軟，與周圍組織有黏 連，切面油膩狀。陽性辛伐他汀組肝臟體積增大，邊緣變鈍，顏色呈土黃色，肉眼見比模型組 顏色減輕。荔枝皮多酚低、高劑量組肝臟接近正常，表面呈鮮紅色，油膩狀減輕，指壓有彈 性，肝臟體積還是增大。說明荔枝皮多酚可以有效的減輕模型組小鼠肝臟脂肪的堆積。
[0041] 2. I. 2 HE染色光鏡觀察
[0042] 由圖3可知：正常組肝細胞肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細胞以中央靜脈為中心，向周圍放 射狀分布，胞漿紅染均勻一致，肝竇清晰可見，肝索排列整齊。非酒精性脂肪肝模型對照組 大量肝細胞腫脹，氣球樣變，多數(shù)肝細胞內(nèi)可見大小不等的脂滴空泡，肝索排列紊亂，匯管 區(qū)伴有炎細胞浸潤以及部分點狀肝細胞壞死。陽性辛伐他汀組肝臟的損傷程度比模型組減 輕，水樣變性和脂肪變性減少，可見脂肪滴空泡。荔枝皮多酚低、高劑量組肝臟的損傷程度 比模型組明顯減輕，肝細胞脂肪變性顯著減少，未見明顯的氣球樣變性和脂肪變性，匯管區(qū) 無明顯炎細胞浸潤。說明荔枝皮多酚可以有效的減輕模型組小鼠肝臟脂肪的堆積，減輕肝 臟損傷。
[0043] 2. 2荔枝皮多酚對小鼠體重、肝重和肝指數(shù)的影響
[0044] 從表1中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組體重無明顯差異，肝 重與肝指數(shù)明顯升高，有統(tǒng)計學意義（p〈0.01)，說明模型組小鼠肝臟腫大；與模型組比較， 辛伐他汀組與荔枝皮多酚低、高劑量組體重、肝重、肝指數(shù)都無明顯差異，說明辛伐他汀與 荔枝皮多酚都不會減輕模型組小鼠的肝臟腫大。
[0045] 表1荔枝皮多酚對小鼠體重、肝重和肝指數(shù)的影響（η = 12，F(xiàn)± s )
[0047] 注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0048] 2. 3荔枝皮多酚對小鼠肝臟脂肪的影響：
[0049] 從表2中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組肝臟TG、TC、HDLC、 LDLC升高，有統(tǒng)計學意義（P〈0. 05, P〈0.01)，說明小鼠形成了脂肪肝，造模成功。與模型組 比較，辛伐他汀能夠顯著降低肝臟TC、LDLC含量，有統(tǒng)計學意義（P〈0. 05)，能降低TG含量， 但無顯著意義，這與辛伐他汀的藥理學意義相符合（辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶還原酶 抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，可降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等，降甘油三酯的 效果較弱），說明實驗結(jié)果是真實可信的。與模型組比較，荔枝皮多酚低、高劑量組都可以顯 著降低TG、TC、HDLC、LDLC含量，有統(tǒng)計學意義（P〈0. 05，P〈0. 01)，說明荔枝皮多酚可有效的 降低肝臟脂肪，治療非酒精性脂肪肝。
[0050] 表2荔枝皮多酚對小鼠肝臟脂肪的影響（η = 12, S )
[0051]
[0052] 注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0053] 2.4荔枝皮多酚對小鼠血脂的影響
[0054] 從表3中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組血中TC、HDLC、LDLC 升高，有統(tǒng)計學意義（p〈0.01)，從前面的數(shù)據(jù)中，可知小鼠已經(jīng)形成了脂肪肝，但血中的甘 油三酯并沒有升高，這與人的情況相似，很多非酒精性脂肪肝患者，血脂并沒有升高，在正 常范圍。模型組TC升高，是因為在高脂飲食中，我們加入了大量的膽固醇。與模型組比較， 辛伐他汀能夠顯著降低TC含量，有統(tǒng)計學意義（P〈0. 05)，這也與辛伐他汀的藥理學意義相 符合（辛伐他汀可降低血中膽固醇），說明實驗結(jié)果是真實可信的。與模型組比較，荔枝皮 多酚低、高劑量組對TG、TC、HDLC、LDLC含量都沒有顯著性影響，說明荔枝皮多酚對血脂不 起作用。
[0055] 表3荔枝皮多酚對小鼠血脂的影響（η = 12，S )
[0057] 注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0058] 2. 5荔枝皮多酚對小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響
[0059] 從表4中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組ALT活性升高，有統(tǒng) 計學意義（p〈0.01)，說明非酒精性脂肪肝模型小鼠肝臟具有一定損傷。與模型組比較，辛伐 他汀不能夠降低ALT，這也與辛伐他汀的藥理學意義相符合（辛伐他汀具有一定的治療脂 肪肝作用，但有時可升高血清轉(zhuǎn)氨酶）。與模型組比較，荔枝皮多酚低、高劑量組都能夠降低 血清ALT活性，有統(tǒng)計學意義（P〈0. 01)，說明荔枝皮多酚在降低肝臟脂肪的同時，減輕了肝 臟損傷。與正常組比較，模型組AST活性沒有顯著性變化。與模型組比較，辛伐他汀組、荔 枝皮多酚低、高劑量組AST活性都沒有顯著性變化。
[0060] 表4荔枝皮多酚對小鼠血清轉(zhuǎn)氨酶的影響（if ± s, η = 12)
[0061]
[0062] 注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0063] 2. 6荔枝皮多酚對小鼠血糖、胰島素的影響
[0064] 從表5中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組血糖、胰島素抵抗 指數(shù)升高，有統(tǒng)計學意義（P〈〇. 05，p〈0. 01)，說明非酒精性脂肪肝模型小鼠產(chǎn)生了胰島素抵 抗。與模型組比較，辛伐他汀不能夠降低血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)，這與辛伐他汀的藥 理學意義相符合（辛伐他汀能夠治療脂肪肝是因為辛伐他汀是膽固醇合成抑制劑）。與模 型組比較，荔枝皮多酚低、高劑量組對血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)都沒有影響，說明荔枝 皮多酚治療非酒精性脂肪肝的作用機制與減輕胰島素抵抗沒有關(guān)系。
[0065] 表5落枝皮多酷對小鼠血糖、胰島素的影響（5? 土 s, η = 12)
[0067] 注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#Ρ < (λ 05, ##Ρ < 0· 01
[0068] 2. 7荔枝皮多酚對小鼠肝臟SOD、MDA的影響
[0069] 從表6中可以看出，在連續(xù)給藥8周后，與正常組比較，模型組MDA含量升高，有 統(tǒng)計學意義（P〈〇. 05)，SOD沒有顯著性變化，說明非酒精性脂肪肝模型小鼠肝臟產(chǎn)生了一 定的氧化應(yīng)激。與模型組比較，荔枝皮多酚低、高劑量組都能降低MDA含量，有統(tǒng)計學意義 (P〈0. 05)，說明荔枝皮多酚在治療非酒精性脂肪肝的同時減輕了肝臟氧化應(yīng)激，這也可能 是荔枝皮多酚能夠防治非酒精性脂肪肝的作用機制之一。
[0070] 表6荔枝皮多酚對小鼠小鼠肝臟SOD、MDA的影響U 土 s，η = 12)
[0072]注：與正常組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01 ;與模型組比較，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
【主權(quán)項】
1. 荔枝皮多酚在制備降低肝臟膽固醇的藥物或保健品中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物或保健品用于預防或治療肝臟 脂肪堆積。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物或保健品用于預防或治療非酒 精性脂肪肝。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述藥物或保健品用于預防或治療酒精 性脂肪肝。5. 降低肝臟膽固醇的藥物或保健品，其特征在于含治療有效量的荔枝皮多酚和輔料。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征在于所述荔枝皮多酚來自荔枝果皮醇 提物。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物或保健品，其特征在于所述荔枝果皮醇提物按以下方法 制備：取新鮮荔枝果皮，用80 %乙醇室溫浸泡2次，過濾，合并濾液，減壓濃縮濾液，濾除葉 綠素及蠟質(zhì)后繼續(xù)濃縮得浸膏，浸膏冷凍干燥后得到干浸膏。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物或保健品，其特征在于所述荔枝果皮醇提物按以下方法 制備：取新鮮荔枝果皮6. 68Kg，用6倍量80 %乙醇室溫浸泡2次，每次7天，過濾，合并濾 液，減壓濃縮濾液，濾除蠟質(zhì)及葉綠素后繼續(xù)濃縮得浸膏650g;取浸膏550g加水充分溶解 后，采用S印hadexLH-20柱層析，0 - 100%甲醇（MeOH)進行梯度洗脫，20%為一個梯度，每 一梯度2L及50 %、60 %的丙酮各2L，每份收集250mL，經(jīng)硅膠薄層層析跟蹤檢測，合并相近 流份，50°C以下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀真空減壓至干的浸膏。9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物或保健品，其特征在于為口服劑型。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物或保健品，其特征在于：所述口服劑型為膠囊劑、片劑 或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了荔枝皮多酚在制備降低肝臟膽固醇的藥物或保健品中的應(yīng)用。發(fā)明人通過大量實驗發(fā)現(xiàn)，來自荔枝果皮的荔枝皮多酚可有效降低肝臟膽固醇、肝臟甘油三酯、肝臟低密度脂蛋白膽固醇，從而有效地減少肝臟中脂肪堆積，可用于治療非酒精性脂肪肝等相關(guān)肝病。
【IPC分類】A23L1/29, A61K131/00, A61K36/77, A61P1/16
【公開號】CN104922271
【申請?zhí)枴緾N201510277502
【發(fā)明人】李典鵬, 楊子明, 黃永林, 陳月圓, 張利, 劉金磊, 王磊, 顏小捷, 盧鳳來
【申請人】廣西壯族自冶區(qū)中國科學院廣西植物研究所
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月27日