一種預(yù)防慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的外治藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種預(yù)防慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的外治藥物及其制備方法，屬于生物 醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease，C0PD)是一種以 持續(xù)氣流受限為特征的可防可治的疾病，是慢性呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)病、多發(fā)病。其氣流受 限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或顆粒的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。該 病可引起焦慮、抑郁等全身不良效應(yīng)，并發(fā)癥多，危害大。該病患病率較高，我國(guó)40歲以上 人群中COPD的患病率高達(dá)8. 2%。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO)估計(jì)，至2020年COro將位居全 球死亡原因的第3位，位居世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位。該病死亡率在我國(guó)農(nóng)村地區(qū)居首 位，超過(guò)了冠心病、腦血管、腫瘤等疾病。近年來(lái)，該病發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，尤其是昆明 地區(qū)獨(dú)特的地域特色（高海拔、煙民多、氣候多變）導(dǎo)致患病人數(shù)高出全國(guó)其他地區(qū)。COPD 嚴(yán)重危害人類的身心健康，每年因coro致殘人數(shù)達(dá)500~1000萬(wàn)，致死人數(shù)達(dá)loo萬(wàn)，給 患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于該病反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降，最終發(fā) 展為呼吸衰竭而死亡。由于該病致死致殘率高，危害大，因此迫切需要尋求一種持久有效的 方法延緩肺功能下降，減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量，成為近年來(lái)關(guān)注的一個(gè)靶點(diǎn)。
[0003] coro穩(wěn)定期的防治對(duì)于延緩肺功能下降，降低病死率非常重要。西醫(yī)治療coro多 采用氧療、舒張支氣管、抗炎等手段，雖對(duì)急性期療效可觀，但仍無(wú)法阻止其病情進(jìn)展及延 緩肺功能持久下降。coro穩(wěn)定期的干預(yù)常為臨床醫(yī)生所忽視，也尚無(wú)良策，且西醫(yī)副作用較 多。而該時(shí)段恰恰是最能體現(xiàn)中醫(yī)特色和優(yōu)勢(shì)的時(shí)段，此刻應(yīng)充分發(fā)揮中醫(yī)藥非特異性免 疫調(diào)整的優(yōu)勢(shì)，以達(dá)到扶正防邪的作用。近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展，越來(lái)越重視中醫(yī)，尤其是 在一些慢性病中的運(yùn)用，可以治療西醫(yī)所不能解決的問(wèn)題，突顯出中醫(yī)藥獨(dú)有的效優(yōu)低毒， 標(biāo)本兼顧的優(yōu)勢(shì)?！端貑?wèn)?至真要大論》說(shuō)："圣人不治已病治未病。不治已亂治末亂，此之 謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎？"可見(jiàn)治 未病的理念早在黃帝時(shí)期即已提出。"21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)，已由以治病為目的對(duì)高科技的無(wú)限追 求，轉(zhuǎn)向預(yù)防疾病與損傷，維持和提高健康水平"(WH0《迎接21世紀(jì)的挑戰(zhàn)》）。這些理念符 合我國(guó)的國(guó)情和"預(yù)防為主"的衛(wèi)生國(guó)策，并與中醫(yī)"治未病"思想不謀而合。包括"未病先 防"、"既病防變"和"瘥后防復(fù)"三個(gè)層次。"瘥后"相當(dāng)于慢性病的穩(wěn)定期，"瘥后防復(fù)"即 是于穩(wěn)定期采取積極的干預(yù)措施，防止復(fù)發(fā)。
[0004] COPD穩(wěn)定期屬于中醫(yī)的"肺脹"范疇，《諸病源候論?咳逆短氣候》說(shuō)："肺脹則氣 逆，而肺本虛，氣為不足，復(fù)為邪所乘，壅否不能宣暢……"。肺脹的發(fā)生多屬本虛標(biāo)實(shí)，急性 加重期多屬實(shí)證，以痰瘀為主，穩(wěn)定期屬虛證，以肺脾氣虛及脾腎陽(yáng)虛為主。臨床多虛實(shí)夾 雜。然宗氣虧虛、痰瘀膠結(jié)貫穿于始終。《內(nèi)經(jīng)》曰："正氣存內(nèi)，邪不可干"。coro穩(wěn)定期處 于正虛易于感邪的狀態(tài)。反復(fù)呼吸道感染可引起coro不斷加重，而免疫功能低下易引起反 復(fù)呼吸道感染，因此coro穩(wěn)定期應(yīng)采用扶正達(dá)邪的方法。
[0005]《靈樞?海論篇》云："夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于臟腑，外絡(luò)于肢節(jié)。"穴位貼敷是將藥 物貼敷于人體特定腧穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)氣血直達(dá)病所，發(fā)揮藥物"歸經(jīng)"作用，從而達(dá)到治療疾 病、增強(qiáng)抵抗力、扶正祛邪的作用。穴位貼敷應(yīng)用較多的屬冬病夏治，冬病夏治是根據(jù)天人 相應(yīng)理論，在夏日最炎熱的季節(jié)三伏天通過(guò)穴位貼敷來(lái)治療頑固沉疴。有研宄證實(shí)，穴位貼 敷能有效改善coro穩(wěn)定期患者肺功能，減少急性發(fā)作次數(shù)，提高臨床有效率，是治療COPD 穩(wěn)定期的有效方法。中藥穴位貼敷已經(jīng)廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，但根據(jù)瘥后防復(fù)理論 用穴位貼敷治療coro穩(wěn)定期者甚為鮮見(jiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為通過(guò)中醫(yī)的方法治療C0PD，本發(fā)明提供一種預(yù)防慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的外治 藥物及其制備方法，對(duì)coro穩(wěn)定期運(yùn)用中藥穴位貼敷，通過(guò)經(jīng)絡(luò)腧穴理論調(diào)整機(jī)體免疫， 體現(xiàn)中醫(yī)防病治病的特色。
[0007] 本發(fā)明通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種預(yù)防慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的外治藥物，由 下列質(zhì)量份的組分組成：
[0013] (2)洗凈并干燥步驟（1)所備各組分；
[0014] (3)將甘遂和附子進(jìn)行混合粉碎至40~80目，得混合粉；
[0015] (4)將冰片用體積濃度為95%的乙醇溶解為飽和溶液；
[0016] (5)將白芥子、麻黃、生艾葉、肉桂、細(xì)辛和延胡索經(jīng)粗碎至20~60目，再與步驟 (3)所得混合粉進(jìn)行混合后粉碎至80~120目，得細(xì)粉；
[0017] (6)按粉漿比g/mL計(jì)1:0. 5~L5,將質(zhì)量濃度為6~15%的淀粉漿與步驟（5) 所得細(xì)粉進(jìn)行混合，混合過(guò)程中同時(shí)加入步驟（4)所得飽和溶液，攪拌直至得到團(tuán)塊狀，即 得預(yù)防慢性阻塞性肺疾病發(fā)作的外治藥物。
[0018] 所述淀粉漿為醫(yī)用片劑常用的淀粉糊。
[0019] 其中，白芥子味辛性溫，功擅溫肺豁痰利氣，散結(jié)通絡(luò)止痛。《本草經(jīng)疏》載："白芥 子味極辛，氣溫。能搜剔內(nèi)外痰結(jié)，及胸膈寒痰，冷涎壅塞者殊效。"《藥品化義》載："白芥 子……橫行甚捷，……通行甚銳，專開(kāi)結(jié)痰。痰在皮里膜外，非此不達(dá)，在四肢兩脅，非此不 通。"現(xiàn)代藥理研宄，證實(shí)白芥子中含有芥子苷、芥子堿等有效成分，具有較好的鎮(zhèn)咳、祛痰、 抗炎、平喘作用。芥子苷遇水分解為芥子油，易揮發(fā)，辛辣，為強(qiáng)效皮膚發(fā)紅劑，有起泡作用。 《現(xiàn)代實(shí)用中藥》載"搗爛如泥，外用作皮膚刺激引赤藥"。
[0020] 甘遂：性味：味苦、性寒、有毒；歸經(jīng)：脾經(jīng)、肺經(jīng)、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)、大腸經(jīng)、小腸經(jīng)；功 能：瀉水逐飲、破積通便?！稖罕静荨份d："甘遂可以通水，而其氣直透達(dá)所結(jié)處。"甘遂有瀉 水逐飲，消腫散結(jié)之功，為逐飲峻劑，二者合用，溫肺利氣，豁痰散結(jié)，可祛胸膈膠固之頑痰， 共為君藥；麻黃、生艾葉宣肺解痙平喘，以緩主癥，為臣藥。
[0021] 麻黃：性味：辛、微苦，溫；歸經(jīng)：肺、膀胱經(jīng)。功能：發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。
[0022] 生艾葉：性味：辛、苦，溫、無(wú)毒；歸經(jīng)：肝、脾、腎經(jīng)。艾葉有平喘鎮(zhèn)咳，祛痰，抗菌的 功效。研宄表明艾葉油能明顯緩解離體豚鼠氣管平滑肌痙攣，具有舒張支氣管平滑肌的作 用。
[0023] 附子：性味：辛、甘，大熱，有毒；歸經(jīng)：歸心、腎、脾經(jīng)。功能：回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)， 散寒止痛。附子還能顯著增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)激素分泌。附子多糖對(duì)正常小鼠機(jī)體免疫有增強(qiáng) 作用。
[0024] 肉桂：性味：辛、甘，大熱；歸經(jīng)：歸腎、脾、心、肝經(jīng)。功能：補(bǔ)火助陽(yáng)，引火歸源，散 寒止痛，活血通經(jīng)。
[0025] 細(xì)辛：性味：辛，溫；歸經(jīng)：歸心、肺、腎經(jīng)。功能：祛風(fēng)散寒，通竅止痛，溫肺化飲。細(xì) 辛始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有溫肺化飲之功，現(xiàn)代藥理研宄具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、祛痰平喘、 抗菌的作用。細(xì)辛揮發(fā)油對(duì)組胺和乙酰膽堿引起的支氣管痙攣有明顯對(duì)抗作用，所含的甲 基丁香油酚對(duì)豚鼠離體氣管有顯著松弛作用。
[0026] 延胡索：性味：辛、苦，溫；歸經(jīng)：歸肝、脾經(jīng)；功能：活血，利氣，止痛。延胡索行氣 通絡(luò)，輔佐君藥加強(qiáng)溫化痰飲，利氣通絡(luò)之功，為佐藥。
[0027] 冰片：性味：辛、苦，微寒；歸經(jīng)：歸心、脾、肺經(jīng)；功能：開(kāi)竅醒神，清熱止痛。冰片 辛透走竄引諸藥入里，以開(kāi)結(jié)散滯，為使藥?，F(xiàn)代藥理證實(shí)冰片有促進(jìn)藥物透皮吸收的功 效。
[0028] 本發(fā)明提供的外治藥物的藥理作用：白芥子具有平喘作用，與甘遂相配可以搜除 深伏于肺絡(luò)胸脅之陳痰；延胡索理氣通絡(luò)；麻黃、艾葉都有緩解支氣管痙攣的作用；麻黃宣 肺平喘、生艾葉解痙，可以治療咳嗽咯痰，緩解氣管痙攣引起的胸悶氣喘；肉桂味甘辛，性大 熱，能引火歸源，溫腎助陽(yáng)，散寒止痛。細(xì)辛溫肺化飲；附子走而不守，細(xì)辛守而不走，兩者配 伍相得益彰；附子、肉桂溫腎助陽(yáng)，增強(qiáng)免疫力，改善乏力癥狀，又可解決畏寒怕冷等陽(yáng)虛的 本質(zhì)問(wèn)題。附子、肉桂溫陽(yáng)固本，正適本虛，亦為臣；現(xiàn)代藥理研宄表明細(xì)辛、附子、肉桂、延 胡索都有抗炎作用，附子細(xì)辛配伍不僅可以增強(qiáng)溫陽(yáng)通脈之功，還有增效減毒的作用。以上 諸藥氣味芳香，辛香走竄，合用可增強(qiáng)透皮之效。諸藥敷灸相應(yīng)腧穴，循經(jīng)彌散，共達(dá)溫通宣 透、化痰平喘，扶正固本之功。本發(fā)明的各成分均為國(guó)家藥材公司售產(chǎn)品。
[0029] 穴位貼敷的理論依據(jù)及作用機(jī)制：穴位貼敷療法最早記載于湖南長(zhǎng)沙馬王堆漢墓 的《五十二病方》，載有"朊……以薊印其中顛"，將白芥子搗爛外敷百會(huì)穴治療毒蛇咬傷，乃 最早的外治法。晉?葛洪《肘后備急方》載有將烏頭研末，鱉血調(diào)散治療面神經(jīng)麻痹的治法。 明代《普濟(jì)方》記載將藥物敷涌泉穴治療鼻淵。清代吳師機(jī)所著《理瀹駢文》中記載治療疾 病的方法以藥物敷貼為主，并提出以膏統(tǒng)治百病的思想。穴位貼敷是在中醫(yī)整體觀念理論 指導(dǎo)下，基于經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)理論，將藥物貼于相應(yīng)的腧穴上，通過(guò)激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，調(diào)和氣血陰陽(yáng)， 起到治療疾病的作用?！鹅`樞?海論篇》云："夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于臟腑，外絡(luò)于肢節(jié)"。中 醫(yī)認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)的整體，通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，把五臟六腑、四肢百骸等全身組織聯(lián)系在一 起，通過(guò)精、氣、血、津液的作用，完成人的機(jī)能活動(dòng)。經(jīng)絡(luò)是人體氣血運(yùn)行的通道，內(nèi)屬于臟 腑，外絡(luò)于肢節(jié)，具有溝通內(nèi)外、聯(lián)系上下的作用，將人體有機(jī)地聯(lián)系在一起。腧穴是氣血 匯聚的部位，藥物具有四氣五味、升降浮沉和歸經(jīng)的特性，將藥物貼敷于相應(yīng)腧穴，通過(guò)皮 膚吸收后直達(dá)病所，發(fā)揮治療作用。另外，腧穴受藥物的化學(xué)、溫度、壓力等因素刺激，激發(fā) 經(jīng)絡(luò)之氣，對(duì)人體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。藥物貼敷于人體穴位，該穴位的皮膚、神經(jīng)、血管、淋巴等 均發(fā)生一系列變化。穴位貼敷的療效可能與藥物對(duì)經(jīng)絡(luò)低流阻通道的疏通作用有關(guān)。穴位 貼敷療法稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，可避免口服給藥的肝臟首過(guò)效應(yīng)和胃腸滅活，提高有效血藥濃 度；腧穴為臟腑氣血匯聚之處，藥物刺激皮部后，激發(fā)體內(nèi)神經(jīng)激素通路，將刺激傳入內(nèi)臟 相應(yīng)部位，具有放大增益效應(yīng)。藥物通過(guò)腧穴，不僅可以刺激穴位，而且與藥物吸收的功效 相互疊加，相互作用產(chǎn)生雙重調(diào)整效