>[0016] 本發(fā)明的支架基體的可降解鋅基材料在設(shè)計(jì)上從合金元素的生物學(xué)效應(yīng)角度考 慮，選用對(duì)人體有益元素進(jìn)行合金化，通過加工后提高綜合力學(xué)性能，拉拔成管，采用激光 雕刻而成裸支架，降解性能優(yōu)異于鎂基支架；所述的支架基體為圓筒式網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，支架的設(shè) 計(jì)表現(xiàn)出較好的柔韌性，便于介入放置，且徑向支撐性能較好，并因基體材料金屬鋅賦予了 支架較好的顯影性能，方便手術(shù)操作支架介入及術(shù)后跟蹤；同時(shí)，在可降解鋅基微孔載藥支 架表面有均勻載藥微孔以及支架表面載藥微孔覆有治療性藥物涂層，所設(shè)計(jì)的載藥微孔可 控制藥物釋放，減小了藥物突釋使藥物緩慢持續(xù)保持一定濃度釋放，充分發(fā)揮抑制內(nèi)膜過 度增生致再狹窄的醫(yī)學(xué)療效，避免了傳統(tǒng)洗脫支架高分子載藥層意外脫落風(fēng)險(xiǎn)。
[0017] 本發(fā)明還包括：
[0018] 上述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，所述制備方法包括，1)將可降解鋅基 材料加工成支架基體；2)對(duì)支架基體進(jìn)行表面預(yù)處理，剔除加工殘留及表面附屬物；3)對(duì) 支架基體進(jìn)行電解拋光處理；4)將拋光后支架基體進(jìn)行腐蝕處理；5)將腐蝕后支架基體酸 洗處理，以清除腐蝕產(chǎn)物，獲得密度均勻的微孔；6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性藥 物。
[0019] 所述的步驟2)對(duì)支架基體進(jìn)行表面預(yù)處理，剔除加工殘留及表面附屬物，包括： a)對(duì)支架基體進(jìn)行機(jī)械處理；b)對(duì)機(jī)械處理后的支架基體進(jìn)行酸洗或堿洗處理；c)對(duì)酸 洗或者堿洗處理后的支架基體進(jìn)行超聲波清洗。其中，所述a)對(duì)支架基體進(jìn)行機(jī)械處理， 即使用物理的方法，剔除加工鏤空殘留毛刺等；所述b)對(duì)機(jī)械處理后的支架進(jìn)行酸洗或堿 洗處理，即將支架放入酸洗液或堿洗液中進(jìn)行清洗處理（室溫下），除去支架表面的油污或 氧化物等雜質(zhì)；所述的酸洗液為醋酸與中性鈉鹽混合溶液，優(yōu)選為醋酸與氯化鈉或硝酸鈉 等中性鈉鹽的共混溶液；可在室溫下清洗3-5分鐘；所述的堿洗液為氫氧化鈉與堿性鈉鹽 混合溶液，優(yōu)選為氫氧化鈉與碳酸鈉或碳酸氫鈉等堿性鈉鹽的共混溶液，可在室溫下清洗 5-10分鐘；所述c)對(duì)酸洗或者堿洗處理后的支架基體進(jìn)行超聲波清洗，即使用清水，一般 是純水對(duì)處理后支架進(jìn)行清洗，去除附著在支架表面的酸或者堿液。
[0020] 所述步驟3)對(duì)支架基體進(jìn)行電解拋光處理即將支架基體放入電解液中進(jìn)行電解 拋光處理；具體工藝為：直流電壓為2. 5~30V，電流為0. 2~10A，電解拋光時(shí)間為0. 5~ 20分鐘，電解溫度為10~40°C;所述電解液為酸的醇溶液，所述酸優(yōu)選為磷酸或高氯酸或 其混合液；所述電解液成分可以是磷酸與無水乙醇的體積比為2~5 : 5~2,也可以是高 氯酸與無水乙醇的體積比為1~4 : 20,或者還可以是高氯酸：磷酸：無水乙醇的體積比 為1~5 : 5~15 : 24~40。
[0021] 所述步驟3)對(duì)支架基體進(jìn)行電解拋光處理還包括對(duì)拋光處理后支架基體進(jìn)行純 水清洗處理；即使用清水，一般是純水對(duì)處理后支架進(jìn)行清洗，去除附著在支架表面的離 子。
[0022] 所述步驟4)將拋光后支架基體進(jìn)行腐蝕處理工藝是：將支架基體置于腐蝕液中， 溫度為〇~80°C，攪動(dòng)腐蝕1~120分鐘即可；所述腐蝕液為混酸的水溶液，其中的混酸 可以是磷酸、醋酸、鹽酸、鉻酸、高氯酸等中的兩種或以上共混，其中優(yōu)選的是磷酸、高氯酸、 醋酸的水溶液，進(jìn)一步優(yōu)選的混酸腐蝕液配方可以是磷酸：高氯酸：醋酸：純水體積比為 1~25 : 1~15 : 1~25 : 150 ~500。
[0023] 所述步驟5)將腐蝕后支架基體酸洗處理，以清除腐蝕產(chǎn)物，獲得密度均勻的微 孔，其工藝為：將支架置于清洗液中，溫度為20~80°C，震動(dòng)清洗1~5分鐘即可；所述清 洗液為三氧化鉻與鹽的水溶液，優(yōu)選清洗液為三氧化鉻100~300g/L與硝酸鈉10~50g/ L或硫酸鈉10~50g/L的水溶液，或者為三氧化鉻100~300g/L與硝酸鈉10~30g/L和 硝酸銀5~20g/L的水溶液；
[0024] 所述步驟5)還包括對(duì)制孔后的支架基體進(jìn)行純水清洗處理。
[0025] 所述支架表面均勾載藥微孔大小為300~800nm，微孔深度為100~300nm;優(yōu)選 載藥微孔大小為400~500nm，微孔深度為180~240nm;載藥微孔可控制藥物釋放；
[0026] 所述步驟6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性藥物是通過噴涂、浸涂或靜電涂 覆等方法將配置的治療性藥物溶液涂覆在制孔后支架基體的微孔表面，優(yōu)選為噴涂工藝； 涂覆藥物涂層的厚度為1~20ym，優(yōu)選為10~20ym;所述治療性藥物為具有抗細(xì)胞增生 功效的藥物；優(yōu)選為雷帕霉素、紫杉醇、大黃素、姜黃素等中的一種或多種復(fù)合；更優(yōu)選為 雷帕霉素；所述的治療性藥物溶液即是將上述藥物溶解在有機(jī)溶劑中制得均一溶液，所述 溶劑可以是氯仿、二氯甲烷、四氟氫喃等易揮發(fā)性有機(jī)溶劑；優(yōu)選溶劑為氯仿；優(yōu)選所述治 療性藥物溶液中雷帕霉素與氯仿的體積比為1 : 40。由生物可降解性材料制成的支架具有 暫時(shí)存留性的特點(diǎn)，其代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體無害，它既能在短期內(nèi)為管腔提供必要的支撐，同時(shí) 又可以避免金屬支架長期存留所造成的并發(fā)癥，還可以攜帶各種藥物及外源性基因作用于 病變管腔，已經(jīng)成為防治支架內(nèi)再狹窄及支架內(nèi)血栓的研宄新方向。本發(fā)明提出的一種新 型可降解鋅基微孔載藥支架其優(yōu)勢在于：
[0027] 1、從基體材料的成分設(shè)計(jì)上講，優(yōu)先考慮合金元素的生物學(xué)效應(yīng)，選用對(duì)人體有 益元素進(jìn)行合金化，避開了具有細(xì)胞毒性和遺傳毒性的合金化元素的引入，制備的鋅基合 金低毒性、生物相容性好。
[0028] 從鎂的生物學(xué)效應(yīng)角度來看，鎂離子（Mg2+)是人體細(xì)胞內(nèi)第二重要的陽離子，對(duì) 人體無害。此外鎂還具有多種特殊的生理功能，它能激活體內(nèi)多種酶，抑制神經(jīng)異常興奮 性，維持核酸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，參與體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成、肌肉收縮及體溫調(diào)節(jié)等。
[0029] 從錳的生物學(xué)效應(yīng)角度來看，錳是對(duì)心血管有利的元素，尤其是對(duì)維護(hù)細(xì)胞線粒 體功能十分重要。并可保持正常的腦功能，還能維持正常的糖、脂肪代謝，改善機(jī)體的造血 功能。錳還能增強(qiáng)內(nèi)分泌功能，維持甲狀腺的正常功能，促進(jìn)性激素的合成，調(diào)節(jié)神經(jīng)反應(yīng) 能力。
[0030] 從鈣的生物學(xué)效應(yīng)角度來看，鈣可以維持細(xì)胞的正常生理狀態(tài)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子是 細(xì)胞對(duì)刺激產(chǎn)生反應(yīng)的媒介。鈣和受體鈣等共同調(diào)節(jié)機(jī)體許多重要的生理功能，包括骨骼 肌和心肌的收縮，平滑肌及非肌肉細(xì)胞活動(dòng)及神經(jīng)興奮的維持。鈣還參與血液凝固過程。目 前已知至少有4種依賴維生素K的鈣結(jié)合蛋白參與血液凝固過程，即在鈣離子存在下才可 能完成級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最后使可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，形成凝血。
[0031] 從鍶的生物學(xué)效應(yīng)角度來看，鍶是人體不可缺少的一種微量元素，是人體骨骼和 牙齒的正常組成部分，對(duì)人體的功能主要是與骨骼的形成密切相關(guān)；它與血管的功能及構(gòu) 造也有關(guān)系，其作用機(jī)制可能是鍶在腸內(nèi)與鈉競爭吸收，從而減少人體對(duì)鈉的吸收，增加鈉 的排泄，有預(yù)防心血管疾病的作用等。
[0032] 2、生物醫(yī)用可降解鋅基合金支架具有可控的生物吸收降解特性，不會(huì)如不銹鋼、 鈷鉻、鎳鈦等傳統(tǒng)金屬支架，植入后作為一個(gè)不可吸收的異物長期存在，對(duì)組織產(chǎn)生很強(qiáng)的 炎癥反應(yīng)，且長期存留在管腔壁內(nèi)，影響管腔舒縮功能，增加局部炎癥、再狹窄及支架內(nèi)血 栓風(fēng)險(xiǎn)；所述的鋅基合金在生理環(huán)境中腐蝕特征為均勻腐蝕，支架在血管中可長時(shí)間保持 支撐狀態(tài)，有效支撐性達(dá)4個(gè)月以上，能夠有效解決術(shù)后急性管腔閉塞的危險(xiǎn)，避免可降解 鐵基支架、鎂基支架降解速度與管腔重建不匹配的弊端，利于管腔本身的重建；相較于可降 解聚合物支架，所述的鋅基支架具有較好的顯影性能，方便手術(shù)操作支架介入及術(shù)后跟蹤， 且提供的支撐力較為適當(dāng)能適應(yīng)正性管腔重構(gòu)的過程。
[0033] 3、本發(fā)明提供的鋅基合金支架表面有均勻載藥微孔以及表面載藥微孔覆有治療 性藥物涂層，所設(shè)計(jì)的載藥微孔可控制藥物釋放，減小了藥物突釋使藥物緩慢持續(xù)保持一 定濃度釋放，充分發(fā)揮抑制內(nèi)膜過度增生致再狹窄的醫(yī)學(xué)療效；相較于傳統(tǒng)的藥物洗脫支 架是在支架表面涂覆一層含藥高分子膜，而含藥高分子膜對(duì)水分子滲透的阻滯作用相對(duì)較 弱，鋅及鋅合金和高分子材料會(huì)同時(shí)開始降解，金屬降解產(chǎn)生的氫氣會(huì)形成使高分子膜產(chǎn) 生鼓泡，甚至脫落，被脫落的碎片等將可能進(jìn)入血流，導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性、亞急性血栓和肢 體遠(yuǎn)端血栓的風(fēng)險(xiǎn)避免了傳統(tǒng)洗脫支架高分子載藥層意外脫落風(fēng)險(xiǎn)，本發(fā)明提供的一種無 聚合物載藥層設(shè)計(jì)顯然規(guī)避了這種風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能。
[0034] 本發(fā)明提供的一種可降解鋅基微孔載藥支架制備方法，其方法簡便，電解拋光工 藝安全，制孔工藝便捷，微孔分布均勻，微孔大小適當(dāng)。應(yīng)用此方法可制備的可降解鋅基微 孔載藥支架可以為血管支架、氣管支架、食道支架、腸道支架、膽道支架或尿道支架等。
【附圖說明】
[0035]圖1是本發(fā)明提供的一種可降解鋅基微孔載藥支架制備方法的流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面給出本發(fā)明的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明，而不是限制本發(fā)明的范圍。
[0037] 本發(fā)明中的一種新型可降解鋅基微孔載藥支架，包括可降解鋅基材料支架基體； 所述支架基體表面設(shè)有均勻載藥微孔；所述設(shè)有均勻載藥