燈盞花乙素苷元的新用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及燈盞花乙素苷元的新用途。
【背景技術】
[0002] 腎炎是病原微生物侵入腎盂、腎間質(zhì)和腎實質(zhì)所引起的炎癥性病變。是不同的抗 原微生物感染人體后，產(chǎn)生不同的抗體，結(jié)合成不同的免疫復合物，沉積在腎臟的不同部 位，造成的病理損傷。隨著社會的發(fā)展，人們的生活方式和膳食結(jié)構(gòu)以及環(huán)境的變化，腎臟 病發(fā)病率有明顯上升趨勢。我國成年人的慢性腎病發(fā)病率大約在8%~11%。腎炎病因病 機的復雜性，決定了臨床表現(xiàn)的多樣性，這給腎炎的診斷和對癥治療帶來一定困難。目前， 對腎炎的發(fā)病機制尚未完全闡釋清楚，但普遍認為人類大多數(shù)腎炎由免疫介導，其發(fā)病的 機理主要為：
[0003] 免疫復合物形成的始動作用，免疫復合物的形成主要有2種途徑：①原位免疫復 合物（1C)的形成②循環(huán)免疫復合物（CIC)沉積。（2)炎癥介質(zhì)在疾病發(fā)生和發(fā)展中的參 與作用，與腎炎相關的細胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF可溶性免疫應答抑 制物、血清可溶性IL-2受體（SIL-2R)等，這些因子可能通過單一或協(xié)同效應對腎小球固有 細胞產(chǎn)生毒性作用或影響腎小球基底膜蛋白的多糖代謝，導致腎小球通透性增加，產(chǎn)生蛋 白尿。（3)氧自由基的損傷作用腎臟組織中氧自由基的主要來源為腎臟固有細胞和浸潤細 胞。近年來，隨著自由基化學與自由基分子生物學的發(fā)展，人們逐漸認識到腎小球疾病的發(fā) 生、發(fā)展與自由基、脂質(zhì)過氧化有密切的關系。（4)血流動力學的改變腎病患者在其發(fā)病過 程中常存在腎小球毛細血管內(nèi)凝血或微血栓形成，血液流變學檢測常有高脂、高粘、高凝存 在。（5)細胞凋亡在腎小球疾病中的作用目前，細胞凋亡在腎小球疾病中的作用主要集中在 腎小球硬化、增殖的系膜細胞（MC)的消散機制以及腎小球腎炎的中性粒細胞消失機制。
[0004]目前，現(xiàn)代醫(yī)學對于腎炎的診治主要采取預防和控制并發(fā)癥，促進機體自然恢復。 主要以以下四方面為主：（1)激素治療：副作用過多，如并發(fā)或加重感染，引起水電解質(zhì)失 調(diào)，加重消化性潰瘍病等。（2)控制高脂血癥及高膽固醇血癥：服用他汀類降脂藥物（如 普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀，阿托伐他?。?，但可導致病人橫紋肌溶解發(fā)生率較高；服用 ACE抑制劑降低蛋白尿和高脂血癥，但在中度至重度腎功能不全的病人中可能加重高鉀血 癥。（3)調(diào)節(jié)電解質(zhì)：可以使用噻嗪類或袢利尿劑，但可能損及腎功能，并易導致血栓形成。
[4] 高血壓對應治療：ACE抑制劑與ACE受體拮抗劑聯(lián)用，但常出現(xiàn)血栓形成。因此，多靶 點、安全性高的天然藥物成為開發(fā)的熱點。
[0005]燈盞花乙素苷元，又叫野黃芩苷元，野黃芩素，金黃紫堿（Scutellarein，CAS: 529-53-3,分子式C15H1(l06,分子量：286. 24)，其結(jié)構(gòu)式如式I。
[0006]
[0007] 燈盞花乙素苷元具有較強的生物活性。由于燈盞花乙素苷元水溶性和脂溶性都十 分差，難透過生物膜，故吸收較差，生物利用度極低；另外，燈盞花乙素苷元分子中含有4個 酚羥基，易氧化變性。因此，藥物設計家紛紛采用以燈盞花乙素苷元為先導化合物，通過化 學結(jié)構(gòu)修飾，合成大量的新化合物，以期在藥理作用不變的情況下，增強新化合物的水溶性 或脂溶性，降低氧化性從而提高藥物穩(wěn)定性，最終發(fā)現(xiàn)藥理活性更強、更穩(wěn)定的藥物。但目 前，尚未見燈盞花乙素苷元及其衍生物在抗腎炎應用方面的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術問題在于提供燈盞花乙素苷元的新用途。本發(fā)明 通過實驗證實，燈盞花乙素苷元能夠改善腎組織損傷，并且能夠降低角蛋白、血脂；減少血 清脂質(zhì)過氧化物含量；糾正低蛋白血癥，尚血脂癥及血液尚凝狀態(tài)。
[0009]本發(fā)明提供了燈盞花乙素苷元在制備減輕腎臟組織病理學改變的藥物中的應用。
[0010] 在本發(fā)明的實施例中，腎臟組織病理學改變?yōu)榘⒚顾厮隆?br>[0011] 本發(fā)明實驗證明，與正常對照組相比，模型組動物腎臟組織病理變化有顯著差異 (P〈0. 01);與模型組相比，灌胃給予燈盞花乙素苷元能顯著（p< 0.01)減輕模型大鼠腎臟 組織的病理學改變。
[0012] 本發(fā)明還提供了燈盞花乙素苷元在制備治療腎炎的藥物中的應用。
[0013]在本發(fā)明的實施例中，腎炎的癥狀為：蛋白尿、低蛋白血癥、尚脂血癥或血液尚凝。
[0014] 尿中蛋白質(zhì)的含量>0. 15g/24h時，稱為蛋白尿。腎炎是導致蛋白尿的原因之一。 本發(fā)明實驗證實，燈盞花乙素苷元能夠顯著（P〈〇. 05)降低模型大鼠尿液中的蛋白含量。低 蛋白血癥指漿總蛋白質(zhì)，特別是血漿白蛋白的減少，是腎炎的癥狀之一。高脂血癥指血脂水 平過高，腎炎患者常見高血脂癥。實驗證實，燈盞花乙素苷元能明顯對抗阿霉素腎炎模型大 鼠繼發(fā)的高脂血癥和低蛋白血癥。血液高凝狀態(tài)是指血液處于極易凝結(jié)的病理狀態(tài)，是腎 炎常見的并發(fā)癥。實驗表明，燈盞花乙素苷元能夠顯著降低全血黏度及血漿黏度。
[0015]在本發(fā)明的實施例中，腎炎為阿霉素腎炎。
[0016]在本發(fā)明的實施例中，燈盞花乙素苷元作為治療腎炎的藥物的有效劑量為50mg/人/天~500mg/人/天。
[0017]在一些實施例中，燈盞花乙素苷元作為治療腎炎的藥物的有效劑量為l〇〇mg/人/ 天~200mg/人/天。
[0018]本發(fā)明實施例中，劑量為20mg/kg.bw或40mg/kg.bw的燈盤花乙素苷元能夠有效 緩解腎炎癥狀，起到治療腎炎的作用。
[0019] 本發(fā)明提供了治療腎炎或減輕腎臟組織病理學改變的藥物，包括燈盞花乙素苷元 和藥學上可接受的輔料。
[0020] 作為優(yōu)選，藥物為口服制劑或注射劑。
[0021] 作為優(yōu)選，口服制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、湯劑、膏劑、露劑、口服液劑、滴 丸劑或糖漿劑。
[0022] 作為優(yōu)選，注射劑為注射液或粉針劑。
[0023] 本發(fā)明還提供了治療腎炎或減輕腎臟組織病理學改變的保健品，包括燈盞花乙素 苷元和保健品中可接受的輔料。
[0024] 作為優(yōu)選，保健品為口服制劑。
[0025] 作為優(yōu)選，口服制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、湯劑、膏劑、露劑、口服液劑、滴 丸劑或糖漿劑。
[0026] 本發(fā)明還提供了治療腎炎或減輕腎臟組織病理學改變的食品，包括燈盞花乙素苷 元和食品中可接受的配料。
[0027] 本發(fā)明提供了燈盞花乙素苷元在制備減輕腎臟組織病理學改變的藥物中的應用。 并提供了燈盞花乙素苷元在制備治療腎炎的藥物中的應用。
[0028] 本發(fā)明通過實驗證明：燈盞花乙素苷元以20mg/kg、40mg/kg劑量給腎炎模型大鼠 連續(xù)灌胃給藥8周，能明顯減輕模型動物的蛋白尿，糾正低蛋白血癥、高脂血癥及血液的高 凝狀態(tài)，降低模型大鼠血清脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物含量，抑制腎臟組織中TNF-a的表達。研宄結(jié) 果表明，燈盞花乙素苷元對腎臟的保護機制為：通過降低尿蛋白、血脂，減輕二者對腎臟的 直接損害；改善腎臟血液灌注，從而改善腎臟的病理變化。
[0029] 并且實驗表明，燈盞花乙素苷元以20mg/kg、40mg/kg劑量給腎炎模型大鼠連續(xù)灌 胃給藥8周，對模型大鼠體重無明顯影響。小鼠一日內(nèi)以0. 15g/mL的最大濃度、40mL/kg的 最大體積間隔6小時3次灌服燈盞花乙素苷元，在連續(xù)14天的觀察期內(nèi)未見動物發(fā)生明顯 毒性及死亡，且兩組體重增長無明顯差異（見表11);對觀察期結(jié)束處死動物的尸檢亦未發(fā) 現(xiàn)組織或臟器有明顯異常。說明小鼠經(jīng)口灌服燈盞花乙素苷元的最大給藥量大于18g/kg。
【附圖說明】
[0030] 圖1~圖2分別示正常對照組兩只大鼠左腎的切片，20X;
[0031] 圖3~圖4分別示模型組兩只大鼠左腎的切片，20X;
[0032] 圖5~圖6分別示陽性對照組兩只大鼠左腎的切片，20X;
[0033] 圖7~圖8分別示燈盞花乙素苷元低劑量組兩只大鼠左腎的切片，20X;
[0034] 圖9~圖10分別示燈盞花乙素苷元低劑量組兩只大鼠左腎的切片，20X。
【具體實施方式】
[0035] 本發(fā)明提供了燈盞花乙素苷元的新用途，本領域技術人員可以借鑒本文內(nèi)容，適 當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說 是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應用已經(jīng)通過較佳實施例進 行了描述，相關人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi)對本文