四氯錯(cuò)錯(cuò)甘氨酸（aluminum zirconium tetrachlorohydrex glycine)〇
[0009] 本發(fā)明因此提供包含蛋白質(zhì)（如BSA)和止汗鹽（如鋅止汗鹽，如，ZLC)的止汗劑 產(chǎn)品，以及制備和使用這樣的產(chǎn)品的方法。本發(fā)明還提供減少汗水的方法（其包括將所述 組合物施用于皮膚）和殺死細(xì)菌的方法（其包括用所述組合物接觸細(xì)菌）。
[0010] 本發(fā)明的可應(yīng)用的其它領(lǐng)域?qū)南挛奶峁┑脑敿?xì)描述中變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)該理 解，詳細(xì)的描述和具體的實(shí)施例，雖然指明了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但僅僅是打算為了舉 例說(shuō)明的目的，而不意欲限制本發(fā)明的范圍。
[0011] 發(fā)明詳述 優(yōu)選的實(shí)施方案的以下描述實(shí)質(zhì)上僅僅是示例性的，并且決不是意欲限制本發(fā)明、其 應(yīng)用或用途。
[0012] 因此，本發(fā)明在第一個(gè)實(shí)施方案中提供包含與美容上可接受的載體組合的蛋白質(zhì) 和止汗鹽的止汗劑制劑（"制劑1"），例如， 1. 1.制劑1，其中止汗鹽選自水合氯化鋁、水合氯化鋁鋯和氯化鋅；和其氨基酸或二 醇絡(luò)合物。
[0013] 1. 2.制劑1. 1，其中止汗鹽是鋅X鹵化物絡(luò)合物，其中X是氨基酸或三甲基甘氨 酸。
[0014] 1. 3.制劑1. 1-1. 2的任何一種，其中鋅X鹵化物由前體形成，其中前體是鋅離子 源、X源和鹵化物源，其中鹵化物源可以是鋅離子源、X源的一部分或氫鹵酸。
[0015] 1. 4.制劑1. 1-1. 3的任何一種，其中鋅離子源是氧化鋅、氯化鋅、四堿式氯化鋅、 碳酸鋅、硝酸鋅、檸檬酸鋅和磷酸鋅的至少一種。
[0016] 1. 5.制劑1. 1-1. 4的任何一種，其中X源是堿性氨基酸、賴氨酸、精氨酸、甘氨酸 和三甲基甘氨酸的至少一種。
[0017] I. 6.制劑I. 1-1. 5的任何一種，其中鋅X鹵化物通過(guò)使氧化鋅與氨基酸氫鹵化物 化合來(lái)制得。
[0018] 1. 7.制劑1. 1-1. 6的任何一種，其中鋅X鹵化物通過(guò)使TBZC與氨基酸氫鹵化物、 氨基酸或三甲基甘氨酸化合而制得，任選地，鋅X鹵化物通過(guò)使TBZC與賴氨酸、鹽酸賴氨酸 或三甲基甘氨酸化合而制得。
[0019] 1.8.制劑1. 1-1.7的任何一種，其中鋅X鹵化物具有式ZnX2Hal^ ZnX3Hal2，其 中Zn是二價(jià)鋅離子和Hal是鹵化物離子。
[0020] 1. 9.制劑1. 1-1. 8的任何一種，其中存在于組合物中的鋅的總量是0. 05-10 %重 量。
[0021] 1. 10.制劑1. 1-1. 9的任何一種，其中鋅X鹵化物以組合物重量的0. 05-40 %，任 選地組合物重量的至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3 或至少4至最多40%，或任選地組合物重量的0. 1至最多30%、至最多20%、至最多10%、至最 多5%、至最多4%、至最多3%、至最多2%或至最多1%的量存在。
[0022] 1. 11.制劑1. 1-1. 10的任何一種，其中鋅X鹵化物中鋅與X的摩爾比是2:1_1:4， 任選地 1:1-1:4、1:2-1:4、1:3-1:4、2:1-1:3、2:1-1:2、2:1-1:1，或 1:3。
[0023] 1. 12.制劑1. 1-1. 11的任何一種，其中鹵化物是氯化物。
[0024] 1. 13.制劑1. 1-1. 12的任何一種，其中鋅X鹵化物是鋅賴氨酸氯化物。
[0025] 1. 14.制劑1. 1-1. 13的任何一種，其中鋅X鹵化物是Zn賴氨酸2(：12或Zn賴氨酸 3