。也即，根據(jù)本發(fā)明的示例性 實施例，所述水相為綠原酸溶于水形成的質(zhì)量濃度為4%以下的溶液。在確定綠原酸在水中 的溶解度以及所需要使用的水相的質(zhì)量濃度后，就可以根據(jù)水相的含量確定水和綠原酸的 使用量，也即綠原酸的具體使用量是可以根據(jù)需求確定的，只要不超過可以溶解的上限值 即可。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明，綠原酸可以為從植物中提取的或通過化學(xué)合成的綠原酸原料藥。例 如，可以選擇杜仲、金銀花、牛蒡子等植物進(jìn)行綠原酸的提取。優(yōu)選地，綠原酸原料藥的純度 為98%以上，以提尚所制備的微乳質(zhì)量。
[0029] 油相可以為甘油三酯、月桂酸甘油酯、肉蔻豆酸異丙酯、棕櫚酸異丙脂和棕櫚酸異 辛脂中的任意一種。在本發(fā)明中所選用的油相均為藥劑學(xué)中常用的油相，具有生物相容性 好、刺激性小等特點。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明，乳化劑包括表面活性劑和助表面活性劑。其中，表面活性劑可以改變 兩相之間的界面性質(zhì)，助表面活性劑能夠調(diào)節(jié)兩相的極性，二者相互配合組成乳化劑能夠 起到很好的乳化作用。
[0031] 其中，表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比為3:1~5:1。
[0032] 上述的表面活性劑可以為聚山梨酯-80、脫水山梨醇倍半油酸酯、三蓖麻油酸聚甘 油酯和大豆磷脂中的任意一種；助表面活性劑可以為丙二醇、乙醇、司盤80和PEG400中的 任意一種。
[0033] 為了制備上述綠原酸微乳，本發(fā)明還提供了一種上述綠原酸微乳的制備工藝，所 述制備工藝包括以下步驟：首先，將綠原酸溶于水中制成水相；然后，將乳化劑與油相均勻 混合得到混合液；最后在不斷振搖的條件下向所述混合液中緩慢滴加所述水相直至混合均 勻，得到綠原酸微乳。當(dāng)然，在制備時，可以根據(jù)前述的配比關(guān)系進(jìn)行制備前的預(yù)先配料。其 中，振搖是形成乳劑的必要步驟，有助于一相（水相）在另外一相（油相）中的分散。優(yōu)選 地，在制得綠原酸微乳后進(jìn)行密封，避免主要損失。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明，若乳化劑包括表面活性劑和助表面活性劑，則上述制備工藝還包括 將表面活性劑和助表面活性劑均勻混合制成乳化劑的步驟。
[0035] 此外，本發(fā)明還提供了上述綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用。具體地，將上述綠原 酸微乳與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分一起加工成注射劑、透皮劑或軟膠囊，從而改 善綠原酸在應(yīng)用上的局限性。本發(fā)明通過改變劑型，既使得綠原酸之前的藥理活性得到保 持且生物利用度有所提高，而且也可以使綠原酸通過非注射途徑發(fā)揮藥效。具體地，本發(fā)明 的綠原酸微乳可以在制備抗腫瘤、抗炎、抗病毒等藥物中應(yīng)用。
[0036] 以下通過實施例的【具體實施方式】再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但 不應(yīng)當(dāng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。在不脫離本發(fā)明的精神和 原則之內(nèi)做的任何修改，以及根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的等同替換或者改 進(jìn)，均應(yīng)包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0037] 另外，若無特別說明，以下各實施例均在室溫下進(jìn)行。
[0038] 實施例1 :綠原酸W/0型微乳的制備
[0039] 1.實驗材料與器材
[0040] 從杜仲葉中提取的純度為99. 8%的綠原酸、肉蔻豆酸異丙酯（上海譜振生物科技 有限公司）、大豆磷脂（美國Avanti)、乙醇（上海譜振生物科技有限公司）、超純水、電子天 平（日本Shimadzu公司）、磁力攪拌器等。
[0041] 2.處方
[0042] 制備綠原酸W/0微乳的處方如表1所示：
[0043] 表1實施例1中制備的綠原酸微乳的處方
[0044]
【主權(quán)項】
1. 一種綠原酸微乳，其特征在于，所述綠原酸微乳是以綠原酸為主藥并添加輔料制成 的W/0型微乳，其中，所述輔料包括水、油相和乳化劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸微乳，其特征在于，以質(zhì)量百分比計，所述綠原酸微乳 包括油相30~55%、乳化劑20~55%和水相5~25%，其中，所述水相為綠原酸溶于水形 成的溶液；優(yōu)選地，所述水相為綠原酸溶于水形成的質(zhì)量濃度為4%以下的溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸微乳，其特征在于，所述綠原酸為從植物中提取的或 通過化學(xué)合成的綠原酸原料藥；優(yōu)選地，所述綠原酸原料藥的純度為98%以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸微乳，其特征在于，所述油相為甘油三酯、月桂酸甘油 酯、肉蔻豆酸異丙酯、棕櫚酸異丙脂和棕櫚酸異辛脂中的任意一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠原酸微乳，其特征在于，所述乳化劑包括表面活性劑和助 表面活性劑，所述表面活性劑與助表面活性劑的質(zhì)量比為3:1~5:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的綠原酸微乳，其特征在于，所述表面活性劑為聚山梨酯-80、 脫水山梨醇倍半油酸酯、三蓖麻油酸聚甘油酯和大豆磷脂中的任意一種，所述助表面活性 劑為丙二醇、乙醇、司盤80和PEG400中的任意一種。
7. 權(quán)利要求1-6中任一項所述的綠原酸微乳的制備工藝，其特征在于，所述制備工藝 包括以下步驟： 將綠原酸溶于水中制成水相； 將乳化劑與油相均勻混合得到混合液； 在不斷振搖的條件下，向所述混合液中緩慢滴加所述水相直至混合均勻，得到所述綠 原酸微乳。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的綠原酸微乳的制備工藝，其特征在于，所述乳化劑包括表面 活性劑和助表面活性劑，所述制備工藝還包括將所述表面活性劑和助表面活性劑均勻混合 制成乳化劑的步驟。
9. 權(quán)利要求1-6中任一項所述的綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，將所述綠原 酸微乳與醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分一起加工成注射劑、透皮劑或軟膠囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種綠原酸微乳及其制備工藝和應(yīng)用。所述綠原酸微乳是以綠原酸為主藥并添加輔料制成的W/O型微乳，其中，所述輔料包括水、油相和乳化劑。所述綠原酸的制備工藝包括以下步驟：將綠原酸溶于水中制成水相；將乳化劑與油相均勻混合得到混合液；在不斷振搖的條件下，向所述混合液中緩慢滴加所述水相直至混合均勻，密封后得到所述綠原酸微乳。所述綠原酸的應(yīng)用為綠原酸微乳在制備藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明針對綠原酸親水性強而親脂性差的特點，在選定適宜的油相和乳化劑的條件下，將綠原酸制備成W/O型的微乳，從而達(dá)到了提高綠原酸生物利用度并且促進(jìn)綠原酸吸收的目的，對綠原酸的廣泛應(yīng)用具有深遠(yuǎn)意義。
【IPC分類】A61P29-00, A61P31-12, A61P35-00, A61K9-48, A61K31-216, A61K9-107
【公開號】CN104856954
【申請?zhí)枴緾N201510290957
【發(fā)明人】張潔, 張夢甜
【申請人】四川九章生物科技有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月29日