一種治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)的復(fù)方外用藥的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)的復(fù)方外用 藥
【背景技術(shù)】
[0002] 脫發(fā)的類型從病因角度出發(fā)有很多種，包括男性型脫發(fā)、病理性脫發(fā)、化學(xué)性脫 發(fā)、物理性脫發(fā)、營(yíng)養(yǎng)性脫發(fā)、肥胖性脫發(fā)、遺傳性脫發(fā)、神經(jīng)性脫發(fā)等，這些脫發(fā)癥即使脫 毛發(fā)的癥狀相同，由于基于各種不同的原因，因此治療方法也各不相同。
[0003]男性型脫發(fā)（malepatternalopecia)也稱雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia，AGA)，是一種發(fā)生于青春期和青春期后的毛發(fā)進(jìn)行性減少性疾病。目前，男性型 脫發(fā)是最常見(jiàn)的脫發(fā)病，其發(fā)病與遺傳及雄激素有關(guān)，精神心理因素可誘發(fā)和加重本病。男 性的男性型脫發(fā)中，前額部和頭頂部的頭發(fā)軟毛化而變細(xì)變短，最終額頭的發(fā)際線后退而 頭頂部的頭發(fā)消失。另一方面，女性型的脫發(fā)中，通常發(fā)際線未改變而是以頭頂部和前額部 為中心的頭部全部的毛發(fā)變細(xì)。臨床上分為前部模式、典型模式和頂部模式。該病的發(fā)病 率在不同種族有明顯不同，白種人的發(fā)生率較高，黑人和黃種人較低。國(guó)內(nèi)最新流行病學(xué)調(diào) 查顯示，本病在我國(guó)男性的患病率為21. 3%，女性患病率為6. 0%，并有逐年增加的趨勢(shì)。
[0004] 作為男性型脫發(fā)的治療中可使用的藥物，有米諾地爾、卡普氯銨和各種提取物等 血管擴(kuò)張藥，非那雄胺等雄性激素活性抑制藥，雌激素、雌二醇、孕酮等雌性激素藥，作為抗 真菌藥的酮康唑、十五烷、CTP(6-芐氨基嘌呤）、總黃烷酮、腺苷等。目前用得比較多的藥物 是 5%米諾地爾溶液（MinoxidilTopicalSolution)和非那雄胺（Finasteride) 口服藥。
[0005] 米諾地爾溶液的主要成分是6-(1-哌啶基）-2, -4-嘧啶二胺，3-氧化物，它是一 種周圍血管舒張藥，直接作用于毛囊，增加毛囊上皮的增殖與分化，刺激毛囊使毛發(fā)生長(zhǎng)。 同時(shí)米諾地爾作為鉀離子通道激活劑，米諾地爾能夠增加鉀離子通透性而阻止鈣離子進(jìn)入 細(xì)胞內(nèi)，而有鈣離子存在時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子會(huì)抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。
[0006] 非那雄胺為甾類化合物，屬II類5還原酶抑制劑，最初用來(lái)治療前列腺病。非那雄 胺是一種人工合成的4氮類固醇復(fù)合物，它可以阻止睪酮轉(zhuǎn)化為雙氮睪酮，而達(dá)到治療AGA 的目的，它是美國(guó)FDA有史以來(lái)批準(zhǔn)用于治療AGA的第一個(gè)口服治療藥。
[0007] 但目前在治療男性型脫發(fā)時(shí)，即使采用包括非那雄胺口服和米諾地爾溶液外用的 聯(lián)合治療（其中每種活性化合物均是獨(dú)立的制劑），也不能得到充分的治療效果。而且，口 服非那雄胺有勃起障礙、射精障礙等副作用，中止使用時(shí)癥狀立即復(fù)發(fā)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]因此，針對(duì)男性型脫發(fā)的單方制劑使用中存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種表現(xiàn)出 明確的治療效果且副作用少的復(fù)方外用藥物。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0010] 一種復(fù)方外用藥，其特征在于：所述復(fù)方外用藥的基質(zhì)載體中含有下列重量百分 比的有效活性成分：非那雄胺0.Ol~0. 8%，米諾地爾1~6%。非那雄胺作為一種雄性激 素抑制劑，在現(xiàn)有技術(shù)中均是以口服形式給藥的，于1998年批準(zhǔn)在美國(guó)率先上市，它是美 國(guó)FDA有史以來(lái)批準(zhǔn)用于治療AGA的第一個(gè)口服治療藥。本發(fā)明人在長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)和行醫(yī)過(guò) 程中意外地發(fā)現(xiàn)改變非那雄胺的給藥途徑，將非那雄胺和米諾地爾組合在一起作為復(fù)方外 用藥治療脫發(fā)，所達(dá)到的效果比患者單獨(dú)口服非那雄胺，單獨(dú)外用米諾地爾，或同時(shí)口服非 那雄胺和外用米諾地爾的效果都要好很多。在本發(fā)明的復(fù)方外用藥中非那雄胺的重量百分 比濃度不能低于0. 01%，否則無(wú)法達(dá)到理想的治療效果，也不能高于0. 8%，否則會(huì)引起性 欲減退、睪丸疼痛等副作用，其重量百分比濃度優(yōu)選為0. 25~0. 5% ;米諾地爾的重量百分 比濃度不能低于1%，否則治療效果欠佳，也不能高于6%，否則會(huì)引起血壓降低、心率減少 等副作用，其重量百分比濃度優(yōu)選為2~5%。
[0011] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述復(fù)方外用藥還包括下列重量百分比的有效 活性成分：葡萄籽提取物2~6%。葡萄籽提取物的添加可以增強(qiáng)上述復(fù)方外用藥的療效， 其具體機(jī)制尚不清楚，可能與葡萄籽提取物中含有多種抗氧化物和維生素等活性物質(zhì)有 關(guān)，也與葡萄籽提取物中可能含有植物雌激素有關(guān)。
[0012] 本發(fā)明對(duì)外用藥沒(méi)有特別限制，只要可以將本制劑直接涂布、噴霧或粘貼到皮膚 的所需部位（患部）即可。本發(fā)明的復(fù)方外用藥的形態(tài)優(yōu)選為軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、洗 劑、涂膜劑、搽劑、液體制劑等。從涂布的簡(jiǎn)便性觀點(diǎn)考慮，特別優(yōu)選為軟膏劑、凝膠劑、乳膏 劑、液體制劑。
[0013] 另一方面，本發(fā)明還提供了復(fù)方外用藥在治療和/或預(yù)防男性型脫發(fā)中的應(yīng)用。 如前所述，脫發(fā)的病因和類型有多種，本發(fā)明的復(fù)方外用藥尤其適合治療和/或預(yù)防男性 型脫發(fā)。
[0014] 本發(fā)明人在多年的行醫(yī)過(guò)程中，起初對(duì)于男性型脫發(fā)患者，經(jīng)常采用非那雄胺口 服和米諾地爾溶液外用的聯(lián)合治療，但發(fā)現(xiàn)對(duì)于多例患者聯(lián)合治療不但生發(fā)效果有限，而 且部分男性患者的副作用非常明顯，導(dǎo)致一些患者停止了治療。后來(lái)，本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)將 常規(guī)的口服制劑非那雄胺改為外用，且與米諾地爾組合在一起形成復(fù)方外用藥，直接作用 于頭發(fā)毛囊，兩者在藥理學(xué)上發(fā)揮了良好的互補(bǔ)及協(xié)同作用，治療男性型脫發(fā)的臨床有效 率達(dá)到96%，且有效避免了口服非那雄胺引起的勃起障礙、射精障礙等副作用。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1為利用本發(fā)明復(fù)方外用藥軟膏劑的治療效果的圖。受試者1朝向照片的下方 拍攝。A為受試者1涂布前的毛發(fā)，可以清楚看到其前額和頭頂部幾乎沒(méi)有毛發(fā)；B為受試 者1涂布本發(fā)明復(fù)方外用藥軟膏劑2個(gè)月后同一部位的毛發(fā)，從前額部到頭頂部確認(rèn)到相 當(dāng)清楚的毛發(fā)生長(zhǎng)以及增毛發(fā)；C為受試者1涂布本發(fā)明復(fù)方外用藥軟膏劑4個(gè)月后同一 部位的毛發(fā)，其前額部到頭頂部已基本和正常男性的毛發(fā)密度相當(dāng)。
[0016] 圖2為利用本發(fā)明復(fù)方外用藥凝膠劑的治療效果的圖。受試者2朝向照片的下方 拍攝。A為受試者2涂布前的毛發(fā)，可以清楚看到其前額和頭頂部毛發(fā)稀疏，頭皮明顯裸露； B為受試者2涂布本發(fā)明復(fù)方外用藥凝膠劑2個(gè)月后同一部位的毛發(fā)，從前額部到頭頂部的 頭發(fā)密度有增加，但還是可以看到頭皮；C為受試者2涂布本發(fā)明復(fù)方外用藥凝膠劑5個(gè)月 后同一部位的毛發(fā)，其前額部到頭頂部已基本被毛發(fā)覆蓋。
[0017] 圖3為利用本發(fā)明復(fù)方外用藥乳膏劑的治療效果的圖。受試者3朝向照片的下方 拍攝。A為受試者3涂布前的前額的毛發(fā)，可以清楚看到其前額毛發(fā)稀疏；B為受試者3涂 布前的頭頂部的毛發(fā)，可以清楚看到其頭頂部毛發(fā)稀疏，頭皮明顯裸露；C為受試者3涂布 本發(fā)明復(fù)方外用藥乳膏劑3個(gè)月后前額的毛發(fā)，其前額部頭發(fā)密度有增加；D為受試者3涂 布本發(fā)明復(fù)方外用藥乳膏劑3個(gè)月后頭頂部的毛發(fā)，其頭頂部已基本被毛發(fā)覆蓋。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面將結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描 述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。以下對(duì)至少一個(gè)示例性實(shí) 施例的描述實(shí)際上僅僅是說(shuō)明性的，決不作為對(duì)本發(fā)明及其應(yīng)用或使用的任何限制?；?本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他 實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0019] 對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的技術(shù)和方法可能不作詳細(xì)討論，但在適當(dāng)情況 下，所述技術(shù)行業(yè)方法和當(dāng)被視為授權(quán)說(shuō)明書(shū)的一部分。
[0020] 本發(fā)明的復(fù)方外用藥以非那雄胺、米諾地爾以及葡萄籽提取物作為有效成分或主 藥，通過(guò)配合可藥用的基劑和根據(jù)需要的各種添加劑，可以按