含羧酸混合物的殺菌組合物以及作為局部消毒劑的應用
【專利說明】
[0001] 發(fā)明背景
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及組合物以及利用該組合物作為局部消毒劑特別是控制蹄病的應用。具 體而言，公開了有效治療或預防乳頭瘤狀蹄炎、指（趾）間蜂窩織炎、指（趾）間皮炎、蹄葉 炎、白線病、腐蹄和其他蹄病。
【背景技術(shù)】
[0003] 傳染性蹄病，諸如多毛蹄疣（乳頭瘤狀蹄炎或"PDD"）、爛蹄癥（指（趾）間蜂窩 織炎）、馬廄爛蹄癥（指（趾）間皮炎）、蹄葉炎、白線病和腐蹄常見于諸如綿羊、山羊、馬、 奶牛和菜牛的農(nóng)場動物中。這些疾病是跛行的顯著根源并對農(nóng)業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)生較大的經(jīng)濟和人 道影響。
[0004] PDD是一種動物足趾的表皮傳染病，據(jù)認為是由密螺旋體屬生物體引起的，該生物 體在低氧、30°C _37°C之間的溫度下及pH范圍7. 2-7. 4的條件下存活于皮膚之下。PDD傳染 病涉及痛苦的潮濕的損傷到凸起的毛疣狀損傷，如果未進行適當治療的話，這可引起嚴重 的跛行，甚至死亡。對于奶牛，蹄疣還與牛奶產(chǎn)量、繁殖率以及體重上的損失相關(guān)。爛蹄癥或 指（趾）間蜂窩織炎是足部爪子之間的軟組織的傳染病，其中細菌侵襲受傷或受損皮膚區(qū) 域的足部皮膚。最初，感染在爪子之間的皮膚引發(fā)疼痛的腫脹。然后沿著腫脹區(qū)域在部分 或全長的指（趾）間空間發(fā)展了裂縫或破裂。如果不進行治療，爛蹄癥可波及足部的關(guān)節(jié)、 骨頭和/或肌腱，使得從感染中恢復是不可能的。患有爛蹄癥的動物可具有輕微發(fā)熱、食欲 不振以及伴隨的體重減輕，并發(fā)展成輕微至嚴重的跛行。指（趾）間皮炎或馬廄爛蹄癥通 常為指叉中的皮膚的慢性炎癥。該病癥可引發(fā)跛行或足裂/足跟腐爛。這三種蹄病-乳頭 瘤狀蹄炎、指（趾）間蜂窩織炎、指（趾）間皮炎-由細菌感染引起，并且它們可能伴隨著 或?qū)е轮T如蹄葉炎、白線病和腐蹄的其他蹄病的并發(fā)癥。
[0005] 蹄病的治療或預防通常包括向受影響區(qū)域局部施用抗生素。然而，抗生素價格昂 貴，特別是當治療牛時，牛肉和牛奶中存在抗生素擔憂開始凸顯。此外，熟知超期使用抗生 素導致抗生素抗性并發(fā)展出更具侵略性的菌株。
[0006] 利用化學殺菌劑治療或預防蹄病也是常見的。例如，含有硫酸銅、硫酸鋅、磺胺甲 嘧啶、季銨化合物、過氧化氫和/或過乙酸的殺菌組合物是已知的。
[0007] 施用抗生素或殺菌組合物通常通過使動物經(jīng)過足浴來進行。然而，一些動物經(jīng)過 足浴之后，溶液被糞肥污染。目前用于足浴溶液的很多配方在糞肥存在時失去了其活性。結(jié) 果是，這些洗浴能變成細菌繁殖地，而且能加速傳染性蹄病的蔓延而不是阻止它們。傳染性 蹄病還能通過局部噴灑或者施用泡沫或凝膠或者施用局部抗菌液、膏、凝膠或噴液然后覆 蓋保護性足貼（footwrap)來治療。然而，蹄在施用之間和/或剛剛施用后可能被糞肥、污 垢或其他污物高度污染。
[0008] 其他殺菌劑，特別是氧化殺菌劑，諸如碘、氯、二氧化氯、過氧化氫或過乙酸，是用 于其他目的極其有效的消毒劑，但是其不用于足浴溶液，原因在于它們與糞肥迅速反應，這 降低了活性成分的功效。諸如水楊酸的殺菌劑由于溶度有限，因此對足浴溶液也是無效的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，提供了包含甲酸、一種或多種C2-C10羧酸和一種或 多種陰離子表面活性劑的水性殺菌組合物。具體而言，該殺菌組合物包含約〇. 〇5wt%至約 35wt%之間的甲酸和約0. 05wt%至約35wt%之間的一種或多種C2-C10羧酸。用于本發(fā)明 的示例性羧酸包括乙酸、乳酸和檸檬酸。特別適合用于本發(fā)明的示例性陰離子表面活性劑 包括α -烯烴磺酸鹽表面活性劑，特別是C8-C18烯烴磺酸鈉。
[0010] 所述殺菌組合物制備成適合在使用前立刻用水稀釋的濃縮液，或者它們可制備成 即用型制劑。在某些實施方式中，殺菌組合物以濃縮液提供并用1-100重量份水稀釋形成 使用溶液。
[0011] 在根據(jù)本發(fā)明的另一實施方式中，提供了治療或預防傳染性蹄病的方法，包括向 動物蹄子局部施用治療有效量的如本文所述的殺菌組合物。因為根據(jù)本發(fā)明的某些殺菌組 合物甚至在相對高的污物載荷下保持高度功效，可減少或避免對動物蹄子的預清洗以去除 這類污物（例如，糞肥）。在某些實施方式中，殺菌組合物可作為足浴施用，盡管任何數(shù)目的 可選施用工具是可接受的，包括通過局部噴灑的施用、液體溶液的直接施用、施用凝膠、糊 或膏。
[0012] 附圖簡述
[0013] 圖1是卡普蘭-邁耶生存率曲線圖，其描述了登記后不同時間在奶牛水平在蹄炎 (DD)概率方面的蹄炎研宄結(jié)果。
[0014] 圖2是描述了登記后在不同時間在奶牛水平的DD流行程度的圖表；
[0015] 圖3是卡普蘭-邁耶生存率曲線圖，其描述了登記后不同時間在奶牛水平在腐蹄 (HE)概率方面的腐蹄研宄結(jié)果；和
[0016] 圖4是描述了登記后在不同時間在奶牛水平的HE流彳丁的圖表。
【具體實施方式】
[0017] 盡管在各種皮膚病癥和疾病的治療中利用局部殺菌組合物已充分確定，但是諸如 牛的農(nóng)業(yè)動物的治療呈現(xiàn)一些獨特的挑戰(zhàn)。在蹄病的情況下，很多常規(guī)殺菌組合物當在其 天然狀態(tài)施用于動物蹄子時完全無效。"天然狀態(tài)"意指動物的蹄子未被清洗或預處理以去 除可能通過動物的自然或常規(guī)活動而堆積在蹄子上的諸如糞肥的有機污物。此類堆積在蹄 子外表面上的有機污物能使很多常規(guī)抗菌劑失效。因此，抗菌劑可能沒有充分接觸動物的 受侵襲部分而提供必要的預防或治療效果。為了解決該問題，必須進行另外的努力來盡可 能多得從蹄子除去有機污物。然而，在這方面甚至最好的努力可能功虧一簣，導致大量未被 保護的動物并將整個畜群的健康置于風險之中。
[0018] 很多殺菌劑作為潛在的環(huán)境危險物也已處于法規(guī)機構(gòu)的更密切監(jiān)視下。例如，硫 酸銅受到特別的關(guān)注，因為其已被U.s. EPA劃分為I類毒性-高毒性-并且已經(jīng)被暗指 為某些類型的水污染的貢獻者。因此，在蹄浴中使用硫酸銅作為抗菌劑（當動物吃力地通 過時經(jīng)常易于從蹄浴中溢出并進入環(huán)境中）變得非常不利。
[0019] 本發(fā)明提供了殺菌組合物以及利用該殺菌組合物預防和治療蹄病同時降低與常 規(guī)治療有關(guān)的風險的方法。在某些實施方式中，所述殺菌組合物包含甲酸、至少一種C2-C10 羧酸以及一種或多種陰離子表面活性劑。該殺菌組合物可作為濃縮液提供，其在施用于動 物蹄子之前用水稀釋而形成使用溶液，或者作為即用型制劑提供，用于直接施用于動物。該 即用型制劑可以是低或高粘度液體、膏或凝膠。
[0020] 甲酸可占殺菌組合物的約0. 05wt %至約35wt %、約0.1 wt %至約30wt %或約 0. 2wt%至約25wt%之間。在某些實施方式中，在組合物以濃縮液提供的情況中，甲酸可以 約2wt%至約35wt%、約4wt%至約30wt%或約6wt%至約25wt%的水平存在。在某些實 施方式中，在組合物以即用型形式提供或以從濃縮液稀釋形成的使用溶液提供的情況中， 甲酸可以以約〇· 〇5wt%至約5wt%、約0· Iwt%至約2. 5wt%或約0· 2wt%至約I. 25wt%的 水平存在。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的組合物還包含一種或多種C2-C10羧酸。在某些優(yōu)選實施方式中， 所述一種或多種羧酸包含C2-C6羧酸。所述羧酸可以是飽和的或不飽和的，而且含有單羧 酸官能團或多個羧酸官能團，諸如兩個或三個。在【具體實施方式】中，所述一種或多種羧酸 選自乙酸、乳酸、檸檬酸、丙酸、丁酸、乙醇酸、葡糖酸、戊二酸、己二酸、天冬氨酸、谷氨酸、酒 石酸、丙酮酸、富馬酸、山梨酸、蘋果酸和蘋果酸。如果需要較長的烷基鏈，則可用于本發(fā)明 的示例性C8-C10羧酸包括辛酸、壬酸和癸酸。一般而言，所述一種或多種C2-C10羧酸以 約0.05界1:%至約35￥1:%、約0.1￥1:%至約3〇￥1:%或約0.2至約25￥1:%的水平存在于殺菌 組合物。在某些實施方式中，在組合物以濃縮液提供的情況中，所述一種或多種C2-C10羧 酸可以約2wt%至約35wt%、約4wt%至約30wt%或約6wt%至約25wt%的水平存在。在 某些實施方式中，在組合物以即用型形式提供或以從濃縮液稀釋形成的使用溶液提供的情 況中，所述一種或多種C2-C10羧酸以約0. 05wt%至約5wt%、約0. lwt%至約2. 5wt%或約 0· 2wt%至約I. 25wt%的水平存在。
[0022] 羧酸占根據(jù)本發(fā)明的殺菌組合物的顯著部分。一般而言，包括甲酸和任何其他 C2-C10羧酸在內(nèi)的總羧酸濃度在約0. 1至約70wt%、約0. 2wt%至約60wt%或約0. 45wt% 至約50wt%之間。在某些實施方式中，在組合物以濃縮液提供的情況中，總羧酸濃度在約 4wt%至約70wt%、約8wt%至約60wt%或約12至約50wt%之間。在某些實施方式中，在 組合物以即用型形式提供或以從濃縮液稀釋形成的使用溶液提供的情況中，總羧酸濃度在 約0.1 wt%至約10%、約0. 2% to 5%或約0. 45wt%至約2. 5%之間。
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