抗疲勞及提高免疫力的組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗疲勞及提高免疫力的組合物，尤其涉及輔酶QlO與葡萄籽提取物為 活性成分的具有人體抗疲勞、提高免疫力功效的組合物，本發(fā)明還涉及所述組合物的制備 方法及應(yīng)用，屬于抗疲勞及提高免疫力的保健品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 輔酶 QlO (coenzyme Q, CoQ)又稱泛醌（ubiquinone, UQ, Q)，在呼吸鏈中是一種與 蛋白質(zhì)結(jié)合不緊密的輔酶，是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物，在人體呼吸鏈中質(zhì) 子移位及電子傳遞中起重要作用。輔酶QlO作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸激活劑，也是重要的 抗氧化劑和非特異性免疫增強(qiáng)劑。輔酶QlO有氧化型與還原型兩種形式。氧化型輔酶QlO 進(jìn)入人體后，需要脫氫酶再轉(zhuǎn)換一次，轉(zhuǎn)換后的形態(tài)稱為還原型輔酶Q10,這一形態(tài)人體利 用更加直接，所以與氧化型輔酶QlO相比，還原型輔酶QlO在人體新陳代謝中有更為直接的 作用。
[0003] 疲勞是機(jī)體復(fù)雜的生理生化變化過(guò)程，是人腦力或體力到達(dá)一定階段時(shí)必然出現(xiàn) 的一種正常的生理現(xiàn)象。疲勞的出現(xiàn)，可引起運(yùn)動(dòng)能力降低、工作效率降低、差錯(cuò)事故增多； 疲勞發(fā)生后如果得不到及時(shí)的恢復(fù)，逐漸積累，還會(huì)導(dǎo)致"過(guò)勞"，出現(xiàn)"過(guò)度訓(xùn)練綜合癥"、 "慢性疲勞綜合癥"等，使機(jī)體發(fā)生內(nèi)分泌紊亂、免疫力下降，甚至出現(xiàn)器質(zhì)性病變，成為威 脅人類健康的重要因素。
[0004] 因此，開(kāi)發(fā)一種具有確切的抗疲勞、提高免疫力功效的組合物具有重要的市場(chǎng)價(jià) 值和社會(huì)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種抗疲勞及提高免疫力的組合物，以輔酶 QlO與葡萄籽提取物為活性成分，具有顯著的抗疲勞以及提高人體免疫力的功效。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0007] 本發(fā)明首先公開(kāi)了一種抗疲勞及提高免疫力的組合物，包括以下各組分：輔酶 QlO和葡萄籽提取物。
[0008] 按照質(zhì)量比計(jì)，輔酶QlO :葡萄籽提取物=(1-15) :(1-20);優(yōu)選為，輔酶QlO :葡 萄軒提取物=1 ;最優(yōu)選為，輔酶QlO :匍萄軒提取物=1 :13。
[0009] 本發(fā)明所述輔酶QlO為還原型輔酶QlO ;與氧化型輔酶QlO相比，還原型輔酶QlO 具有更高的吸收性，更高的生物利用性，只需更小的劑量就可以達(dá)到同樣的體內(nèi)水平。
[0010] 本發(fā)明所述還原型輔酶QlO可以商品化購(gòu)買或化學(xué)合成，或從動(dòng)植物中提取分 離，其提取方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。葡萄籽提取物可以商品化購(gòu)買或者從葡萄籽中 提取，其提取方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知。
[0011] 本發(fā)明將還原型輔酶Qio與多種天然抗氧化物質(zhì)茶多酚、維生素 C、維生素 E、大豆 提取物、葡萄籽提取物等按照一定比例組合，進(jìn)行小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，考察不同組合物的抗 疲勞活性。結(jié)果表明，還原型輔酶QlO與不同天然抗氧化物質(zhì)組合均具有不同程度的抗疲 勞效果。其中，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物的組合物具有極顯著的抗疲勞活性，小鼠耐 力時(shí)間與空白對(duì)照組差異極為顯著（P< 0.001)，抗疲勞活性顯著優(yōu)于還原型輔酶QlO與其 他天然抗氧化物質(zhì)的組合。
[0012] 在篩選出還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物為組合物組分的基礎(chǔ)上，本發(fā)明進(jìn)一步 對(duì)還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物的用量配比進(jìn)行優(yōu)化。通過(guò)小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)，篩選出 還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物具有極顯著的抗疲勞活性， 該組小鼠耐力時(shí)間與空白對(duì)照組差異極為顯著（P < 〇. 001)，抗疲勞活性顯著優(yōu)于其它用 量的組合。
[0013] 本發(fā)明測(cè)定抗疲勞生化指標(biāo)，從結(jié)果可以看出，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物 按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物的血清乳酸、尿素氮及MDA水平顯著低于空白對(duì)照組，而超 氧化物歧化酶（SOD)、谷胱肝肽還原酶（GSH-PX)及肝糖原水平顯著高于空白對(duì)照組。從生 化指標(biāo)角度也證明，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組成的組合物具有極 顯著的抗疲勞活性。
[0014] 本發(fā)明組合物具有抗疲勞功效的同時(shí)也具有增強(qiáng)免疫力的功效。通過(guò)檢測(cè)還原型 輔酶QlO和葡萄籽提取物按照不同質(zhì)量比組成的組合物對(duì)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（DTH)和抗 體生成細(xì)胞數(shù)的影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，還原型輔酶QlO和葡萄籽提取物按照質(zhì)量比1 :13組 成的組合物也能顯著提高小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)能力、抗體生成細(xì)胞數(shù)（P < 〇. 05)，說(shuō)明本 發(fā)明組合物也具有非常好的增強(qiáng)免疫力的功能。
[0015] 在本發(fā)明抗疲勞及提高免疫力的組合物基礎(chǔ)上，添加適宜的輔料或載體可以制備 成抗疲勞及提高免疫力的藥物、保健品、飲品或食品；其中，所述藥物或保健品的劑型包括： 片劑、沖劑、丸劑、乳劑、顆粒劑、軟膠囊、硬膠囊或微膠囊。
[0016] 所述的載體或輔料是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的載體或輔料，例如：稀釋劑、崩裂劑、潤(rùn)滑 劑、賦形劑、粘合劑、助流劑、填充劑、表面活性劑等；另外，還可以在組合物中加入其它輔助 劑如香味劑和甜味劑。
[0017] 所述稀釋劑可以是一種或幾種增加片劑重量和體積的成分；常用的稀釋劑包括乳 糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、山梨醇、甘露醇以及無(wú)機(jī)鈣鹽等。其中最常用為乳糖、淀 粉、微晶纖維素。
[0018] 所述崩解劑可以為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（與總重量比為2 - 6% )，交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉（與總重量比為2 - 6% )、海藻酸（與總重量比為2 - 5% )、微晶纖維素（與總重 量比為5 - 15% )中之一種或幾種混合物。其中以交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（與總重量比為 2 - 7%)，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（與總重量比為2 - 6%)為佳。最佳為交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮（與總重量比為2 - 6%)。
[0019] 所述的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸，硬脂酸鈉，硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，聚乙二醇，滑石粉，氫 化植物油中之一種或幾種混合物。其中以硬脂酸鎂最為適宜。潤(rùn)滑劑的用量范圍（與總重 量比）為〇· 10 - 1%，一般用量為0.25 - 0.75%，最佳用量為0.5 - 0.7%。
[0020] 所述的粘合劑可以是一種或幾種有利于制粒的成分。可以是淀粉漿（10 - 30%， 與粘合劑總重量比），羥丙基甲基纖維素（2-5%，與粘合劑總重量比），聚乙烯吡咯烷酮 (2-20%，與粘合劑總重量比），以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液為佳，最佳為聚乙烯吡咯烷 酮的50 %乙醇水溶液。
[0021] 所述助流劑可以為微粉硅膠、滑石粉、三硅酸鎂中之一種或幾種混合物。
[0022] 所述表面活性劑可以為一種或幾種能夠提高潤(rùn)濕性和增加藥物溶出的成分。常用 為十二烷基硫酸鈉（常用范圍為〇. 2 - 6%，與總重量比）。
[0023] 本發(fā)明技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：
[0024] 本發(fā)明將還原型輔酶QlO與多種天然抗氧化物質(zhì)進(jìn)行組合，從中篩選出還原型輔 酶QlO與葡萄籽提取物組成的抗疲勞及提高免疫力的組合物，兩者配伍具有顯著的協(xié)同增 效的功效，二者再按照特定的用量配比進(jìn)行配伍能夠取得極顯著的抗疲勞、提高免疫力的 功效，且無(wú)不良反應(yīng)，安全性好。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而 更為清楚。但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng) 域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié) 和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0026] 1、原料
[0027] 還原型輔酶QlO購(gòu)于西安唯奧生物科技有限公司；葡萄籽提取物購(gòu)于西安昌岳植 物化工有限公司；茶多酚購(gòu)于無(wú)錫綠寶生物制品有限公司；維生素 C以及維生素 E購(gòu)于廣 州齊云生物科技有限公司；蜂膠購(gòu)于長(zhǎng)沙飛拓植物有限公司；羊棲菜多糖的提取方法參考 文獻(xiàn)（周靜.天然抗氧化物質(zhì)的提取、分離及活性